Redacción Farmacosalud.com

Roche ha presentado resultados positivos del segundo año del ensayo fase III EMBARK, un estudio mundial, aleatorizado y doble ciego con Elevidys™ (delandistrogene moxeparvovec), la primera terapia génica aprobada para el tratamiento de personas con distrofia muscular de Duchenne (DMD). Dos años después del tratamiento con Elevidys, se observaron mejoras estadística y clínicamente significativas a través de tres medidas clave de la función motora, como son la evaluación ambulatoria north star (NSAA), el tiempo hasta levantarse (TTR) y la marcha/carrera de 10 metros (10MWR), cuando se comparó con un grupo de control externo preespecificado ponderado por propensión.

El control externo pre-especificado usó conjuntos de datos contemporáneos tomados de tres estudios separados en Duchenne, dos ensayos clínicos controlados aleatorios y un estudio de historia natural, creando un grupo de comparación consolidado definido prospectivamente de pacientes con Duchenne, emparejados por variables, incluyendo edad, uso de esteroides, NSAA basal y pruebas de función cronometradas con los pacientes tratados de la primera parte del EMBARK. El análisis de puntuación de propensión permite un equilibrio sólido y riguroso de múltiples variables.

Pérdida de la capacidad de caminar, dificultades para respirar y problemas cardiacos
Los pacientes tratados en la primera parte de EMBARK (n=63) mostraron mejoras clínica y estadísticamente significativas en el NSAA dos años después del tratamiento con Elevidys. “A medida que la enfermedad de Duchenne progresa, los niños perderán la capacidad de caminar, tendrán dificultades para respirar y problemas cardiacos, todo lo cual afecta gravemente a su salud y a su capacidad para participar plenamente en la vida”, dice el Prof. Francesco Muntoni, director del Centro Neuromuscular del Hospital Infantil Great Ormond Street de Reino Unido. “Los esperanzadores resultados del segundo año del ensayo EMBARK sugieren que, con tratamientos innovadores como Elevidys, el periodo de movilidad e independencia puede mejorarse potencialmente, reduciendo el reto físico y emocional que la enfermedad de Duchenne supone para estos jóvenes y sus familias”, añade.

EMBARK es un ensayo multinacional fase III, aleatorizado, doble ciego, cruzado en dos partes y controlado con placebo, que evalúa la seguridad y eficacia de delandistrogene moxeparvovec en niños ambulatorios con una mutación confirmada en el gen de la DMD, con edades comprendidas entre los cuatro y los siete años al inicio del ensayo. Los participantes candidatos recibieron una dosis única de Elevidys durante la primera o la segunda parte del estudio. El estudio ha concluido.

Los participantes (n=126) recibieron 1,33x1014 genomas vectoriales por kilogramo de peso corporal (vg/kg) de Elevidys o placebo. En la primera parte, los participantes se asignaron aleatoriamente según la edad (4-5 años o 6-7 años) o la puntuación total de NSAA en el cribado (≤22 o >22) para recibir Elevidys o placebo, con un período de seguimiento de 52 semanas. En la segunda parte, los participantes se cruzaron, es decir, los que habían sido tratados previamente con placebo en la primera parte recibieron delandistrogene moxeparvovec y los que habían sido tratados previamente con este fármaco recibieron placebo, con un período de seguimiento de 52 semanas.

Primera terapia modificadora de la enfermedad
Elevidys™ (moxeparvovec delandistrogénico, también conocido como SRP-9001) es la primera terapia modificadora de la enfermedad aprobada para Duchenne y está diseñada para tratar la causa subyacente de la patología a través de la expresión muscular esquelética, respiratoria y cardiaca dirigida de una proteína de distrofina acortada producida por Elevidys. Este tratamiento es un tratamiento único que se administra mediante una única dosis intravenosa. Elevidys está contraindicado en pacientes con cualquier deleción en los exones 8 y/o 9 en el gen de la DMD.

La DMD es una enfermedad genética rara y de desgaste muscular que progresa rápidamente desde la primera infancia. Aproximadamente 1 de cada 5.000 niños nacen con Duchenne, mientras que en las niñas es muy poco frecuente. Todas las personas afectadas pierden la capacidad de andar, la función pulmonar y cardiaca, mientras que la esperanza de vida media es de 28 años. El diagnóstico de DMD requiere cuidados a tiempo completo, que en la mayoría de los casos corren a cargo de los padres. La mayoría de ellos tienen dificultades para realizar su trabajo habitual o las actividades domésticas y sufren depresión y dolor físico.

La enfermedad de Duchenne está causada por mutaciones del gen DMD, que afecta a la producción de la proteína muscular distrofina. La distrofina es un componente crítico de un complejo proteico que fortalece las fibras musculares y las protege de lesiones durante la contracción muscular. Debido a una mutación genética en el gen DMD, las personas con Duchenne no producen distrofina funcional; sus células musculares son más sensibles a las lesiones y el tejido muscular se sustituye progresivamente por tejido cicatricial y grasa. Como la distrofina es también deficiente en sistemas de órganos vitales como los sistemas cardiovascular y respiratorio, el efecto es inevitablemente fatal, con una supervivencia media limitada a la tercera década de vida.