Redacción Farmacosalud.com
Dos ensayos clínicos centrados en el cáncer colorrectal metastásico han evidenciado la posibilidad de aplicar nuevos tratamientos en primera línea para pacientes seleccionados según el perfil genómico de su tumor, es decir, de forma personalizada. Así se ha puesto de manifiesto en el transcurso del simposio anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica sobre cáncer gastrointestinal (ASCO GI), celebrado a finales de enero en San Francisco (Estados Unidos), informa mediante un comunicado el Hospital Universitario Vall d’Hebron (Barcelona).
Cetuximab + encorafenib + mFOLFOX6
Las mutaciones BRAF V600E se producen en el 8% al 12% de los cánceres colorrectales metastáticos y se asocian a un mal pronóstico de la enfermedad. En 2019, el ensayo BEACON CRC, liderado por el Dr. Josep Tabernero, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y director del VHIO (Vall d’Hebron Instituto de Oncología), demostró que la terapia dirigida incluyendo inhibidores de BRAF (encorafenib) y EGFR (cetuximab) resultaba efectiva para lograr una supervivencia global significativamente más larga y una tasa de respuesta más alta que la terapia estándar en enfermos con tumor colorrectal diseminado previamente tratados.

Autor/a: magicmine
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“Con esos datos”, explica el Dr. Tabernero, “la doble combinación pasó a convertirse en una opción de tratamiento en segunda y tercera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastático con mutaciones en BRAFV600, y fue aprobada en la mayoría de los países. Sin embargo, las estrategias terapéuticas en primera línea para estos pacientes han demostrado una eficacia limitada”.
“El estudio Breakwater es un ensayo clínico de fase 3 que compara la eficacia de la combinación de cetuximab y encorafenib con o sin el esquema mFOLFOX6, una combinación de quimioterapia que incluye leucovorina cálcica, fluorouracilo y oxaliplatino, EC + mFOLFOX6, frente al tratamiento estándar, en sujetos con cáncer colorrectal metastásico con mutaciones en el gen BRAF V600E que no habían sido tratados previamente”, comenta la Dra. Elena Élez, jefa del Grupo de Cáncer Colorrectal e investigadora principal del estudio Breakwater en el VHIO, que ha sido uno de los principales centros reclutadores del ensayo.
Se observó un beneficio estadística y clínicamente significativo en la tasa de respuesta objetiva con la combinación experimental EC + mFOLFOX6 frente al tratamiento estándar. Esta respuesta fue rápida y duradera. El 68,7% de los individuos tratados con la nueva combinación presentaron una duración de respuesta objetiva superior a seis meses frente al 15% en los pacientes tratados con la terapia estándar. En el 22,4% de los pacientes tratados con EC + mFOLFOX6 se observó una duración de la respuesta superior a los 12 meses.

Dra. Elena Élez y Dr. Josep Tabernero
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Nivolumab + ipilimumab
Por otro lado, entre el 5 y el 7% de los nuevos diagnósticos de cáncer colorrectal diseminado pertenecen al grupo MSI-H/dMMR, un subtipo que se caracteriza por presentar inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia del sistema de reparación del ADN (dMMR). En este escenario, el estudio Checkmate8HW -en el que ha participado la Dra. Élez- tenía como objetivo evaluar la combinación de nivolumab más ipilimumab, dos fármacos de inmunoterapia, frente a sólo nivolumab en monoterapia en diversas líneas de tratamiento en personas aquejadas de cáncer colorrectal metastásico MSI-H/dMMR.
En el ensayo participaron 707 pacientes y en aquellos que fueron tratados con la combinación experimental se observó una reducción del riesgo de muerte o progresión de la enfermedad del 38%. Respecto a la tasa de respuesta, fue del 71% en los pacientes tratados con combinación de inmunoterapia frente al 58% en los tratados únicamente con nivolumab.
“Los resultados de este estudio demuestran que estos dos fármacos de inmunoterapia trabajan juntos para activar el sistema inmunológico de los pacientes para reconocer y destruir células tumorales y que lo hace de forma más eficiente que en monoterapia”, afirma la Dra. Élez.