Redacción Farmacosalud.com
Camizestrant, un fármaco degradador selectivo del receptor de estrógeno de próxima generación (ngSERD) desarrollado por la farmacéutica AstraZeneca, mejora la supervivencia libre de progresión en comparación con fulvestrant en pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno (ER) positivo y HER2 negativo en el ensayo de fase II SERENA-2. Los resultados de este estudio han sido presentados en la 45ª edición del Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio 2022 (SABCS, en Estados Unidos), celebrado recientemente.
El tumor mamario es el cáncer más común en todo el mundo, con un diagnóstico estimado de 2,3 millones de pacientes en 2020. Aproximadamente el 70% de estos tumores son ER positivo y HER2 negativo. Este tipo de cáncer se suele tratar con fármacos que inhiben la actividad del ER, que impulsa el crecimiento tumoral. Las formas comunes de tratamiento incluyen moduladores selectivos de ER (SERM), que inhiben el ER en el tejido mamario; inhibidores de la aromatasa, que impiden la producción de estrógeno, y SERD, que antagonizan y desestabilizan el ER, lo que conduce a su inhibición y degradación.
Administración oral
“Sin embargo, la mayoría de los tumores eventualmente desarrollan resistencia a las terapias endocrinas disponibles y comúnmente adquieren una mutación en el gen que codifica para el ER, ESR1. Los SERD, como fulvestrant, pueden bloquear la actividad del ER en tales casos”, explica la Dra. Mafalda Oliveira, investigadora del grupo de cáncer de mama del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y oncóloga médica del Hospital Universitari Vall d’Hebron (Barcelona).
“Estos tumores con mutación en ESR1 tienen una activación constitutiva del ER y presentan un peor pronóstico, por lo que se necesitan nuevas opciones terapéuticas. En ese sentido, los fármacos orales SERD de próxima generación tiene el potencial de inactivar la señalización de crecimiento, lo cual es especialmente importante en el contexto de tumores con mutaciones en ESR1”, añade la investigadora.
Actualmente fulvestrant es la única terapia SERD aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el tratamiento del cáncer de mama, y debe administrarse mediante inyección intramuscular en un consultorio médico. Los investigadores están trabajando para desarrollar nuevos SERD más eficaces y de fácil administración. Camizestrant, por ejemplo, se toma como una pastilla diaria.
La Dra. Oliveira ha estado involucrada en el desarrollo de esta molécula y es la coordinadora internacional del estudio SERENA-2: “se trata del primer ensayo de fase 2 que investiga varias dosis de un fármaco SERD de próxima generación frente a fulvestrant en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama ER+ HER2˗ avanzado con recurrencia o progresión de la enfermedad después recibir tratamiento endocrino”.