Redacción Farmacosalud.com
Astellas Pharma anuncia que PADCEVTM (enfortumab vedotina) en combinación con Keytruda® (pembrolizumab) ya está disponible en España con financiación del Sistema Nacional de Salud (SNS) para el tratamiento en primera línea de adultos con carcinoma urotelial irresecable o metastásico candidatos a quimioterapia basada en platino. Esta aprobación representa un hito en el abordaje del cáncer urotelial avanzado en territorio español, al ofrecer a los pacientes acceso a la primera combinación que ha demostrado superioridad frente a la quimioterapia basada en platino, estándar de tratamiento durante casi 40 años. En el seguimiento a largo plazo, el tratamiento duplicó la mediana de supervivencia general de 16,1 meses a 31,5, y prolongó la supervivencia libre de progresión de 6,3 meses a 12,5 en comparación con la quimioterapia basada en platino1,2.
Según la Dra. Begoña Pérez-Valderrama, oncóloga médica en el Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla) y una de las investigadoras de los ensayos clínicos de la nueva terapia, “esta aprobación es una gran noticia que llevábamos tiempo esperando, ya que los resultados de eficacia que tiene esta combinación son muy buenos. Y esto se demostró hace ya dos años en un estudio fase III que constató su superioridad tanto en términos de supervivencia como en tasas de respuesta con respecto al tratamiento que teníamos. Esta combinación duplica la supervivencia global de los pacientes, con lo cual es un logro crucial en su tratamiento tras décadas sin avances”.
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El cáncer urotelial representa el 90% de todos los tumores malignos vesicales
El cáncer de vejiga es el quinto tumor más frecuente en España. Se estima que este año se diagnosticarán casi 24.000 nuevos casos, un 2% más que en 2025, y más de 4.200 personas fallecieron en 2024 por esta causa, de las cuales más de 3.300 eran hombres y casi 900, mujeres. El cáncer urotelial representa el 90% de todos los tumores malignos vesicales y puede también localizarse en la pelvis renal, el uréter y la uretra. El diagnóstico suele ser precoz en la mayoría de los casos, aunque en un porcentaje no desdeñable de pacientes la afección progresa a estadios avanzados. Cerca del 12% de los casos debutan como cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico irresecable en el momento del diagnóstico, en los que los resultados de supervivencia son especialmente desfavorables3-7.
KEYNOTE-A39
La eficacia y seguridad de PADCEV en combinación con pembrolizumab se evaluó en el ensayo de fase 3 EV-302 (también conocido como KEYNOTE-A39), un estudio internacional, abierto, aleatorizado y multicéntrico en 886 pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo. De ellos, 442 recibieron la combinación y 444 quimioterapia basada en platino, independientemente de su estado de PD-L1 o del nivel de expresión de nectina-41. En el análisis primario, con una mediana de seguimiento de 17,3 meses1, la combinación mostró:
• Una reducción del 53% en el riesgo de muerte frente a la quimioterapia, con una mediana de supervivencia global de 31,5 meses frente a 16,1 meses.
• Una reducción del 55% en el riesgo de progresión o muerte, con una mediana de supervivencia libre de progresión de 12,5 meses frente a 6,3 meses.
• Una tasa de respuesta objetiva en el 67,7% de los pacientes, frente al 44,4% de pacientes que recibieron quimioterapia. Además, el 29,1% de los sujetos lograron una respuesta completa, es decir, no se detectaron signos de la patología.
Como explica Pérez-Valderrama, “estos buenos resultados son gracias a una combinación de fármacos novedosa y completamente sinérgica que ha permitido que su beneficio supere, y con mucho, a su uso por separado. Así, mientras con el anticuerpo conjugado PADCEV lo que hacemos es vehicular la quimioterapia para inyectarla dentro de la célula tumoral, destruyéndola con mayor eficacia y evitando efectos secundarios sobre células sanas, con pembrolizumab se estimula más el sistema inmunitario y, en consecuencia, se favorece la eliminación de células tumorales”.
Ensayo EV-302
En paralelo, un análisis reciente del ensayo EV-302 presentado en ASCO Genitourinary Cancers Symposium y publicado en ‘Annals of Oncology’ refuerza la eficacia y durabilidad del tratamiento frente a la quimioterapia tradicional tras 29,1 meses de seguimiento2. En el estudio, PADCEV + pembrolizumab mostró:
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• Una mediana de supervivencia global de 33,8 meses, más del doble que los 15,9 meses de los pacientes tratados con quimioterapia.
• El 60,1% de los pacientes tratados con la combinación seguían vivos a los 2 años, frente al 35,4% con quimioterapia.
• Una mejora significativa en el 67,5% de los pacientes, frente al 44,2% que recibieron quimioterapia.
• Un 30,4% de los pacientes que recibieron la combinación lograron una respuesta completa confirmada (es decir, no se detectaron signos de la enfermedad). El 74,3% de los enfermos que lograron una respuesta completa confirmada continuaron en remisión a los 24 meses.
• El perfil de seguridad fue consistente con el análisis primario, sin identificar nuevos problemas de seguridad tras un año adicional de seguimiento.
“Sin duda, se trata de un estudio maduro, el cual demuestra que el beneficio realmente se sigue viendo a lo largo del tiempo de administración. Es francamente llamativo que, tras dos años y medio de seguimiento, la calidad del beneficio no se vea afectada con el paso el tiempo. Los pacientes no sólo tienen una alta tasa de respuesta, sino que los que responden al tratamiento, que son la mayoría, tienen una duración de respuesta que supera hasta los dos años. Esto significa que, si conseguimos que el paciente responda a este tratamiento, esta respuesta nos va a durar muchísimo tiempo, lo que se traduce en una mayor supervivencia”, detalla la facultativa.
Enfortumab vedotina se dirige a la proteína nectina-4
PADCEV™ (enfortumab vedotina) es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés), primero de su clase, dirigido frente a nectina-4, una proteína de adhesión localizada en la superficie de las células tumorales y altamente expresada en el cáncer de vejiga. Datos no clínicos sugieren que la actividad antitumoral de PADCEV™ se debe a su unión a las células que expresan nectina-4, seguida de su internalización y la liberación del agente antitumoral monometil auristatina E (MMAE) en el interior de la célula, lo que induce la detención del ciclo celular (arresto del ciclo celular) y la muerte celular programada (apoptosis)8.
La combinación de PADCEV™ más pembrolizumab está aprobada para el tratamiento de adultos con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (la/mUC) en Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y otros países del mundo. PADCEV™ también está aprobado a nivel global en monoterapia para el tratamiento de adultos con la/mUC que hayan recibido previamente un inhibidor de PD-1/PD-L1 y quimioterapia con platino, o que no sean candidatos a quimioterapia basada en cisplatino y hayan recibido una o más líneas de tratamiento previas8.
Referencias
1. Powles, T., Valderrama, B. P., et al. (2024). Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. New England Journal of Medicine, 390(10), 875-888. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2312117
2. Powles, T. B., et al. (2025). Enfortumab vedotin plus pembrolizumab in untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: 2.5‑year median follow‑up of the phase III EV‑302/KEYNOTE‑A39 trial. Annals of Oncology, 36(10), 1212–1219. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.05.536
3. Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). (2026). Las cifras del cáncer en España 2026. https://seom.org/images/Las_Cifras_del_Cancer_en_Espanya_2026.pdf
4. National Cancer Institute. Cancer stat facts: bladder cancer. Disponible en: https://seer.cancer.gov. Último acceso: agosto de 2024.
5. Leow JJ, et al. Optimal management of upper tract urothelial carcinoma: Current perspectives. Onco Targets Ther. 2020;13:1-15.
6. Petros FG. Epidemiology, clinical presentation, and evaluation of upper-tract urothelial carcinoma. Transl Androl Urol. 2020;9(4):1794-8.
7. National Cancer Institute. Bladder Cancer Prognosis and Survival Rates. Disponible en: https://www.cancer.gov. Último acceso: agosto de 2024.
8. PADCEV [package insert]. Northbrook, IL: Astellas Pharma US, Inc.
