Redacción Farmacosalud.com
Ya está disponible en España talazoparib (Talzenna®), el primer y único inhibidor oral de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP), en combinación con enzalutamida para el tratamiento de adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) en los que la quimioterapia no está clínicamente indicada y con mutaciones en los genes BRCA1/2 (germinales y/o somáticas)1.
“Esta opción terapéutica representa un avance muy significativo en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a castración; concretamente, en los casos en los que se presenta una mutación en los genes de reparación por recombinación homóloga, que son los que presentan un peor pronóstico de la enfermedad y peor respuesta a los tratamientos convencionales”, explica el Dr. Joan Carles, oncólogo médico, jefe de sección y responsable de la Unidad de Genitourinario, Sistema Nervioso Central, Sarcoma y Tumores de Origen Desconocido en el Hospital Vall d’Hebrón (Barcelona). “Y es que supone una nueva opción terapéutica que prolonga el control de la enfermedad y mejora la supervivencia de los pacientes, brindando así una respuesta más efectiva en esta fase tan crítica de la patología”, agrega Carles.
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Un inhibidor de PARP + un inhibidor del receptor de andrógenos
Talazoparib en combinación con enzalutamida es el primer y único inhibidor de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP) aprobado en cáncer de próstata en combinación con un inhibidor del receptor de andrógenos. Los inhibidores de PARP atacan a las células cancerosas a través de dos mecanismos: por un lado, bloquean la actividad normal de PARP impidiendo la reparación del ADN, y por otro, atrapan a PARP en las zonas dañadas del ADN aumentando su actividad citotóxica. Como resultado, las células afectadas terminan en un proceso de muerte celular, de esta manera, contribuyen a eliminar las células tumorales1,2.
El desarrollo clínico de talazoparib combinado ha contado con la participación de 11 centros españoles con 70 pacientes incluidos en el ensayo clínico TALAPRO-2. El nuevo tratamiento llega tras los resultados positivos de este estudio, que muestran que talazoparib + enzalutamida mejora significativamente la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión de los pacientes de CPRCm con y sin alteraciones en los genes de recombinación homóloga (HRR, de sus siglas en inglés)3,4.
Una etapa del tumor prostático que representa la fase final de la afección
El CPRCm es una etapa del tumor prostático que representa la fase final de la afección. En este momento, el pronóstico es desfavorable, ya que la media de supervivencia global es inferior a 3 años y la tasa de supervivencia a 5 años del 30%4-6. Además, entre un 20-30% de estos enfermos presentan alteraciones en los genes HRR -las más frecuentes son BRCA1/2- que se asocian a un peor pronóstico de la patología7,8.
Por su parte, José Chaves, director Médico de Pfizer España, destaca: “la introducción de esta nueva combinación marca un avance importante para los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Con esta opción terapéutica, ofrecemos una alternativa crucial en situaciones donde otras terapias han dejado de ser efectivas. Brindar nuevas esperanzas a nuestros pacientes es una de nuestras principales motivaciones, impulsándonos a continuar investigando y desarrollando tratamientos que puedan mejorar no sólo la respuesta clínica, sino también la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes. Este esfuerzo nos lleva un paso más cerca de ofrecer soluciones personalizadas y eficaces para quienes enfrentan enfermedades oncológicas”.
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La incorporación de la nueva terapia llega tras los datos positivos de eficacia resultantes del estudio pivotal en fase 3 TALAPRO-2, un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó dos cohortes de pacientes con CPRCm: la cohorte 1, que incluyó a sujetos con y sin mutaciones en los genes HRR (all comers; n=805), y la cohorte 2, compuesta por aquellos con mutaciones en los genes HRR (HRR; n=399)2. El análisis final mostró una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia global de todos los pacientes, tanto los de la cohorte 1, así como los de la cohorte 2, en comparación con los que recibieron solo enzalutamida3.
Además, la investigación de este nuevo abordaje terapéutico ha contado con participación española, pues 11 centros estuvieron adscritos a este ensayo con un total de 70 pacientes.
Tumores más agresivos y peor respuesta a los tratamientos convencionales
Cuando se habla de las alteraciones BRCA1/2, se hace referencia a las mutaciones que se han producido en estos genes de reparación del ADN, que hacen que no funcionen correctamente y la célula acumule errores. Esta anomalía se declara en un 20-30% de los casos en los que se presenta metástasis y pueden ser heredada o adquirida por el propio tumor. Aunque las BRCA1/2 son las más frecuentes, también existen otras como PALB2, CDK12, ATM o CHEK2.
Su aparición se ha relacionado con tumores más agresivos y peor respuesta a los tratamientos convencionales, pero también han permitido identificar vulnerabilidades de las células tumorales y nuevos tratamientos. De hecho, los profesionales sanitarios pueden detectar la presencia de las mutaciones a través de un análisis de sangre y/o del tumor del paciente para que, de esta manera, se pueda escoger el tratamiento más adecuado para cada caso concreto.
El cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) es un tumor que se ha extendido más allá de la glándula prostática y que ha progresado a pesar del tratamiento médico o quirúrgico para reducir los niveles de testosterona. En 2024, en España se estimaba que el cáncer de próstata alcanzaría un total de aproximadamente 30.316 nuevos casos. Es el cáncer más frecuente en hombres, lo que supone un 10,4% sobre el total de tumores malignos en ambos sexos y un 18,29% sobre el total de cánceres en hombres9.
Referencias
1. Ficha Técnica Talzenna. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1191377001/FT_1191377001.html
2. CHMP. European Public Assessment Report. Talzenna. 2023; Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/variationreport/talzenna-epar-public-asse
3. Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Prolongs Overall Survival in Phase 3 TALAPRO-2 Trial | Pfizer. (2024) https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-talzennar-combination-xtandir-prolongs-overall
4. Agarwal et al. Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet 2023. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01055-3
5. Armstrong AJ, Lin P, Tombal B, Saad F, Higano CS, Joshua AM, et al. Five-year Survival Prediction and Safety Outcomes with Enzalutamide in Men with Chemotherapy-naïve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer from the PREVAIL Trial. Eur Urol [Internet]. 2020 Sep 1 [cited 2023 Dec 31];78(3):347–57. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32527692/
6. Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, Saad F, Mulders PFA, Sternberg CN, et al. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol [Internet]. 2015 Feb 1 [cited 2023 Dec 31];16(2):152–60. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25601341/
7. Factores de Riesgo. Cáncer de próstata Asociación Española contra el Cáncer. Disponible en: https://www.contraelcancer.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/cancer-prostata/factores-riesgo-cancer-prostata
8. Tratamientos. Cáncer de próstata. Asociación Española contra el Cáncer. Disponible en: https://www.contraelcancer.es/es/todo-sobre-cancer/tipos-cancer/cancer-prostata/tratamientos
9. SEOM. Las cifras del cáncer en España 2024. Disponible en : https://seom.org/images/publicaciones/informes-seom-de-evaluacion-de-farmacos/LAS_CIFRAS_2024.pdf
