Redacción Farmacosalud.com
Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson informa que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la autorización de comercialización condicional de TECVAYLI® (teclistamab) en monoterapia para pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario (MMRR) que han recibido al menos tres líneas de tratamiento previo, incluidos un fármaco inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, y que han presentado progresión de la enfermedad con el último tratamiento. Teclistamab es un anticuerpo biespecífico redireccionador de linfocitos T, listo para usar. Se dirige tanto al antígeno de maduración de linfocitos B (BCMA), un marcador que se encuentra en las células del mieloma múltiple, como a CD3 de los linfocitos T1.
La autorización de comercialización condicional es la aprobación de un medicamento que aborda necesidades médicas no cubiertas de pacientes sobre la base de datos menos completos de los que normalmente se exigen, ya que el beneficio de la disponibilidad inmediata del medicamento supera al riesgo, y el solicitante puede facilitar datos clínicos exhaustivos en el futuro2. Aunque en las últimas décadas las opciones más novedosas de tratamiento casi han duplicado la supervivencia de los sujetos con mieloma múltiple, sigue siendo una enfermedad incurable3. Casi todos los enfermos sufrirán una recaída y necesitarán tratamiento adicional4. Generalmente, la eficacia disminuye con cada línea de tratamiento y los pacientes se enfrentan a un mal pronóstico5.
Fuente: www.farmacosalud.com / Archivo
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Respuestas profundas y duraderas en pacientes previamente tratados con tres grupos farmacológicos
En diciembre de 2021, la EMA concedió la evaluación acelerada a teclistamab. La evaluación acelerada reduce el plazo en el que el CHMP revisa una solicitud de autorización de comercialización (MAA, por sus siglas en inglés) y se concede cuando un medicamento es de gran interés para la salud pública y supone una innovación terapéutica6. Esta opinión por parte del CHMP se basa en los resultados positivos del estudio de fase 1/2 abierto, de múltiples cohortes, MajesTEC-1 (NCT03145181 y NCT04557098), que evalúa el perfil de eficacia y seguridad de teclistamab en adultos con MMRR7,8.
Las últimas conclusiones del estudio se presentaron en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) y se publicaron en la revista ‘The New England Journal of Medicine’1. Teclistamab indujo respuestas profundas y duraderas en pacientes con mieloma múltiple previamente tratados con tres grupos farmacológicos (n=165). Con una mediana de seguimiento de aproximadamente 14 meses (14,1), la tasa de respuesta global fue del 63% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 55,2–70,4), alcanzándose una respuesta completa (RC) o mejor en el 39,4% de los pacientes1. Casi la mitad (46 por ciento) de los pacientes que alcanzaron una RC o mejor, tenían enfermedad mínima residual (EMR) negativa (105)1.
Los efectos adversos fueron consistentes con esta población de pacientes y las toxicidades acordes a la redirección de los linfocitos T fueron en su mayoría de grado ½1. Los efectos adversos más frecuentes fueron el síndrome de liberación de citocinas (72,1%; 0,6% de grado 3, ninguno de grado 4) y la neutropenia (70,9%; 64,2% de grado 3 o 4)1. Las infecciones fueron frecuentes (76,4%; 44,8% de grado 3 o 4)1. La incidencia global de acontecimientos neurotóxicos fue baja (24 pacientes; 14,5%) y cinco pacientes (3%) tuvieron síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunoefectoras1. Hubo cinco muertes relacionadas con el tratamiento, y las reducciones de dosis y suspensiones debidas a efectos adversos fueron poco frecuentes1.
Redirigir los linfocitos hacia las células BCMA para inducir la muerte de las células tumorales
Teclistamab es un anticuerpo biespecífico en investigación, IgG4 completamente humanizado, redireccionador de linfocitos T frente a BCMA y CD3 de los linfocitos T1. BCMA se expresa en niveles altos en las células del mieloma múltiple9-11. Teclistamab redirige a los linfocitos T positivos para CD3 hacia las células del mieloma que expresan BCMA para inducir la muerte de las células tumorales12. Actualmente se está evaluando el uso de teclistamab en varios estudios en monoterapia y combinación13-17. En enero de 2021 y junio de 2021, teclistamab recibió la designación PRIME (medicamento prioritario) por parte de la EMA y la designación como tratamiento innovador (BTD, por sus siglas en inglés) por parte de la FDA estadounidense, respectivamente. La designación PRIME permite una interacción intensificada y un diálogo temprano para optimizar los planes de desarrollo del fármaco y acelerar la evaluación de avances científicos vanguardistas que abordan una importante necesidad médica no cubierta18.
La FDA concede la BTD para acelerar el desarrollo y la revisión del expediente de registro de un medicamento experimental destinado a tratar una enfermedad grave o potencialmente mortal basándose en las evidencias clínicas preliminares que demuestran que el fármaco puede aportar una mejora sustancial en al menos un criterio de valoración clínicamente significativo con respecto a los tratamientos disponibles19.
El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea20. En el mieloma múltiple, las células plasmáticas cancerosas cambian y crecen fuera de control20. En Europa, más de 50.900 personas fueron diagnosticadas con mieloma múltiple en 2020, y más de 32.500 pacientes fallecieron21. Mientras que algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas inicialmente, la mayoría son diagnosticados por los síntomas, que pueden incluir fracturas o dolor óseo, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio o insuficiencia renal22.
Referencias
1. Moreau P et al. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma [e-pub before print]. Disponible en: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2203478. Último acceso: julio de 2022.
2. Conditional marketing authorisation. The European Medicines Agency. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/marketing-authorisation/conditional-marketing-authorisation. Último acceso: julio de 2022.
3. Padala SA et al. Epidemiology, Staging, and Management of Multiple Myeloma. Med Sci (Basel). 2021;9(1):3.
4. Rajkumar SV, Kumar S. Multiple myeloma current treatment algorithms. Blood Cancer J. 2020;10(9):94.
5. Yong K et al. Multiple myeloma: patient outcomes in real-world practice. Br J Haematol. 2016;175(2):252–264.
6. EMA. Accelerated Assessment. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/marketing-authorisation/accelerated-assessment. Último acceso: July 2022.
7. ClinicalTrials.gov. Dose Escalation Study of Teclistamab, a Humanized BCMA*CD3 Bispecific Antibody, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-1). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03145181. Último acceso: julio de 2022.
8. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-1). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04557098. Último acceso: julio de 2022.
9. Labrijn AF et al. Efficient generation of stable bispecific IgG1 by controlled Fab-arm exchange. Proc Natl Acad
Sci USA. 2013;110(13):5145-50.
10. Frerichs KA et al. Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody for the Treatment
of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res. 2020;26(9):2203-2215.
11. Cancer Research Institute. Adoptive Cell Therapy: TIL, TCR, CAR T, AND NK Cell Therapies. Disponible en: https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/treatment-types/adoptive-cell-therapy. Último acceso: julio de 2022.
12. Usmani SZ, et al. Teclistamab, a B-cell maturation antigen × CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MajesTEC-1): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 study. Lancet. 2021;398(10301):665-674.
13. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04557098. Último acceso: julio de 2022.
14. ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myel oma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Último acceso: julio de 2022.
15. ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108195. Último acceso: julio de 2022.
16. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab With Other Anticancer Therapies in Participants With Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04722146. Último acceso: julio de 2022.
17. ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab Subcutaneously (SC) (TecDara) Versus Daratumumab SC, Pomalidomide, and Dexamethasone (DPd) or Daratumumab SC, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05083169. Último acceso: julio de 2022.
18. European Medicines Agency. PRIME Factsheet. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines. Último acceso: julio de 2022.
19. The U.S. Food and Drug Administration. "Expedited Programs for Serious Conditions." Disponible en: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM358301.pdf. Último acceso: julio de 2022.
20. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Último acceso: julio de 2022.
21. GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Último acceso: julio de 2022.
22. American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Último acceso: julio de 2022.
