Redacción Farmacosalud.com
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (o CHMP, por sus siglas en inglés de Committee for Medicinal Products for Human Use) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido su opinión positiva sobre ENHERTU® (trastuzumab deruxtecán) como monoterapia para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado cuyos tumores presentan una mutación activadora de HER2 (ERBB2) y que requieren terapia sistémica tras quimioterapia basada en platino con o sin inmunoterapia. Este anticuerpo conjugado o ADC (por sus siglas en inglés, de antibody-drug conjugate), dirigido específicamente contra HER2,e está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca.
La recomendación se basa en los resultados primarios del ensayo clínico de fase 2 DESTINY-Lung02 presentados en el último Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón (#WCLC23), organizado por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón. Los datos, asimismo, han sido publicados simultáneamente en ‘Journal of Clinical Oncology’. Ahora la recomendación será revisada por la Comisión Europea para evaluar la autorización de comercialización en la UE del nuevo medicamento.
Autor/a de la imagen: Bicanski
Fuente: Pixnio / Creative Commons
En el ensayo, trastuzumab deruxtecán o ADC (5,4 mg/kg) demostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada del 49,0% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 39,0-59,1) y una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 93,1% (IC del 95%: 86,4-97,2), según un comité ciego de revisión central independiente (BICR) en pacientes con CPNM avanzado o metastásico HER2 previamente tratados. Se observó una respuesta completa (RC) (1,0%) y 49 respuestas parciales (RP) (48,0%). La mediana de la duración de la respuesta (DdR) fue de 16,8 meses (IC 95%: 6,4-no estimable [NE]). La mediana de seguimiento fue de 11,5 meses en el brazo de 5,4 mg/kg (n=102) en el momento del corte de los datos, el 23 de diciembre de 2022.
“El primer tratamiento con una respuesta tumoral sólida y duradera en CPNM HER2”
"Este es el primer tratamiento que demuestra una respuesta tumoral sólida y duradera en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado HER2 mutado previamente tratado, lo que valida que HER2 es una diana accionable en cáncer de pulmón y respalda el potencial de proporcionar una opción muy necesaria para estos pacientes", afirma el Dr. Ken Takeshita, director global de I+D de Daiichi Sankyo. "Esta opinión del CHMP es un paso importante en el avance de nuestro ADC dirigido a HER2 para los pacientes, por lo que esperamos con interés la decisión de la Comisión Europea", remarca.
"El cáncer de pulmón no microcítico HER2 mutado es una forma agresiva de cáncer de pulmón que suele afectar a pacientes jóvenes y tiene un mal pronóstico, con terapias aprobadas limitadas", asegura Susan Galbraith, MBBChir, PhD, vicepresidenta ejecutiva de I+D de Oncología en AstraZeneca. "Este hito reconoce la necesidad no cubierta en la Unión Europea y, si se aprueba, proporcionará la primera terapia dirigida para estos pacientes", añade.
En DESTINY-Lung02, el perfil de seguridad de las dosis de 5,4 mg/kg y 6,4 mg/kg fue consistente con el de otros ensayos, sin que se observaran nuevas señales de seguridad. El perfil de seguridad en los pacientes tratados con 5,4 mg/kg es favorable. En el 38,6% de los pacientes tratados con una dosis de 5,4 mg/kg se produjeron acontecimientos adversos emergentes relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior. Los más frecuentes fueron neutropenia (18,8%) y anemia (10,9%). Se notificaron 13 casos (12,9%) de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis relacionada con el tratamiento en el grupo de pacientes tratados con una dosis de 5,4 mg/kg, según BICR. La mayoría fueron de grado bajo (1 o 2 [10,9%; cuatro eventos de grado 1 y siete de grado 2]), con un evento de grado 3, cero eventos de grado 4 y un evento de grado 5.
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Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
DESTINY-Lung02 es un ensayo clínico de fase 2 global y aleatorizado que evalúa la seguridad y eficacia de este ADC en pacientes con CPNM HER2 no resecable y/o metastásico que han tenido recurrencia o progresión de la enfermedad durante o después de, al menos, un tratamiento previo con quimioterapia basada en platino. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir este una dosis de 5,4 mg/kg (n=102) o una dosis de 6,4 mg/kg (n=50) de este ADC.
La principal causa de muerte relacionada con el cáncer en Europa
El cáncer de pulmón es el segundo tipo de cáncer más frecuente en todo el mundo, con más de dos millones de casos diagnosticados en 20201. En Europa, el tumor pulmonar es el tercero más diagnosticado, con más de 477.000 casos diagnosticados en 20202. Esta enfermedad es también la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en Europa, con casi 400.000 muertes en 20202. El pronóstico es particularmente malo para los pacientes con CPNM metastásico, ya que sólo aproximadamente el 9% vivirá más de cinco años después del diagnóstico3.
HER2 es una proteína promotora del crecimiento receptora de tirosina quinasa que se expresa en la superficie de muchos tipos de tumores, incluidos los de pulmón, mama, gástricos y colorrectales. Ciertas alteraciones del gen HER2 (ERBB2), denominadas mutaciones de HER2, se han identificado en pacientes con CPNM no escamoso como una diana molecular distinta, y se producen en aproximadamente el 2% - 4% de los pacientes con este tipo de cáncer de pulmón4,5. Si bien las mutaciones de HER2 pueden producirse en diversos pacientes, es más frecuente encontrarlas en personas más jóvenes, de sexo femenino y que nunca han fumado6. Las mutaciones de HER2 se han asociado de forma independiente al crecimiento de las células cancerosas y a un mal pronóstico, con una mayor incidencia de metástasis cerebrales7. Se ha empleado la secuenciación de última generación en la identificación de mutaciones de HER2 (ERBB2)8,9.
Trastuzumab deruxtecán es un anticuerpo conjugado dirigido contra HER2. Ha sido diseñado utilizando la tecnología ADC DXd patentada por Daiichi Sankyo y es el ADC líder en el portfolio oncológico de Daiichi Sankyo, además del programa más avanzado en la plataforma científica de ADC de AstraZeneca. Consiste en un anticuerpo monoclonal dirigido contra HER2 unido a un inhibidor de la topoisomerasa I, un derivado de exatecán, a través de un enlace escindible estable basado en tetrapéptidos.
El fármaco (5.4 mg/kg) está aprobado en más de 50 países para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido una (o más) terapias previas basadas en anti-HER2, ya sea en el entorno metastásico o en el entorno neoadyuvante o adyuvante, y han desarrollado una recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la terapia, basado en los resultados del ensayo DESTINY-Breast03.
Referencias
1. OMS. Cancer hoy. 2020. Último acceso en septiembre de 2023.
2. OMS. Fact Sheets: Europa. Último acceso en septiembre de 2023.
3. American Cancer Society. Supervivencia en cáncer de pulmón. Último acceso en septiembre de 2023.
4. Liu S, et al. Clin Cancer Res. 2018;24(11):2594-2604.
5. Riudavets M, et al. ESMO Open. 2021;6(5): 100260.
6. Pillai RN, et al. Cancer. 2017;123:4099-105.
7.Offin M, et al. Cancer. 2019;125:4380-7.
8. Hechtman J, et al. Cancer Cytopathol. 2019;127(7): 428-431.
9. Gulilat, M, et al, BMC Med Gen. 2019;12(1):81.
