Redacción Farmacosalud.com
La compañía BeiGene ha presentado, en el marco del LXIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), celebrado recientemente, los resultados del estudio ASPEN1,2, un ensayo clínico en fase III que ha comparado zanubrutinib frente a ibrutinib en pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom (MW). El estudio ASPEN ha constituido la base para el dictamen positivo del CHMP (Comité de Medicamentos Humanos de la Agencia Europea del Medicamento) en relación a zanubrutinib como tratamiento de pacientes adultos con macroglobulinemia de Waldenstrom (MW)3. Asimismo, el Congreso ha acogido el simposio ‘Inhibición de BTK – clave en la aproximación al manejo y tratamiento de los linfomas B indolentes’.
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Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
La MW es un linfoma poco frecuente que representa aproximadamente el 1% de todos los linfomas no Hodgkin4. La enfermedad suele afectar a los adultos mayores y se encuentra principalmente en la médula ósea, aunque los ganglios linfáticos y el bazo pueden estar afectados5. En toda Europa, la tasa de incidencia estimada de la MW es de aproximadamente 7 por cada millón de hombres y 4 por cada millón de mujeres6. Se trata de una patología que progresa lentamente tras el diagnóstico, con un índice de supervivencia global relativo de 5 años7,8. Sus síntomas más comunes son debilidad, pérdida de apetito, fiebre, pérdida de peso, sudoración y neuropatías9.
“Es fundamental comprender el diagnóstico diferencial a considerar para estos pacientes”
“A pesar de los avances recientes en conocimientos biológicos y terapéuticos, la MW puede ser clínicamente difícil de diagnosticar. A menudo se diagnostica cuando el paciente acude a su médico por alguno de los síntomas, durante un análisis de sangre rutinario o mediante algunos tipos de biopsias. Por ello es fundamental comprender el diagnóstico diferencial que se debe considerar para estos pacientes”, apunta la Dra. Mercedes Gironella, facultativa del Servicio de Hematología del Instituto de Oncología Vall d'Hebron (Barcelona).
Si bien no existe cura para la MW, hay algunas opciones terapéuticas que varían para cada paciente en función de su edad, salud general y estado de la enfermedad, entre ellas la quimioterapia, radioterapia, trasplante de células madre, inmunoterapia, y terapias dirigidas con inhibidores de proteosoma o inhibidores de BTK. “A medida que avanza el conocimiento de la MW y se incorporan nuevas opciones de tratamiento al arsenal, las decisiones estarán fuertemente influenciadas por las características y comorbilidades del paciente, así como por factores relacionados con el tratamiento, como el perfil de eficacia y seguridad, y el mecanismo de acción. El objetivo es encontrar un enfoque personalizado para el manejo del paciente”, destaca Gironella.
Un potente y selectivo inhibidor de la BTK de nueva generación
La inhibición de la tirosina cinasa de Bruton (BTK) es una opción de tratamiento emergente en la MW. ASPEN es un estudio aleatorizado fase III que compara zanubrutinib, un potente y selectivo10 inhibidor de la BTK de nueva generación, frente a ibrutinib en pacientes con MW. Se trata del mayor estudio fase III con inhibidores de BTK realizado en enfermos con MW, así como el primer estudio comparativo directo sobre inhibidores de la BTK para cualquier afección.
“La inhibición de BTK llegó como una terapia prometedora en MW, pero las interrupciones de tratamiento por efectos adversos todavía continúan siendo un problema”, comenta el Dr. Ramón García Sanz, miembro del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca e investigador del estudio ASPEN. “El estudio ASPEN ha demostrado que zanubrutinib facilita respuestas profundas y duraderas, con mejoras sustanciales en la seguridad y tolerancia respecto al tratamiento estándar", agrega.
Los resultados del estudio ASPEN han sido la base de la reciente recomendación positiva del CHMP de zanubrutinib para el tratamiento de pacientes adultos con MW que han recibido al menos un tratamiento con anterioridad o como tratamiento de primera línea en pacientes no aptos para quimio-inmunoterapia.
Referencias
1. Tam, et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: the ASPEN study. Blood. October 2020. 136(18): 2038-2050.
2. Dimopoulos M et al. Zanubrutinib for the treatment of MYD88 wild-type Waldenström macroglobulinemia: a substudy of the phase 3 ASPEN trial. Blood Adv. 2020 Dec 8;4(23):6009-6018
3. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/brukinsa
4. Lymphoma Research Foundation. Getting the Facts: Waldenström Macroglobulinemia. Available athttps://lymphoma.org/wp-content/uploads/2020/09/LRF_Factsheet_Waldenstro%CC%88m-Macroglobulinemia_090920.pdf. Última consulta en abril de 2021.
5. Lymphoma Research Foundation. Disponible en https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/wm/. Última consulta en diciembre de 2020.
6. Buske, C, et al. Treatment and outcome patterns in European patients with Waldenström’s macroglobulinaemia: a large,observational, retrospective chart review. The Lancet Haematology 2018; 5: e0299-309.
7. Lymphoma Research Foundation. Understanding Waldenstrom Macroglobulinemia Lymphoma. Accessed February 2021. Available at https://lymphoma.org/wp-content/uploads/2020/09/LRF_Factsheet_Waldenstro%CC%88m-Macroglobulinemia_090920.pdf.
8. American Cancer Society. Survival Rates for Waldenstrom Macroglobulinemia. Accessed February 2021. Available at https://www.cancer.org/cancer/waldenstrom-macroglobulinemia/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html.
9. American Cancer Society. Signs and Symptoms of Waldenstrom Macroglobulinemia. Accessed February 2021. Available at https://www.cancer.org/cancer/waldenstrom-macroglobulinemia/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html
10. Guo Y et al. Discovery of Zanubrutinib (BGB-3111), a Novel, Potent, and Selective Covalent Inhibitor of Bruton's Tyrosine Kinase. J Med Chem. 2019 Sep 12;62(17):7923-7940.
