Redacción Farmacosalud.com

La compañía Amgen anuncia la comercialización en España de Blincyto^® (blinatumomab) como tratamiento para la leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B (LLA-PCB) con cromosoma Filadelfia negativo y CD19 positivo, en pacientes adultos y pediátricos. En niños en situación de recidiva, la adición de blinatumomab a la quimioterapia de rescate “ha determinado unas tasas de probable curación del 70%, cuando antes de la llegada de blinatumomab esas tasas no alcanzaban el 30%”, establece el Dr. Josep Maria Ribera, hematólogo y consultor sénior del Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona, en Barcelona) y coordinador de LLA del Grupo PETHEMA (Programa Español de Tratamientos en Hematología). Esos datos asociados al nuevo medicamento suponen un “salto adelante importantísimo”, agrega Ribera.

Pero es que, además, en adultos que presentan enfermedad oculta (enfermedad residual), “blinatumomab la reduce mucho (la LLA). También hemos visto que en aquellos adultos en los que no somos capaces de detectar enfermedad oculta, el fármaco genera un efecto terapéutico favorable y, en esa línea, determina que la supervivencia de los pacientes sea mucho mayor. En definitiva, la inclusión de blinatumomab en primera línea va a suponer menos recaídas y más supervivencia”, asevera el hematólogo.

Probabilidades de supervivencia superiores al 50% en adultos que recaen
Cuando blinatumomab se administra en adultos con enfermedad residual positiva, el tratamiento negativiza la patología “en un 80% con un solo ciclo, lo que es un gran hito. Antes de la aparición de blinatumomab, si llegábamos al 60% de negativización con la aplicación de quimioterapia, estábamos encantadísimos… pero no llegábamos. Es decir, blinatumomab es un avance muy relevante”, detalla el Dr. Ribera.

En sujetos que presentan enfermedad residual negativa, cabe decir que siempre quedan algunas células tumorales ocultas, pero el trasplante de precursores hematopoyéticos que procede realizar en esos casos acaba destruyéndolas. Todo ello repercute positivamente en términos de supervivencia de los enfermos, al tiempo que “aumenta la tasa de curación”, asegura el experto.

A la hora de evitar recidivas en adultos, se ha observado que cuando blinatumomab se administra tanto en enfermedad residual positiva como en primera línea, los pacientes “tienen una probabilidad de supervivencia superior al 50%, mientras que, anteriormente a la aparición de esta terapia, si se llegaba a una tasa del 30% ya podíamos darnos por satisfechos”, remarca Ribera. De hecho, la incorporación de blinatumomab cuenta con varias indicaciones, entre ellas, la primera línea en consolidación para adultos, lo que supone un cambio de paradigma en el tratamiento de la LLA-PCB al disminuir de forma relevante el riesgo de recaída, fenómeno habitual en esta patología y principal causa de fracaso terapéutico.

En palabras de Miquel Balcells, director Médico de Amgen Iberia, "la inclusión de blinatumomab en primera línea es una gran noticia para los pacientes adultos con LLA-PCB, ya que permite intervenir antes y evitar así recaídas que empeoren el pronóstico”.

“Con blinatumomab mejoran las opciones para proceder a un trasplante”
Asimismo, en el caso de la LLA-PCB infantil, Balcells recuerda que las opciones terapéuticas tras recidiva o en casos refractarios son todavía más limitadas que en adultos. “Con blinatumomab mejoran las opciones para proceder a un trasplante, que es el objetivo terapéutico principal en este grupo de pacientes”, apunta. Puesto que este medicamento “elimina mucha enfermedad- deja muy poca enfermedad, o a la mínima expresión-”, entonces el injerto de precursores hematopoyéticos “es eficaz”, señala por su parte el Dr. Ribera.

“Si hay mucha enfermedad, el trasplante no es eficaz. Por tanto, el gran mérito de blinatumomab es que reduce la cantidad de afección oculta que no somos capaces de ver pero que sabemos que existe, es decir, la deja a la mínima expresión y, con ello, propicia que el trasplante acabe siendo muy diligente”, sostiene el coordinador de LLA del Grupo PETHEMA.

La LLA-PCB es el tipo más común de LLA y constituye aproximadamente el 75% de los casos en adultos y aproximadamente el 88% en niños, siendo el cáncer más común en pacientes pediátricos. Se espera que este año haya más de 400 nuevos diagnósticos en España^1,2.

Tecnología BiTE^®
Blinatumomab cuenta con un innovador mecanismo de acción basado en la tecnología BiTE^® (Bispecific T-cell Engager), que se dirige a los antígenos de superficie CD19 en las células B. Las moléculas BiTE combaten el cáncer ayudando al sistema inmunitario a detectar las células malignas y dirigirse contra ellas mediante la captación de células T (un tipo de glóbulo blanco capaz de eliminar otras células percibidas como amenazas). Al acercar las células T a los agentes tumorales, las células T pueden inyectar toxinas y desencadenar la muerte de los activos cancerosos³.

La tecnología BiTE ha sido desarrollada por la propia compañía Amgen en Alemania. “Este tipo de anticuerpo biespecífico actúa como un puente que conecta las células T del sistema inmunitario con las células tumorales, permitiendo su eliminación con un impacto reducido en las células sanas”, explica Balcells.

Una necesidad médica no cubierta
España es uno de los primeros países en disponer de blinatumomab en primera línea en la Unión Europea, junto con Alemania y Austria. Este fármaco, el primero con tecnología BiTE del mundo, fue autorizado por la Comisión Europea por primera vez en noviembre de 2015, por lo que existe una amplia experiencia clínica de su uso en toda Europa.

Con los esquemas actuales de tratamiento, más del 85% de los pacientes pediátricos con LLA alcanzan la curación. “Sin embargo, un 15% sufrirán una recaída y, tras la recaída, las posibilidades de curación con terapias convencionales se reducen a menos de la mitad, lo que implica que la LLA siga siendo una de las principales causas de muerte por cáncer en niños”, especifica el Dr. José Luis Fuster, jefe de la Sección de Oncohematología Pediátrica del Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia. La incorporación de blinatumomab como tratamiento de consolidación tras recidiva ha demostrado su utilidad a la hora de mejorar estos resultados. “Además, la sustitución de ciertos esquemas de quimioterapia por blinatumomab puede contribuir a reducir la toxicidad y los efectos adversos del tratamiento”, manifiesta Fuster, a su vez co-coordinador del proyecto ReALLNet en España para el abordaje de la recaída de la LLA en niños.

Financiación a cargo del Sistema Nacional de Salud
Los grupos de pacientes para los que blinatumomab está financiado por el Sistema Nacional de Salud (SNS) español son:

• en monoterapia como parte del tratamiento de consolidación en adultos con LLA-PCB con cromosoma Filadelfia negativo y CD19 positivo de reciente diagnóstico.

• en monoterapia para el tratamiento de adultos con LLA-PCB de precursores de células B con cromosoma Filadelfia negativo, CD19 positivo en primera remisión completa y con enfermedad mínima residual (EMR) igual o superior al 0,1%.

• en monoterapia en pacientes pediátricos a partir de 1 mes de edad con LLA-PCB con cromosoma Filadelfia negativo, CD19 positivo y en situación refractaria o en recaída tras haber recibido al menos dos tratamientos anteriores o en recaída tras haber recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

• para el tratamiento de pacientes pediátricos a partir de 1 mes de edad en monoterapia con LLA-PCB con cromosoma Filadelfia negativo, CD19 positivo en primera recaída de alto riesgo como parte de la terapia de consolidación.

A todo esto, la presidenta de la Agrupación Española de Entidades de Lucha Contra la Leucemia y Enfermedades de la Sangre (AELCLES), Ascensión Hernández, comenta que “el diagnóstico de LLA supone un impacto profundo en la vida del paciente y de su entorno, afectando no sólo a la salud, sino también al equilibrio emocional, familiar y social”. Asimismo, Hernández resalta que, si bien España es un país puntero en investigación hematológica, es “urgente que ese conocimiento se traduzca en un acceso real y rápido a los tratamientos más innovadores”. Sobre todo, porque “esas terapias pueden mejorar significativamente las posibilidades de curación y la calidad de vida”, añade.

Más datos sobre la LLA-PCB
• La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es un tipo de cáncer de la sangre de rápido crecimiento que se desarrolla en la médula ósea y que, en ocasiones, puede propagarse a otras partes del cuerpo, incluidos los ganglios linfáticos, el hígado, el bazo y el sistema nervioso central. La LLA se caracteriza por el desarrollo y crecimiento descontrolado de los linfoblastos (glóbulos blancos inmaduros). Estos linfoblastos no funcionan adecuadamente y se acumulan en la médula ósea, desplazando a las células sanguíneas normales^1,4.

• En la LLA de precursores de tipo B, el cáncer se origina en linfoblastos que están en proceso de convertirse en linfocitos B, un tipo de glóbulo blanco encargado de producir anticuerpos para combatir infecciones^1,4.

• Se la conoce como ‘aguda’ porque progresa rápidamente y, sin tratamiento, puede ser fatal en un periodo corto de tiempo⁵.

• La LLA es una enfermedad rara, que afecta a 1,21 por cada 100.000 habitantes al año en España; se espera que para el año 2025 haya una incidencia de LLA de células B de 404 personas en territorio español².

• La LLA-B es el tipo más común de LLA y constituye aproximadamente el 75% de los casos en adultos y aproximadamente el 88% en menores, siendo el cáncer pediátrico más común, especialmente entre los 1 y 4 años de edad^1,4,5.

• Los pacientes con recaídas o con formas resistentes de la enfermedad suelen tener un pronóstico desfavorable⁴.

• La enfermedad mínima residual (EMR) se refiere a la permanencia de agentes cancerosos detectables a pesar de que el enfermo haya alcanzado la remisión completa según la evaluación convencional. La EMR sólo puede medirse con métodos muy sensibles, capaces de identificar en la médula ósea 1 célula tumoral por cada 10.000 células, lo que contrasta con la evaluación convencional, que detecta 1 célula cancerosa por cada 20 células^6,7.

Referencias
1. Leukemia & Lymphoma Society. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) [Internet]. Available from: https://www.lls.org/research/acute-lymphoblastic-leukemia-all. Accessed March 22, 2024.
2. Red Española de Registros del Cáncer, Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia. Las cifras del cáncer sanguíneo en España. Proyecciones de incidencia para 2025 y estimaciones de supervivencia. Tabla 7, p. 25. Disponible en: https://redecan.org/storage/documents/e1a419c6-b1ee-4733-8ed5-2e0f8d18c80a.pdf
3. Amgen Oncology. (s. f.). BiTE® Immuno-Oncology Platform. Recuperado el 2 de junio de 2025, de https://www.amgenoncology.com/bite-platform.html
4. Malard F, Mohty M. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2020;395(10230):1146–1162. doi:10.1016/S0140-6736(19)33018-1.
5. American Cancer Society. What is acute lymphocytic leukemia? [Internet]. Available from: https://www.cancer.org/cancer/types/acute-lymphocytic-leukemia/about/what-is-all.html. Accessed March 22, 2024.
6. Paeitta E. Assessing minimal residual disease (MRD) in leukemia: a changing definition and concept? Bone Marrow Transplant. 2002;29:459-465
7. Gökbuget N, Arnold R, Buechner T, et al. Adult patients with acute lymphoblastic leukemia and molecular failure display a poor prognosis and are candidates for stem cell transplantation and targeted therapies. Blood. 2012;120(9):1868–1876.