Redacción Farmacosalud.com

La Alianza MSD-AstraZeneca ha informado de que el Ministerio de Sanidad ha aprobado el precio y reembolso (P&R) en España para Lynparza^® (olaparib) en monoterapia o en combinación con terapia endocrina para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama temprano HER2-, de alto riesgo, con mutaciones germinales de BRCA 1/2 (gBRCAm) y que hayan recibido previamente tratamiento con quimioterapia neoadyuvante o adyuvante¹.

En el ensayo de fase III OlympiA, publicado en ‘The New England Journal of Medicine’ tras la recomendación de aprobación en la UE por parte del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP)², se demostró que este inhibidor de PARP conseguía una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi, variable principal del estudio), reduciendo el riesgo de recidivas del tumor mamario invasivo, nuevos cánceres o muerte en un 42% frente al placebo (según un cociente de riesgo [HR por sus siglas en inglés] de 0,58; intervalo de confianza [IC] del 99,5%, 0,41-0,82; p<0,0001)³.

Mejora estadísticamente significativa de la supervivencia global
Igualmente, demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia global (SG, variable secundaria del estudio), disminuyendo el riesgo de muerte en un 32% frente a placebo (basado en un HR de 0,68; IC del 98,5% 0,47-0,97; p=0,009). El perfil de seguridad en este ensayo ha estado en línea con el observado en ensayos clínicos previos^3,4. Precisamente, el cáncer de mama será uno de los más diagnosticados en España a lo largo de 2023, con 35.001 nuevos casos⁵ y, a nivel global, se calcula que representa el 12,5% de todos los nuevos casos anuales⁶. Además, del casi 90% de las pacientes que son diagnosticadas de cáncer de mama temprano⁷, aproximadamente un 10% tendrán un diagnóstico de HER2-negativo con mutaciones en los genes BRCA⁸.

Estos datos demuestran la importancia de la medicina de precisión para que los enfermos puedan obtener el mayor beneficio posible. Precisamente, para la Dra. Judith Balmaña, jefa del Grupo de Genética de Cáncer Hereditario del Instituto Vall d’Hebron de Oncología (VHIO, en Barcelona), la nueva indicación pone de manifiesto que “un fármaco como olaparib, junto con otras opciones de tratamiento disponibles actualmente, consiguió disminuir el riesgo de recaídas y mejora la supervivencia de mujeres con cáncer de mama precoz y variante patogénica germinal en BRCA 1/2”³.

El cáncer de mama suele aparecer entre los 35 y los 80 años⁹, si bien es cierto que aquellas pacientes con cáncer de mama gBRCAm en estadio temprano son mujeres jóvenes, que se enfrentan a un diagnóstico de mayor agresividad¹⁰. Es más, según el Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama, un 30% de las pacientes que han recibido un diagnóstico temprano tendrá una recaída con metástasis⁹. El presidente de este grupo cooperativo de investigación, el Dr. Miguel Martín, quien también es jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, ha suscrito las palabras de la experta y ha precisado que, “disponer de esta opción de tratamiento para estas pacientes podría aportar una mejoría en el pronóstico, con base en los resultados del estudio OlympiA”.

En cuanto a la posibilidad de testar BRCA de una manera ágil, ha incidido en que conocer el estado germinal de BRCA condiciona no sólo el tratamiento médico, sino también el quirúrgico¹¹. Por ello, “lo ideal sería disponer de esta información desde poco después del diagnóstico de cáncer”. En este sentido, Martín advierte que, en algunos hospitales españoles, esto es posible, pero en muchos otros no, por lo que esta situación “se resolvería globalmente” si la estrategia de medicina de precisión se incluyese en la cartera de servicios de España.

Cuarta indicación aprobada de este fármaco
A su vez, la Dra. Balmaña agrega que este medicamento ha demostrado beneficio clínico en mujeres que se sabe que son portadoras de una variante patogénica heredada en BRCA 1/2 y, por tanto, “resulta clave” disponer de las indicaciones y recursos necesarios para poder testar a aquellas personas que tienen alta probabilidad de ser portadoras³.

Desde la Alianza MSD-AstraZeneca, recuerdan que esta es la cuarta indicación aprobada de este fármaco, el cual cuenta con un perfil de seguridad manejable, dado que, en monoterapia, se ha asociado con reacciones adversas de gravedad leve o moderada (CTCAE grado 1 o 2) y, en general, no se ha requerido interrupción del tratamiento⁴. En agosto de 2022, olaparib fue aprobado en la UE para el tratamiento del cáncer de mama temprano HER2 negativo, con mutación germinal BRCA¹².

Referencias
1. Ministerio de Sanidad: Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos. Disponible en: https://www.sanidad.gob.es/profesionales/farmacia/pdf/NOTAINFORMATIVACIPM_JULIO23.pdf (Último acceso: septiembre 2023).
2. Decisión de Ejecución de la Comisión Europea de 2.8.2022 por la que se modifica la autorización de comercialización del medicamento para uso humano «Lynparza - Olaparib» concedida por la Decisión C(2014)10083(final). Disponible en: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2022/20220802156562/dec_156562_es.pdf (Último acceso: septiembre de 2023).
3. Tutt ANJ, et al. Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer. N Engl J Med. 2021; 384:2394-2405. Disponible en: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2105215 (Último acceso: septiembre 2023).
4. Ficha Técnica Lynparza. Disponible en la página de la Aemps: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/114959004/FT_114959004.pdf (Último acceso: septiembre 2023).
5. SEOM: ‘Las Cifras del Cáncer en España 2023’: https://seom.org/images/Las_cifras_del_Cancer_en_Espana_2023.pdf (Último acceso: septiembre 2023).
6. Breast Cancer: Facts and Staticts: https://www.breastcancer.org/facts-statistics (Último acceso: septiembre 2023).
7. Nelson DR, Brown J, Morikawa A, Method M. Breast cancer-specific mortality in early breast cancer as defined by high-risk clinical and pathologic characteristics. PLoS One. 2022 Feb 25;17(2): e0264637. doi: 10.1371/journal.pone.0264637. PMID: 35213669; PMCID: PMC8880870. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8880870/ (Último acceso: septiembre 2023).
8. O'Shaughnessy J, et al. Prevalence of germline BRCA mutations in HER2-negative metastatic breast cancer: global results from the real-world, observational BREAKOUT study. Breast Cancer Research. 2020;22(114). (Último acceso: septiembre 2023).
9. GEICAM: ‘El cáncer de mama en España: situación actual’: https://www.geicam.org/sala-de-prensa/el-cancer-de-mama-en-espana (Último acceso: septiembre 2023).
10. SEOM. Disponible en: https://seom.org/seomcms/images/stories/Informes_SEOM/IEV_olaparib_mama_temprano_BRCA_1_y_2.pdf (Último acceso: septiembre 2023).
11. Ain Q, Richardson C, Mutebi M, George A, Kemp Z, Rusby JE. Does mainstream BRCA testing affect surgical decision-making in newly-diagnosed breast cancer patients? Breast. 2023 Feb;67:30-35. doi: 10.1016/j.breast.2022.12.001. Epub 2022 Dec 6. PMID: 36577271; PMCID: PMC9982265. (Último acceso: septiembre 2023).
12. EMA: Lynparza. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lynparza (Último acceso: septiembre 2023).