Redacción Farmacosalud.com
La compañía Jazz Pharmaceuticals anuncia la aprobación por parte del Ministerio de Sanidad español de la financiación de Vyxeos® Liposomal en España para el tratamiento en adultos de leucemia mieloide aguda relacionada con el tratamiento (LMA-t) o LMA con cambios relacionados con mielodisplasia (LMA-CRMD), de diagnóstico reciente1. El fármaco, cuya formulación sinérgica acoge una nueva forma de combinar los agentes quimioterápicos daunorubicina y citarabina, suele requerir tan sólo dos ciclos de tratamiento. Se ha observado que Vyxeos® Liposomal reduce un 30% la mortalidad asociada a la leucemia mieloide aguda.
“La Leucemia Mieloide Aguda (LMA) es una neoplasia hematológica que se caracteriza por su agresividad, su mal pronóstico y su rápido progreso; por eso es necesario investigar y contar con opciones terapéuticas efectivas que mejoren las posibilidades de tratamiento y la tasa de supervivencia de estos pacientes”, explica el Dr. Pau Montesinos, hematólogo adjunto y coordinador de investigación clínica del Servicio de Hematología, presidente del Comité de Ensayos Clínicos y responsable del programa del leucemias agudas del Hospital Universitario y Politécnico La Fe (Valencia).
Fuente: Archivo
Un ciclo de inducción y otro de consolidación
Vyxeos® Liposomal, que se aplica por vía intravenosa, se administra durante 5 días. A esta primera fase le releva otra caracterizada por la aparición de aplasia (pérdida de células encargadas de la producción sanguínea en la médula ósea), por lo que entonces el “paciente se tiene que recuperar de la toxicidad”, precisa Montesinos, a su vez coordinador de LMA en PETHEMA (Programa Español de Tratamientos en Hemotología). El abordaje mediante Vyxeos® Liposomal suele contemplar la aplicación de dos ciclos de tratamiento, el primero de inducción y posteriormente uno de consolidación. Puesto que es una terapia dotada de “aproximación curativa”, la intención última es “hacer un puente” hacia un trasplante de médula ósea, señala el experto. Normalmente, con el injerto de naturaleza medular concluye el abordaje terapéutico iniciado mediante Vyxeos.
“La llegada de un medicamento que mejora la supervivencia en este tipo de pacientes con tan mal pronóstico supone una gran noticia tanto para los pacientes como para los profesionales sanitarios”, apunta el Dr. Ramón García Sanz, presidente de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) y jefe del Laboratorio de Histocompatibilidad y Biología Molecular del Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Universitario de Salamanca.
Efectos a largo plazo muy poco probables
Los efectos secundarios asociados a Vyxeos® Liposomal son los mismos que los registrados con la quimioterapia convencional (la estrategia quimioterápica denominada 7+3), como es el surgimiento de la ya citada aplasia, una insuficiencia medular que suele durar en torno a unos 21-28 días y que requiere de soporte transfusional para el paciente. Luego, a largo plazo, pueden producirse también alteraciones genéticas permanentes o alguna lesión cardiaca, si bien son unos eventos adversos “más raros” que “no tienen por qué aparecer”, destaca el Dr. García Sanz.
Los sujetos diagnosticados con leucemia mieloide aguda relacionada con el tratamiento (LMA-t) o LMA con cambios relacionados con mielodisplasia (LMA-CRMD) tienen un pronóstico muy desfavorable y presentan una de las tasas de supervivencia más bajas de todos los subgrupos de LMA2,3. En España se diagnostican alrededor de 3,5 nuevos casos de LMA al año por cada 100.000 habitantes4, de los cuales aproximadamente un tercio son secundarias/de alto riesgo5,6. Se espera que esta incidencia aumente a medida que se incremente la edad de la población4.
(Imagen modificada) Autor/a del original: Alvimann
Fuente: www.morguefile.com (free photo)
Proporción sinérgica fija de daunorubicina y citarabina
Vyxeos® Liposomal es una formulación liposomal avanzada que permite la administración de daunorubicina y citarabina (agentes quimioterápicos)7 a una proporción sinérgica fija durante un tiempo prolongado en las células leucémicas. Es la primera quimioterapia en 40 años que ha demostrado una mejora significativa en la supervivencia global frente a la quimioterapia convencional 7+3 (citarabina/daunorubicina), en un estudio fase 3 con pacientes adultos, de entre 60 y 75 años, con LMA secundaria/de alto riesgo de reciente diagnóstico8.
Los datos del análisis final a cinco años del estudio, planificado de forma prospectiva, confirmaron que esta mejora de la supervivencia global se mantuvo a largo plazo en los adultos mayores tratados con Vyxeos® Liposomal frente a la quimioterapia convencional (7+3)9. Los datos de la fase III pivotal están además respaldados por los resultados de tres estudios de vida real, que incluyen un total de 362 pacientes procedentes de tres países europeos (Francia, Italia y Alemania, respectivamente)10-12.
Ya fue designado medicamento huérfano en 2012
Vyxeos® Liposomal es el primer medicamento desarrollado con la tecnología CombiPlex® de Jazz Pharmaceuticals, cuyo uso permite la administración de la proporción óptima de fármacos en una zona tumoral durante un periodo de tiempo prolongado13. El nuevo medicamento es una opción de tratamiento quimioterápico específica para pacientes adultos con LMA-t o LMA-CRMD recientemente diagnosticados7. Se trata de una formulación liposomal avanzada que permite la administración en la médula ósea de una proporción sinérgica fija (1:5) de daunorubicina y citarabina, dos tipos de medicamentos quimioterápicos, para el tratamiento de adultos con LMA-t o LMA-CRMD de diagnóstico reciente7. Según estudios in vivo en animales, los liposomas se acumulan y persisten en la médula ósea, donde son captados intactos preferentemente por las células leucémicas frente a las células no leucémicas de la médula ósea7. CombiPlex® es un revolucionario sistema que permite, de forma única, proporcionar el diseño y la evaluación rápida de la administración de varias combinaciones de terapias13.
“Para Jazz Pharmaceuticals, es una enorme satisfacción que Vyxeos® Liposomal esté ahora disponible en España. Se trata de un importante paso para las personas con LMA-t o LMA-CRMD de reciente diagnóstico, una enfermedad de mal pronóstico con opciones de tratamiento limitadas”, explica la Dra. Rosana Cajal, directora médica de Jazz Pharmaceuticals en España y Portugal. “Vyxeos® Liposomal es una valiosa opción terapéutica para los pacientes con este tipo de cáncer hematológico de rápida evolución y potencialmente mortal, ya que ofrece una ventaja en supervivencia global frente al tratamiento convencional”, agrega.
(de izq. a dcha): Dr. Pau Montesinos; Inés Perea, directora general de Jazz Pharmaceuticals en España y Portugal; Dra. Rosana Cajal, y Dr. Ramón García Sanz
Fuente: Jazz Pharmaceuticals / Alabra
Vyxeos® Liposomal fue designado medicamento huérfano por la Comisión Europea (CE) en enero de 2012. Dicha decisión fue retenida hasta evaluación y posterior confirmación por parte del Comité de Medicamentos Huérfanos (COMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA por sus siglas en inglés) en julio del 2018, y por la Agencia de Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de EE.UU. en septiembre del 2008, para el tratamiento de LMA. En noviembre de 2017, fue designado Medicamento Innovador Prometedor (PIM, por sus siglas en inglés) por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido. En agosto de 2018, recibió la aprobación de la CE para el tratamiento de adultos con LMA-t o LMA-CRMD de diagnóstico reciente en todos los Estados miembros de la Unión Europea, así como en Islandia, Noruega y Liechtenstein.
El método CombiPlex® evalúa combinaciones de fármacos para identificar las proporciones más eficaces y sinérgicas que optimicen la actividad antitumoral. Después, esta combinación sinérgica de medicamentos se incluye en un sistema de liberación a escala extremadamente pequeña (tamaño de nanopartículas) que le permite dirigirse de forma directa a los tejidos o células tumorales diana. CombiPlex® utiliza dos nano-plataformas patentadas de liberación: liposomas para controlar la liberación y distribución de fármacos solubles en agua (hidrosolubles) y fármacos que son tanto solubles en agua como en lípidos (anfipáticos) y nanopartículas para controlar la liberación y distribución de medicamentos no solubles en agua (hidrofóbicos)13.
El pronóstico de la LMA empeora progresivamente con la edad
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un tipo de cáncer hematológico poco frecuente que comienza en la médula ósea y que se caracteriza por el crecimiento y la división incontrolados de células mieloides anormales14-16. Las células leucémicas se liberan rápidamente de la médula ósea al torrente sanguíneo, donde pueden extenderse a otras partes del cuerpo15. El pronóstico de la LMA empeora progresivamente con la edad2,3 y, en paralelo, se reduce la tolerancia a la quimioterapia intensiva también a medida que aumenta la edad del enfermo17. En España, la mediana etaria en el momento del diagnóstico es de 69 años en la LMA secundaria/de alto riesgo18. Las personas con LMA-t o LMA-CRMD presentan una de las tasas de supervivencia más bajas de todos los tipos de LMA2,3.
Tal y como se ha apuntado anteriormente, el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) puede ser una opción de tratamiento curativo para estos pacientes19.
Referencias
1. Ministerio de Sanidad. Gobierno de España: https://www.sanidad.gob.es/va/profesionales/medicamentos.do?metodo=verDetalle&cn=723927
2. Roman E et al. Myeloid malignancies in the real-world: Occurrence, progression and survival in the UK’s population-based Haematological Malignancy Research Network. 2004-2015. Cancer Epidemiology 2016; 42: 186-198.
3. HMRN Survival. AML. Available at: https://www.hmrn.org/statistics/survival Last accessed February 2022
4. Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). Nota de prensa. El 27% de los casos de leucemia mieloblástica aguda (LMA) se desarrollan tras otro cáncer previo. Disponible en: https://www.sehh.es/sala-prensa/notas-prensa/123709-el-27-de-los-casos-de-leucemia-mieloblastica-aguda-lma-se-desarrollan-tras-otro-cancer-previo (fecha última consulta: marzo 2022)
5. Granfeldt Østgård LS et al. Epidemiology and Clinical Significance of Secondary and Therapy-Related Acute Myeloid Leukemia: A National Population-Based Cohort Study. J Clin Oncol 2015; 33(31): 3641-9.
6. Nagel G et al. German-Austrian AML Study Group (AMLSG). Epidemiological, genetic, and clinical characterization by age of newly diagnosed acute myeloid leukemia based on an academic population-based registry study (AMLSG BiO). Ann Hematol 2017; 96(12): 1993-2003.
7. Ficha técnica Vyxeos® Liposomal (último acceso marzo 2022: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1181308001/FT_1181308001.html
8. Lancet JE et al. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) Liposome for Injection versus Conventional Cytarabine Plus Daunorubicin in Older Patients with Newly Diagnosed Secondary Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2018; 36(26):2684-2692.
9. Lancet JE et al. CPX-351 versus 7+3 cytarabine and daunorubicin chemotherapy in older adults with newly diagnosed high-risk or secondary acute myeloid leukaemia: 5-year results of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet Vol 8 July 2021.
10. Chiche E et al. Real-life experience with CPX-351 and impact on the outcome of high-risk AML patients: a multicentric French cohort. Blood Advances Vol 5 2021.
11. Guolo E et al. CPX-351 treatment in secondary acute myeloblastic leukemia is effective and improves the feasibility of allogeneic stem cell transplantation: results of the Italian compassionate use program. Blood Cancer Journal. 2020; 10:96.
12. Rautenberg C et al. Real-world experience of CPX-351 as first-line treatment for patients with acute myeloid leukemia. Blood Cancer Journal. 2021.
13. Tolcher AW, Mayer LD. Improving combination cancer chemotherapy: the CombiPlex® development platform. Future Oncol. 2018; 14(13), 1317-1332.
14. American Cancer Society. About Acute Myeloid Leukemia (AML). Available at: https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/what-is-aml.html Last accessed February 2022.
15. NHS Conditions. Acute Myeloid Leukaemia. Available at: https://www.nhs.uk/conditions/acute-myeloid-leukaemia Last accessed February 2022.
16. Grove CS and Vassilou GS. Acute myeloid leukaemia: a paradigm for the clonal evolution of cancer? Disease Models & Mechanisms. 2014; 7:941-951.
17. Klepin HD. Geriatric perspective: how to assess fitness for chemotherapy in acute myeloid leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014; (1):8-13.
18. Martínez-Cuadrón D, et al. Treatment patterns and outcomes of 2310 patients with secondary acute myeloid leukemia: a PETHEMA registry study. Blood Adv. 2022 Feb 22;6(4):1278-1295.
19. European Medicines Agency. Orphan Maintenance Assessment Report. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/orphan-maintenance-report/vyxeos-orphan-maintenance-assessment-report-initial-authorisation_en.pdf Last accessed February 2022.
