Redacción Farmacosalud.com
GSK anuncia resultados positivos de su ensayo clínico internacional de fase I BEHOLD-1 con Mocertatug rezetecan (Mo-Rez), un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido al antígeno B7-H4. A las dosis más altas evaluadas, este fármaco en monoterapia alcanzó tasas de respuestas objetivas confirmadas (cORR por sus siglas en inglés) del 62% (5,8 mg/kg, n = 21/34; IC del 95%: 44- 78) en cáncer de ovario resistente a platino (PROC por sus siglas en inglés) y del 67% (4,8 mg/kg n = 8/12; IC del 95%: 35- 90) en cáncer de endometrio (CE) recurrente o avanzado1. Estos datos se han presentado por primera vez en una sesión oral Late-breaking (LBA) en el Congreso Anual de Cáncer en Mujeres de la Sociedad de Oncología Ginecológica Norteamericana (SGO, por sus siglas en inglés) celebrado en San Juan, Puerto Rico.
Actualmente, las opciones de tratamiento para estas pacientes son limitadas y generan tasas de respuesta modestas. B7-H4 es un punto de control inmunitario con alta expresión en los tumores ováricos y endometriales y con una baja expresión en tejidos normales, lo que ofrece la posibilidad de un tratamiento de precisión diferenciado. La respuesta a mocertatug rezetecan observada en diversos niveles de expresión de B7-H4 refuerza su potencial en cánceres ginecológicos y valida la importancia de dirigirse a B7-H4.
Dra. Ana Oaknin
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“Estos resultados son muy alentadores”
La Dra. Ana Oaknin, oncóloga médica, especialista en tumores ginecológicos del Servicio de Oncología Médica en el Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda de Madrid (España) e investigadora del estudio BEHOLD-1, señala: “en el estudio de fase inicial BEHOLD-1, observamos una actividad antitumoral significativa en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino y cáncer de endometrio recurrente. Las tasas de respuesta observadas son mayores que las reportadas hasta la fecha con otros ADCs en desarrollo y, además, su perfil de seguridad es manejable. Estos resultados son muy alentadores en este grupo de pacientes con limitadas opciones terapéuticas”.
A las dosis más altas evaluadas en el ensayo, pocas enfermas tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs por sus siglas en inglés) (0% en PROC y 4% en CE). Los TRAEs más frecuentes fueron náuseas (82% en PROC; 75% en CE). Se produjeron TRAEs de grado ≥3 en el 64% y el 54% de las mujeres con PROC y CE, respectivamente, fundamentalmente hematológicos, como se espera de tratamientos de esta clase.
Las tasas globales de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis fueron bajas (3%; 5 de 178 pacientes) y todos los casos fueron leves a moderados (grados 1-2). El análisis intermedio mostró que la mediana de duración de la respuesta todavía no se había alcanzado. De acuerdo con los hallazgos de este estudio, la dosis recomendada para los primeros estudios fase III, BEHOLD Ovarian01 y BEHOLD Endometrial01, es de 5,8 mg/kg.
Datos de seguimiento a cuatro años con dostarlimab + quimioterapia
En el mismo congreso se han presentado además los datos del estudio ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY, de seguimiento a cuatro años con dostarlimab más quimioterapia en pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con dMMR/MSI-H. En este estudio RUBY parte 1, el fármaco en combinación con quimioterapia mostró un beneficio sostenido a largo plazo en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global en pacientes con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con dMMR/MSI-H, con medianas de SLP y SG no alcanzadas después de más de 4 años de seguimiento.
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La tasa de supervivencia global a 4 años fue del 72,8%, lo que refleja un beneficio mantenido en el tiempo en esta población de pacientes. Estos resultados se suman a la evidencia previa del ensayo RUBY, que ya había mostrado una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en supervivencia global con el fármaco en combinación con quimioterapia, en toda la población del estudio2.
Mo‑Rez: un anticuerpo monoclonal anti-B7-H4 unido a un inhibidor de la topoisomerasa
El programa clínico BEHOLD es el plan de desarrollo global de GSK que incluye el estudio de monoterapia BEHOLD-1 (NCT06431594) y el estudio de combinación en marcha BEHOLD-2 (NCT06796907). Mocertatug rezetecan seguirá su desarrollo a cinco estudios de fase III en 2026, comenzando en PROC (BEHOLD-Ovarian01 / NCT07286266) y CE en 2L (BEHOLD-Endometrial01 / NCT07286331). En las otras investigaciones de fase III se evaluará Mo‑Rez en el cáncer de ovario sensible a platino (BEHOLD-Ovarian02) y en el contexto de mantenimiento en primera línea en el cáncer de ovario sin déficit de recombinación homóloga (BEHOLD-Ovarian03) y en el cáncer de endometrio con sistema de reparación de apareamientos erróneos competente (MMRp) (BEHOLD-Endometrial02).
Mocertatug rezetecan es un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a B7-H4 y diseñado para optimizar la eficacia y la tolerabilidad. Se compone de un anticuerpo monoclonal anti-B7-H4 completamente humano, unido de forma covalente a un inhibidor de la topoisomerasa, y tiene un ratio fármaco-anticuerpo (DAR) de 6.
El cáncer de endometrio afecta a 1,6 millones de mujeres a nivel mundial, con 417.000 nuevos casos cada año; entre el 15% y el 20% de las pacientes presentan etapas avanzadas de la enfermedad. El cáncer de ovario afecta a 843.000 personas, con 240.000 nuevos casos al año. El 70% de estas personas presentan enfermedad avanzada. Las recaídas son frecuentes en casos avanzados de la afección, hasta el 67% en el cáncer de endometrio y el 70% en el cáncer de ovario, mientras que la supervivencia suele disminuir después de la recaída3-8.
Mirvetuximab soravtansina en cáncer de ovario sensible a platino
Asimismo, en el mismo Congreso de la SGO, AbbVie ha dado a conocer resultados del ensayo clínico fase 2 IMGN853-0420, en el que se evalúa la eficacia y seguridad potenciales de mirvetuximab soravtansina, el primer conjugado anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) de su clase, en combinación con carboplatino seguido de mantenimiento con el fármaco en monoterapia, en pacientes con cáncer de ovario sensible a platino (PSOC) recurrente, con expresión del receptor de folato alfa (FRα).
Los datos de 2 IMGN853-0420 muestran una tasa de respuesta objetiva del 62,7% y un perfil de seguridad consistente con el tratamiento en combinación con carboplatino, seguido del fármaco en monoterapia, en pacientes con cáncer de ovario sensible a platino (PSOC, por sus siglas en inglés) con expresión del receptor de folato alfa (FRα) ≥50%.
Referencias
1. Oaknin A, McKean W, van Dongen M et al. Mocertatug Rezetecan (GSK5733584), a B7-H4 Targeted Antibody Drug Conjugate, in Platinum-Resistant Ovarian Cancer and Endometrial Cancer: First Results from the Global BEHOLD-1 Study. Presented at the Society of Gynecologic Oncology (SGO) Annual Meeting on Women’s Cancer 2026. April 2026.
2. Powell MA, Bjørge L, Willmott L, et al. Overall survival in patients with endometrial cancer treated with dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel in the randomized ENGOT-EN6/GOG-3031/RUBY trial. Ann Oncol. 2024;35(8):728-738
3. Sung H, Ferlay J, Siegel R, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660.
4. CMP: CancerMPact® Patient Metrics Mar-2023, Cerner Enviza.
5. Ren Y, Xu R, Wang Y, Su L, Su J. Global, regional, and national burden of ovarian cancer in women aged 45 + from 1990 to 2021 and projections for 2050: a systematic analysis based on the 2021 global burden of disease study. J Cancer Res Clin Oncol. 151(8):225. doi:10.1007/s00432-025-06277-9.
6. Rauh-Hain JA, Krivak TC, Del Carmen MG et al. Ovarian cancer screening and early detection in the general population. Rev Obstet Gynecol. 2011;4(1):15-21.
7. Shelvin KB, Vincent J, Morron S, Morin M, Mammoser A, Nair N. Recurrent high grade serous endometrial cancer with brain metastases: Immunotherapy confers improved quality of life and survival. Gynecol Oncol Rep. 2024;55:101494. doi:10.1016/j.gore.2024.101494.
8. Salas Bolívar P, Gonzalez-Benitez C, Carbonell López M, Díez Sebastian J, Hernández Gutiérrez A, Zapardiel I. Prognostic Factors After the First Recurrence of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Medicine. 2025; 14(2):470. https://doi.org/10.3390/jcm14020470.
