Redacción Farmacosalud.com
El cáncer es la primera causa de muerte en pacientes sometidos a trasplante hepático y varios estudios han demostrado que el riesgo de padecer un tumor es de dos a tres veces superior al esperado en personas de la misma edad y sexo. Para determinar los factores de riesgo, varios grupos del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) han impulsado un proyecto multicéntrico que ha involucrado a 16 unidades de trasplante hepático españolas, con casi 2.500 pacientes durante cinco años.
(de izq. a dcha - arriba): los investigadores Manuel Rodríguez-Perálvarez y Magdalena Salcedo; (abajo) Jordi Colmenero y Marina Berenguer
Fuente: CIBEREHD / CIBER (Consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red, M.P.)
Este estudio, que ha contado con el aval de la Sociedad Española de Trasplante Hepático (SETH) y que ha sido publicado en ‘American Journal of Transplantation’, ha sido dirigido por Manuel Luis Rodríguez-Perálvarez, investigador del CIBEREHD y hepatólogo en el Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba-IMIBIC. “Solo si conocemos las causas que incrementan el riesgo de cáncer, podremos actuar para evitar su aparición”, indica.
Tacrolimus, un fármaco muy eficaz para evitar el rechazo post-injerto del hígado
Se trata de un estudio del tipo ‘cuasi-cohorte’, que permite estudiar factores de exposición cambiantes a lo largo del tiempo, como ocurre con el tratamiento inmunosupresor que reciben estos pacientes para prevenir el rechazo. “Este diseño epidemiológico ha sido la clave del éxito del estudio, ya que se sospechaba que la exposición crónica a fármacos inmunosupresores podría ser responsable, en parte, del incremento de riesgo de cáncer en esta población”, apunta el también primer firmante del trabajo.
En efecto, la merma en la actividad del sistema inmune provocada por estos fármacos dificultaría la tarea de detección y eliminación precoz de células cancerígenas, antes de que formen tumores, un proceso rutinario en nuestro cuerpo. Precisamente, el hallazgo más novedoso de esta investigación es la relación demostrada entre la exposición a un inmunosupresor en concreto, tacrolimus, y el riesgo de cáncer. “Tacrolimus es un fármaco muy eficaz para evitar el rechazo del hígado y es necesario en prácticamente la totalidad de pacientes sometidos a trasplante”, explica Jordi Colmenero, investigador del CIBEREHD en el Hospital Clinic de Barcelona-IDIBAPS.
“La clave que nos aporta el estudio es que, a partir de unos niveles en sangre concretos de este fármaco, el riesgo de cáncer aumenta. Por tanto, si los niveles de tacrolimus se mantienen por debajo de este dintel de riesgo, las tasas de cáncer post-trasplante hepático podrían reducirse”, sostiene.
Desarrollada una herramienta web predictiva
Para ello, los autores han desarrollado una herramienta web que permite a los médicos de trasplante conocer si un paciente en particular está cerca de ese nivel de peligro para que, en tal caso, pueda considerarse la reducción de la dosis. Del estudio también llama la atención la elevada incidencia acumulada de cáncer en esta población (2,6 casos por cada 100 personas/año), y el impacto tan acusado que presenta en el pronóstico: el 40% de los pacientes diagnosticados de este tumor no pudieron recibir un tratamiento curativo y acabaron falleciendo a consecuencia de la enfermedad tras una mediana de 9 meses desde el diagnóstico. Los hombres, particularmente con edad más avanzada en el momento del injerto, presentaron un mayor riesgo de cáncer post-trasplante.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
De forma interesante, la historia previa de consumo de alcohol y de tabaquismo fueron los factores de riesgo de cáncer postrasplante que tuvieron un mayor impacto. En concreto, la historia de tabaquismo se relacionó con el doble de riesgo tumoral tras el injerto, mientras que el alcoholismo lo incrementó un 53%. Por ello, insisten los investigadores, es fundamental concienciar a los pacientes que puedan ser candidatos a trasplante que deben dejar de fumar y de beber alcohol, solicitando ayuda en las unidades de adicciones en los casos necesarios. Asimismo, recuerdan que estos mismos factores son igualmente condicionantes muy relevantes de cáncer en la población general no trasplantada.
Enlace al artículo de referencia:
Rodríguez-Perálvarez M, Colmenero J, González A, Gastaca M, Curell A, Caballero-Marcos A, et al. Cumulative exposure to tacrolimus and incidence of cancer after liver transplantation. Am J Transplant. 2022. PMID: 35286761.
