Redacción Farmacosalud.com

Llega a España fumarato de diroximel (Vumerity^®), un tratamiento oral para adultos con esclerosis múltiple (EM) remitente-recurrente que ha demostrado reducir significativamente la tasa de brotes de esta patología. Su eficacia clínica y radiológica temprana, perceptible ya a las 7 semanas de tratamiento, permite asimismo reducir la actividad inflamatoria propia de la enfermedad y evitar lesiones irreversibles en el Sistema Nervioso Central (SNC). Vumerity^® es un fumarato oral de nueva generación que ofrece un perfil mejorado de tolerabilidad gracias a su estructura físico-química única¹, lo que se traduce en una menor incidencia, duración y severidad de eventos adversos gastrointestinales². Además, su flexibilidad en las tomas, acompañado o no de comida³, ofrece a los pacientes una mejor adaptabilidad a su estilo de vida y una mejor convivencia con la EM. Todo ello da lugar a un mayor bienestar en el día a día y una mayor adherencia al tratamiento.

Biogen es la compañía que comercializa fumarato de diroximel, un fumarato de nueva generación que ha mostrado una reducción significativa de la tasa anualizada de brotes (TAB) en distintas poblaciones, según el estudio EVOLVE-MS-1⁴, en el cual 8 de cada 10 enfermos seguían sin sufrir este tipo de episodios a los dos años; ha demostrado ser eficaz en la reducción de la TAB tanto en los pacientes de nuevo diagnóstico como en los de cambio (reducción de la TAB del 89% en nuevo diagnóstico, p < 0,0001 y del 73,1% en cambios, p < 0,0001)^4,5.

Frenando la progresión de la enfermedad
La esclerosis múltiple es una enfermedad neurológica crónica e inflamatoria que se caracteriza por la existencia de desmielinización focal del SNC, cicatrización glial y daño neuroaxonal, lo que se asocia con grados variables de lesión neurológica persistente. Actualmente, el abordaje de la EM se marca como objetivo conseguir controlar la afección y disminuir la progresión de la misma, lo que implica la ausencia de brotes junto con la estabilización de las lesiones en Resonancia Magnética. “Así, los datos del estudio EVOLVE-MS-1 exponen una reducción significativa de la tasa anualizada de brotes en aquellos pacientes tratados con fumarato de diroximel, lo que demuestra su eficacia en el control de la enfermedad y la mejora de la calidad de vida para los pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente” (EMRR), argumenta Sérgio Teixeira, director general de Biogen España y Portugal.

El nuevo medicamento ha demostrado eficacia clínica y radiológica temprana, a las 7 semanas de tratamiento⁶. “Un inicio temprano con el tratamiento idóneo para el paciente permite reducir la actividad inflamatoria propia de la enfermedad, evitando lesiones irreversibles del SNC y frenando la progresión de la discapacidad”, sostiene Teixeira en declaraciones a www.farmacosalud.com.

Disminución del 96% en el número de lesiones intensificadas con gadolinio
En este ensayo también se observó una disminución significativa del número de lesiones intensificadas con gadolinio (lesiones Gd+) del 96% en los enfermos de nuevo diagnóstico (p < 0,0001)⁷.

“La Resonancia Magnética es una prueba que contribuye al diagnóstico y control de la esclerosis múltiple. Los estudios de seguimiento realizados por esta vía permiten evaluar el efecto antiinflamatorio de los tratamientos modificadores de la EM a través de la identificación de lesiones desmielinizantes activas, que se definen como lesiones focales nuevas o aumentadas en secuencias T2, o que realzan con gadolinio. Este realce se considera un marcador de la alteración en la permeabilidad de la barrera hematoencefálica e indirectamente de inflamación focal aguda. En este sentido, los datos de fumarato de diroximel en el estudio EVOLVE-MS-1 y la reducción significativa en un 96% de dichas lesiones en los pacientes de nuevo diagnóstico demuestran el carácter antiinflamatorio de fumarato de diroximel y la eficacia de este tratamiento de nueva generación en el control de la enfermedad”, remarca.

“De ahí el valor reconocido por las autoridades sanitarias españolas incluyéndolo como una nueva opción para los pacientes con esclerosis múltiple leve-moderada”, agrega el director general de Biogen España y Portugal. De hecho, tras la aprobación europea del fármaco en noviembre de 2021, las autoridades sanitarias españolas han reconocido el valor de fumarato de diroximel incorporándolo en la financiación del Sistema Nacional de Salud (SNS)⁸. De acuerdo con los datos obtenidos en el estudio ENDORSE³, la eficacia mantenida a largo plazo de esta molécula va asociada a una TAB estable y baja durante 10 años, con la mayoría de los sujetos participantes en el estudio libres de brotes, y un control de la EMRR avalado por los 13 años de experiencia y eficacia de dimetilfumarato.

Menos irritación gastrointestinal
Además, el nuevo medicamento cuenta con un perfil mejorado de tolerabilidad que da lugar a una menor incidencia, duración y severidad de los efectos secundarios gastrointestinales, lo que redunda en una mayor adherencia al tratamiento y una mejor calidad de vida para el paciente². En varios ensayos clínicos aleatorizados y estudios de Real World Evidence^3-13, se ha observado que la reducción de eventos adversos gastrointestinales ayuda a potenciar el cumplimiento y persistencia al tratamiento, disminuyendo a su vez el riesgo de recaída, las hospitalizaciones y el número de visitas ambulatorias o al especialista^14-17, al tiempo que aumenta la satisfacción del enfermo².

Todo parece indicar que la estructura físico-química única de fumarato de diroximel genera menos irritación en el sistema gastrointestinal. Dado que este fármaco demuestra una mayor tolerabilidad y se relaciona con una menor incidencia y duración de este tipo de molestias, el paciente ve como hay menos interrupciones en sus actividades diarias y se fomenta una mejor convivencia con la enfermedad¹. Gracias a dicha estructura físico-química, fumarato de diroximel ofrece la flexibilidad de ser tomado con o sin alimentos, con una vía de administración oral en dos cápsulas dos veces al día. Además, ofrece una monitorización bien definida³.

“La llegada de fumarato de diroximel a España responde al firme compromiso de la compañía por seguir innovando en el área de esclerosis múltiple. Es un medicamento de nueva generación desarrollado para la esclerosis múltiple remitente-recurrente, a partir de la experiencia y conocimientos acumulados por Biogen desde hace más de 25 años, con un perfil de eficacia y seguridad bien definido que trae consigo una nueva opción para el abordaje de esta enfermedad. Su mejor tolerabilidad redunda en la satisfacción del paciente y, por tanto, en la adherencia al tratamiento, algo fundamental en el cuidado de los pacientes y el control de una enfermedad crónica de larga duración como es la EMRR”, destaca a través de un comunicado Teixeira.

Se estima que en España unas 55.000 personas viven con esta patología día a día¹⁸ mientras continúan con sus metas profesionales, personales, etc. De hecho, es la afección neurológica crónica, inflamatoria y progresiva más común entre los jóvenes adultos¹⁹. “Desde Biogen somos conscientes de la importancia que tiene para los pacientes con esclerosis múltiple y sus familias convivir de la mejor forma posible con la enfermedad. Por eso seguimos trabajando incansablemente para contribuir a que esta convivencia con la enfermedad no limite su calidad de vida, mediante tratamientos innovadores y eficaces que les permitan seguir adelante con sus objetivos”, concluye Teixeira.

Referencias
1. Palte et al. Improving the Gastrointestinal Tolerability of Fumaric Acid Esters: Early Findings on Gastrointestinal Events with Diroximel Fumarate in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis from the Phase 3, Open-Label EVOLVE-MS-1 Study. Adv Ther 2019. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01085-3 [Última consulta: mayo 22]
2. Naismith et al. Diroximel Fumarate Demonstrates an Improved Gastrointestinal Tolerability Profile Compared with Dimethyl Fumarate in Patients with Relapsing–Remitting Multiple Sclerosis: Results from the Randomized, Double‑Blind, Phase III EVOLVE‑MS‑2 Study. CNS drugs 2020
3. Ficha técnica VUMERITY. Versión actual 03/2022. https://cima.aemps.es [Última consulta: mayo 22]
4. Wray S, Singer BA, Drulovic J, et al. Diroximel fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: interim safety and efficacy results from the phase 3 EVOLVE-MS-1 study. Poster presented at: 8th Annual Joint ACTRIMS-ECTRIMS Meeting; September 11-13, 2020. P0200.
5. Wray S, Singer BA et al. Diroximel Fumarate in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Interim Safety and Efficacy Results From the Phase 3 EVOLVE-MS-1 Study. Presented at 37th Congress of the European Committee for Treatment & Research in Multiple Sclerosis | October 13-15, 2021 P739
6. Singer BA, Shafer SJ et al. Diroximel Fumarate and Dimethyl Fumarate Demonstrate Early Radiological Efficacy in Relapsing- Remitting Multiple Sclerosis. Presented at American Academy of Neurology (AAN) – 73rd Annual Meeting 2021. P15.098.
7. Naismith RT, et al. Diroximel fumarate (DRF) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Interim safety and efficacy results from the phase 3 EVOLVE-MS-1 study. Mult Scler. 2020 Nov;26(13):1729-1739.
8. Acta CIPM: https://www.sanidad.gob.es/profesionales/farmacia/pdf/20220505_ACUERDOS_CIPM_2232.pdf [acceso mayo 2022]
9. Gold R, et al. Long-term safety and efficacy of dimethyl fumarate for up to 13 years in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Final ENDORSE study results. Mult Scler. 2022 Apr;28(5):801-816.
10. Liseno J, Lager B, Miller C, Shankar SL, Mendoza JP, Lewin JB. Multiple Sclerosis Patients Treated With Diroximel Fumarate in the Real-World Setting Have High Rates of Persistence and Adherence. Neurol Ther. 2021;10:349-360. doi:10.1007/s40120-021-00242-7
11. Belviso N, de Moor C, Shankar S, Shen C, Miller C. P850 Early data suggests Diroximel Fumarate has high rates of Real-world Adherence and Persistence. Mult Scler J. 2021;27(S2):134-740.
12. Lager B, Liseno J, Miller C, Shankar S, Mendoza J, Lewin J. P838 Multiple sclerosis patients treated with diroximel fumarate over 1 year in the real-world setting have high rates of persistence and adherence. Mult Scler J. 2021;27(2S):134-740.
13. Naismith R, Badwan R, Chen H, et al. P692 Comparing the Impact of Dose Titration on Gastrointestinal Tolerability: Diroximel Fumarate versus Dimethyl Fumarate in Patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler J. 2021;27(2S):134-740.
14. Gerber B, Cowling T, Chen G, Yeung M, Duquette P, Haddad P. The impact of treatment adherence on clinical and economic outcomes in multiple sclerosis: Real world evidence from Alberta, Canada. Mult Scler Relat Disord. 2017;18:218-224. doi:10.1016/J.MSARD.2017.10.001
15. Menzin J, Caon C, Nichols C, White LA, Friedman M, Pill MW. Narrative Review of the Literature on Adherence to Disease-Modifying Therapies Among Patients with Multiple Sclerosis. J Manag Care Spec Pharm. 2015;19(1 Supp A):S24-S40. doi:10.18553/JMCP.2013.19.S1.S24
16. Tan H, Cai Q, Agarwal S, Stephenson JJ, Kamat S. Impact of adherence to disease-modifying therapies on clinical and economic outcomes among patients with multiple sclerosis. Adv Ther. 2010;28(1):51-61. doi:10.1007/S12325-010-0093-7
17. Lager B, et al. Mutliple Sclerosis Patients Treated With Diroximel Fumarate Over 1 Year in the Real-world Setting Have High Rates of Persistence and Adherence, P838, 37th Congress Of The European Committee for Treatment & Research in Multiple Sclerosis. October 13-15, 2021
18. Esclerosis Múltiple España. Qué es la esclerosis múltiple. Disponible en: https://esclerosismultiple.com/esclerosis-multiple/que-es-la-esclerosis-multiple/ [Último acceso: Mayo 2022]
19. Warren S, Warren K. Multiple Sclerosis. (World Health Organization, ed.). World Health Organization; 2001.