Redacción Farmacosalud.com
La Alianza Daiichi Sankyo / AstraZeneca ha presentado resultados preliminares de supervivencia global (SG) del ensayo clínico de fase III TROPION-Lung01, que compara datopotamab deruxtecán con docetaxel, la quimioterapia estándar actual. Los datos favorecen numéricamente al anticuerpo conjugado (ADC) en la población general del ensayo: pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico que han recibido, al menos, una línea de tratamiento previa. Aunque los resultados de supervivencia no alcanzaron significación estadística en la población general del ensayo, en el subgrupo de pacientes con CPNM no escamoso, el fármaco mostró una mejora clínicamente relevante en la SG en comparación con la quimioterapia estándar. Previamente, este ensayo había alcanzado el doble objetivo primario de supervivencia libre de progresión (SLP).
El análisis final de SG se basa en los resultados positivos de SLP presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2023 (ESMO), que mostraron que el nuevo medicamento demostró una mejora estadísticamente relevante en SLP en la población general del ensayo y un beneficio clínicamente relevante en SLP en enfermos con CPNM no escamoso. En TROPION-Lung01, el reclutamiento de pacientes según la histología del tumor fue equilibrado entre los brazos de tratamiento y coherente con la incidencia real, con aproximadamente el 75% de los individuos con CPNM no escamoso1,2.
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Sin nuevos problemas de seguridad
El perfil de seguridad del anticuerpo conjugado estudiado en TROPION-Lung01 fue coherente también con el análisis previo, incluyendo menos reducciones de dosis o interrupciones debido a acontecimientos adversos en comparación con la quimioterapia estándar y sin nuevos problemas de seguridad. No se detectaron nuevos episodios de enfermedad pulmonar intersticial de ningún grado relacionados con el fármaco.
Los datos se presentarán en una próxima reunión médica y apoyarán las solicitudes regulatorias actualmente en revisión a nivel mundial, incluyendo la Unión Europea y Estados Unidos, para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM no escamoso localmente avanzado o metastásico que hayan recibido tratamiento sistémico previo.
TROPION-Lung01 es un ensayo global, aleatorizado, multicéntrico y abierto de fase III que evalúa la eficacia y la seguridad de datopotamab deruxtecán frente a la quimioterapia estándar en personas con CPNM localmente avanzado o metastásico con y sin alteraciones genómicas accionables (AGAs) previamente tratados con, al menos, una terapia. Los pacientes con AGAs fueron tratados previamente con quimioterapia basada en platino y una terapia dirigida aprobada. Los pacientes sin AGAs conocidas fueron tratados previamente, de forma concurrente o secuencial, con quimioterapia basada en platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1.
Los objetivos primarios de TROPION-Lung01 son la SLP según un comité ciego de revisión central independiente (BICR, por sus siglas en inglés) y la supervivencia global. Los objetivos secundarios incluyen la SLP evaluada por el investigador, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, el tiempo hasta la respuesta, la tasa de control de la enfermedad evaluada tanto por BICR como por el investigador, y la seguridad. En TROPION-Lung01 participaron aproximadamente 600 personas en centros de Asia, Europa, Norteamérica y Sudamérica.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes / www.farmacosalud.com
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
No existe un ADC dirigido a TROP2 que esté aprobado para el cáncer de pulmón
En 2022 se diagnosticaron casi 2,5 millones de casos de cáncer de pulmón en todo el mundo3. El CPNM es el tipo más común de tumor pulmonar, representando aproximadamente el 80% de los casos4. Aproximadamente el 75% y el 25% de los tumores de CPNM son de histología no escamosa o escamosa, respectivamente1. Aunque la inmunoterapia y las terapias dirigidas han mejorado los resultados en el escenario de la primera línea, la mayoría de los pacientes eventualmente experimentan progresión de la enfermedad y reciben quimioterapia. Durante décadas, la ‘quimio’ ha sido el último tratamiento disponible para pacientes con CPNM avanzado, a pesar de su efectividad limitada y los efectos secundarios conocidos5-7.
A su vez, TROP2 es una proteína ampliamente expresada en la mayoría de los tumores de CPNM8. Sin embargo, actualmente no existe un ADC dirigido a TROP2 aprobado para el tratamiento del cáncer de pulmón9,10.
Datopotamab deruxtecán es un ADC en investigación dirigido a TROP2. Diseñado con la tecnología de ADC DXd patentada por Daiichi Sankyo11, es uno de los seis ADCs principales en la línea de desarrollo oncológico de Daiichi Sankyo, y uno de los programas más avanzados de la plataforma científica de ADCs de AstraZeneca12. Se compone de un anticuerpo monoclonal humanizado anti-TROP2 IgG1, desarrollado en colaboración con la Universidad Médica de Sapporo, unido a una serie de citotóxicos inhibidores de la topoisomerasa I, un derivado del exatecán, mediante enlazadores escindibles basados en tetrapéptidos13.
Actualmente se encuentra en marcha un programa integral de desarrollo clínico a escala mundial con más de 20 ensayos que evalúan la eficacia y seguridad del fármaco en múltiples tipos de cáncer, incluyendo CPNM, cáncer de mama triple negativo y cáncer de mama RH positivo, HER2 negativo.
Referencias
1. National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Factsheets: Lung and Bronchus Cancer, 1975-2017. Accessed May 2024.
2. Ahn M-J, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01.
3. World Health Organization. Global Cancer Observatory: Lung. Accessed May 2024.
4. Cancer.net. Lung Cancer – Non-Small Cell: Statistics. Accessed May 2024.
5. Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.
6. Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
7. Pircher A, et al. Anticancer Research. 2020;70(5):287-294.
8. Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
9. Rodríguez-Abreau D, et al. Ann Onc. 2021 Jul;32(7):881-895.
10. American Cancer Society. Targeted Drug Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Accessed May 2024.
11. Datopotamab Deruxtecan Improved Progression-Free Survival Versus Chemotherapy in Patients with Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer in TROPION-Lung01 Phase 3 Trial. Available on: https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202310/20231023_E3.pdf. Accessed February 2024
12. Antibody Drug Conjugates (ADCs). Available on: https://www.astrazeneca.com/our-therapy-areas/oncology/antibody-drug-conjugates.html. Accessed February 2024.
13. Datopotamab Deruxtecan, a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate, Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells. National Library of Medicine. Available on: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34413126/ . Accessed February 2024.
