Redacción Farmacosalud.com
La compañía Takeda anuncia datos positivos del ensayo pivotal de fase 3, KEPLER, que demostró que Entyvio® (vedolizumab) puede ofrecer la posibilidad de remisión clínica en pacientes de 2 años o más con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave, una enfermedad inflamatoria crónica del tracto gastrointestinal1,2. Los resultados, presentados en el 21º Congreso de la Organización Europea de Crohn y Colitis (ECCO), muestran el prometedor perfil de eficacia y seguridad de vedolizumab en una población de enfermos en la que las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas.
“La colitis ulcerosa altera la vida de los pacientes jóvenes y sus familias (…) En el estudio KEPLER, observamos mejoras clínicamente significativas con vedolizumab en una población especialmente difícil de tratar: niños y adolescentes que no habían respondido al tratamiento estándar actual, incluyendo terapias convencionales o antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF)” afirma el Dr. Ramalingam Arumugam, investigador principal del estudio y gastroenterólogo pediátrico del MNGI Digestive Health en Minnesota (Estados Unidos). “Los datos del estudio mostraron que cerca de la mitad de los pacientes estaban en remisión después de un año y la seguridad fue, en general, consistente con el perfil de vedolizumab en adultos, un hecho que podría ser importante para abordar la colitis ulcerosa pediátrica en niños de 2 años o más”, agrega.
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120 niños y adolescentes de 2 a 17 años
El ensayo KEPLER de fase 3 incluyó a 120 niños y adolescentes de 2 a 17 años con CU activa de moderada a grave que presentaban una respuesta inadecuada a los tratamientos convencionales (como esteroides e inmunomoduladores) o antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF). Los participantes recibieron vedolizumab intravenoso (IV) abierto durante un período de inducción de etiqueta abierta de 14 semanas1. 93 de los 120 pacientes que lograron una respuesta clínica en la semana 14 fueron aleatorizados a terapia de mantenimiento con vedolizumab a dosis baja (n = 47) o dosis alta (n = 46) cada 8 semanas. De estos 93 pacientes:
• Cerca de la mitad (47,3%) alcanzaron el criterio de valoración principal de remisión clínica en la semana 54
• Más de un tercio (34,7%) alcanzaron la remisión clínica a las 14 semanas (criterio de valoración secundario)
• Más de 1 de cada 4 (29%) de los participantes alcanzaron el criterio de valoración secundario de remisión clínica sostenida en las semanas 14 y 54.
• Además, el perfil de seguridad de vedolizumab en los participantes del ensayo fue, en general, consistente con el perfil previamente establecido en adultos, y no se identificaron nuevas señales de seguridad1
Un periodo de inducción abierto de 14 semanas y uno de mantenimiento doble ciego de 40
KEPLER (NCT 04779307; EudraCT 2020-004300-34) es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y global de fase 3 diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de vedolizumab IV en personas de 2 a 17 años de edad con CU activa de moderada a grave (puntuación Mayo modificada de 5-9 con subpuntuación endoscópica ≥2) con respuesta inadecuada a la terapia convencional, como corticosesteroides, inmunomoduladores o antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF)1,3,4.
El estudio incluyó un periodo de inducción abierto de 14 semanas (todos los participantes recibieron vedolizumab IV), seguido de un periodo de mantenimiento aleatorizado y doble ciego de 40 semanas en el que se compararon dos niveles de dosis: dosis baja (LD) y dosis alta (HD). Noventa y tres (93) participantes fueron asignados aleatoriamente a los grupos de LD (n = 47) o HD (n = 46), según el peso del paciente.
• Participantes ≥30 kg: vedolizumab 300 mg (HD) o 150 mg (LD)
• Participantes >15 a <30 kg: vedolizumab 200 mg (HD) o 100 mg (LD)
• Participantes de 10 a 15 kg: vedolizumab 150 mg (HD) o 100 mg (LD)
Autor/a: belchonock
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El criterio de valoración principal fue la remisión clínica en la semana 54 en pacientes que alcanzaron una respuesta clínica tras la inducción abierta con vedolizumab IV, definida aquí como la mejoría sintomática y la evidencia endoscópica de actividad mínima o nula de la enfermedad (puntuación Mayo modificada)4. Las medidas de resultado secundarias incluyeron la seguridad y la tolerabilidad durante la inducción y el mantenimiento, la remisión clínica sostenida (remisión clínica en las semanas 14 y 54), los resultados endoscópicos, el impacto del aumento de la dosis en la pérdida de respuesta, y la seguridad y el control de la enfermedad a largo plazo evaluados en los períodos de seguimiento.
La única terapia biológica selectiva para CU y enfermedad de Crohn
Vedolizumab es la única terapia biológica selectiva intestinal disponible para la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn (EC). Se une específicamente a la integrina alfa4beta7 y bloquea su interacción con MAdCAM-1, que se expresa principalmente en las células endoteliales intestinales5.
Vedolizumab está aprobado para administración intravenosa y subcutánea (SC) en adultos con CU y EC activas de moderadas a graves que han presentado una respuesta inadecuada, han perdido la respuesta o han sido intolerantes a la terapia convencional o a un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) (las aprobaciones varían según el mercado)6,7. Vedolizumab IV ha recibido autorización de comercialización en más de 80 países, incluidos Estados Unidos y la Unión Europea. Vedolizumab SC ha recibido autorización de comercialización en más de 50 países, incluidos Estados Unidos y la Unión Europea. A nivel mundial, vedolizumab IV y SC acumulan hasta la fecha más de un millón de años-paciente de exposición3.
Referencias
1. Turner D, Kierkuś J, Korczowski B, Strisciuglio C, Chen J, Takaki Y, et al. Colitis de J. Crohn. 20 (Suplemento_1): i181-183.
2. Vuijk, SA, et al. Colitis de J. Crohn . 2024;18(Suplemento_2):ii31-ii45.
3. Datos de archivo. Takeda Pharmaceuticals.
4. Estudio de vedolizumab en niños y adolescentes con colitis ulcerosa (CU) moderada a grave. ClinicalTrials.gov. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04779307. Último acceso: 20 de enero de 2026.
5. Soler D, Chapman T, Yang LL, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330(3):864-875.
6. Información de prescripción de ENTYVIO (vedolizumab). Takeda Pharmaceuticals. Disponible en: https://content.takeda.com/?contenttype=PI&product=ENTY&language=ENG&country=USA&documentnumber=1.
7. Resumen de las Características del Producto (RCP) de ENTYVIO. Takeda Pharmaceuticals. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/entyvio-epar-product-information_en.pdf.
