Redacción Farmacosalud.com
Novartis informa que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha adoptado una opinión positiva y ha recomendado otorgar una autorización de comercialización a Pluvicto® [DCI: lutecio (177Lu) vipivotida tetraxetano] (anteriormente denominado 177Lu-PSMA-617), una terapia con radioligandos, en combinación con una terapia de privación de andrógenos (TPA) con o sin inhibición de la vía del receptor de andrógenos (RA), para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), con antígeno prostático específico de membrana (PSMA) positivo, que han sido tratados mediante inhibición de la vía del RA y quimioterapia basada en taxanos.
El estudio VISION de Fase III mostró que Pluvicto® en combinación con el mejor estándar de tratamiento mejoró significativamente la supervivencia de los pacientes con CPRCm con PSMA positivo previamente tratados1.En 2022 se produjeron aproximadamente 473.000 casos de cáncer de próstata y 108.000 muertes relacionadas con esta patología en toda Europa; el tumor prostático metastásico presenta una tasa de supervivencia a 5 años de aproximadamente el 30%2,3.
Ilustración centrada en la próstata
Fuente: Archivo
Un nuevo tipo de medicina de precisión
"Las personas en este estadio avanzado de la enfermedad ya han recibido diversos tratamientos diferentes y les quedan pocas alternativas", recuerda el Prof. Karim Fizazi, MD, PhD, investigador del estudio VISION y director de Oncología Médica en Gustave Roussy, el primer centro oncológico europeo con sede en Villejuif, Francia. “De aprobarse en Europa, Pluvicto® representaría un nuevo tipo de medicina de precisión dirigida a un biomarcador ampliamente expresado en pacientes con cáncer de próstata4 y proporcionaría una opción terapéutica con potencial demostrado para mejorar los resultados1. Como médico, esta noticia brinda esperanzas para los pacientes que se enfrentan a una situación muy difícil”.
La opinión positiva del CHMP se basa en los datos del estudio de VISION de Fase III, en el que Pluvicto®, en combinación con el mejor tratamiento estándar, demostró una supervivencia global significativamente mejorada en pacientes con CPRCm con PSMA positivo previamente tratados con inhibición de la vía del RA, y quimioterapia basada en taxanos, en comparación con el mejor tratamiento estándar en monoterapia1. Los resultados de VISION han demostrado que los participantes tratados con lutecio (177Lu) vipivotida tetraxetano en combinación con el mejor estándar de tratamiento presentaron una reducción del 38% en el riesgo de muerte y una reducción del 60% en el riesgo de progresión radiográfica de la enfermedad o muerte (SLPr), en comparación con el mejor estándar de tratamiento en monoterapia1.
Además, aproximadamente una tercera parte (29,8%) de los pacientes con enfermedad evaluable en el momento basal demostraron una respuesta global (según RECIST 1.1) con Pluvicto® en combinación con el mejor estándar de tratamiento, en comparación con el 1,7% en el grupo de pacientes tratados con el mejor estándar de tratamiento en monoterapia. Los acontecimientos adversos más frecuentes (todos los grados) en el grupo de Pluvicto® del estudio fueron fatiga (43%), sequedad de la boca (39%), náuseas (35 %), anemia (recuento de glóbulos rojos bajo) (32%), disminución del apetito (21%) y estreñimiento (20%)1.
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La mayoría de enfermos, con niveles elevados del antígeno prostático específico de membrana
Más del 80% de los pacientes con cáncer de próstata expresan niveles elevados de un biomarcador fenotípico4 denominado antígeno prostático específico de membrana (PSMA)4-8, lo que lo convierte en un prometedor diagnóstico [mediante tomografía por emisión de positrones (PET)] y un objetivo terapéutico para la terapia con radioligandos9. Esto difiere de la medicina de precisión ‘genotípica’ orientada hacia alteraciones genéticas específicas en las células cancerígenas10.
A pesar de los avances en el tratamiento del cáncer de próstata, existe una gran necesidad no cubierta de nuevas opciones terapéuticas dirigidas para mejorar los resultados de los pacientes con CPRCm1. Pluvicto® es una terapia con radioligandos que combina un compuesto dirigido (ligando, en este caso dirigido al PSMA) con un radioisótopo terapéutico (una partícula radiactiva, en este caso lutecio-177)1. Pluvicto® administra radiación a las células que expresan PSMA positivo y al microambiente circundante1. Este nuevo medicamento fue aprobado por parte de la FDA en marzo de 2022.
Se están llevando a cabo dos estudios de Fase III adicionales en líneas anteriores de tratamiento para el cáncer de próstata metastásico, que investigan la utilidad clínica potencial en el escenario del CRPCm pre-taxanos (PSMAfore)11 y en el escenario de pacientes sensibles todavía al tratamiento hormonal (PSMAddition)12. Novartis también está evaluando oportunidades para investigar la terapia con radioligandos Pluvicto® en estadios más tempranos del cáncer de próstata.
Referencias
1. Sartor O, J. de Bono KN, Chi K, et al. Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM 2021; doi: 10.1056/NEJMoa2107322.
2. World Health Organization (WHO). (2022) Cancer population fact sheet: Europe. Retrieved from https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf
3. SEER. Cancer stat facts: prostate cancer April 2021. [https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html]
4. Hope TA, Aggarwal R, Chee B, et al. Impact of 68Ga-PSMA-11 PET on management in patients with biochemically recurrent prostate cancer. J Nucl Med 2017;58(12):1956–61.
5. Hupe MC, Philippi C, Roth D, et al. Expression of prostate-specific membrane antigen (PSMA) on biopsies is an independent risk stratifier of prostate cancer patients at time of initial diagnosis. Front Oncol 2018;8:623.
6. Bostwick DG, Pacelli A, Blute M, et al. Prostate specific membrane antigen expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a study of 184 cases. Cancer 1998;82(11):2256–61.
7. Pomykala KL, Czernin J, Grogan TR, et al. Total-body 68Ga-PSMA-11 PET/CT for bone metastasis detection in prostate cancer patients: potential impact on bone scan guidelines. J Nucl Med 2020;61(3):405–11.
8. Minner S, Wittmer C, Graefen M, et al. High level PSMA expression is associated with early PSA recurrence in surgically treated prostate cancer. Prostate 2011;71(3):281–8.
9. Hofman MS, Violet J, Hicks RJ et al. [177Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2.
10. Sant GR, Knopf KB, Albala DM. Live-single-cell phenotypic cancer biomarkers-future role in precision oncology? NPJ Precision Oncology 2017;1(1):21
11. Novartis Pharmaceuticals. 177Lu-PSMA-617 vs. Androgen Receptor-directed Therapy in the Treatment of Progressive Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (PSMAfore). U.S. National Library of Medicine: Clinical Trials. 2020; NCT04689828
12. Novartis Pharmaceuticals. An International Prospective Open-label, Randomized, Phase III Study Comparing 177Lu-PSMA-617 in Combination With Soc, Versus SoC Alone, in Adult Male Patients With mHSPC (PSMAddition). U.S. National Library of Medicine: Clinical Trials. 2021; NCT04720157
