Redacción Farmacosalud.com
Añadir un inhibidor del gen MET potencia el efecto del tratamiento combinado de quimioterapia e inmunoterapia en el cáncer de pulmón de célula pequeña, según un estudio multicéntrico encabezado por el Instituto de Investigación del Hospital del Mar (Barcelona), y participado por investigadores del área de Cáncer del CIBER (CIBERONC). El trabajo, publicado en la revista ‘Cell Reports Medicine’, demuestra la importancia del HGF o factor de crecimiento de los hepatocitos -vinculados a la multiplicación y supervivencia celular- en el mal pronóstico de la enfermedad y la resistencia a los tratamientos. El estudio ha analizado un nuevo abordaje que incluye añadir un inhibidor de MET al abordaje estándar, observándose con ello una mejora de la respuesta al tratamiento.
El cáncer de pulmón de célula pequeña es uno de los más agresivos. A pesar de representar solo el 15% de todos los tumores pulmonares, la supervivencia a tres años es de sólo el 15%, con una progresión muy rápida y un diagnóstico tardío que no permite el abordaje quirúrgico. El tratamiento actual consiste en la combinación de quimioterapia e inmunoterapia, pero este tipo de cáncer muestra una gran capacidad para generar resistencia y producir metástasis.
Equipo responsable del estudio
Fuente: Hospital del Mar Research Institute / Hospital del Mar
Más de 10 años de trabajo
“Hemos visto que cuando se combinan la inmunoterapia y la quimioterapia con el inhibidor de MET, este inhibidor es capaz de hacer que la inmunoterapia funcione mejor, incrementando la supervivencia y la respuesta tumoral en modelos de ratón”, explica la autora principal del trabajo, la Dra. Edurne Arriola, científica del Grupo de investigación en Terapia Molecular del Cáncer, jefa de sección de cáncer de pulmón del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar e investigadora del CIBERONC. El estudio culmina, de momento, una investigación de más de 10 años de trabajo.
El nuevo artículo analiza la respuesta a diversas combinaciones de tratamientos en modelos de ratón de cáncer de pulmón de células pequeñas. El grupo de control, sin tratamiento, un segundo con quimioterapia, otro que recibió quimioterapia e inmunoterapia, con el anticuerpo monoclonal anti-PD-L1, y, finalmente, uno que recibió quimioterapia, inmunoterapia y un inhibidor de MET. Los mejores resultados, tanto en lo concerniente a la progresión del tumor como a la supervivencia de los modelos murinos, se dio en aquellos a los cuales se añadió el inhibidor a la quimioterapia y la inmunoterapia. De hecho, seis de los nueve tumores tratados de esta manera llegaron a mostrar una respuesta completa.
Facilitando la actividad de las células T del sistema inmune
La Dra. Arriola apunta que, de esta manera, “se retrasa el crecimiento de los tumores y, en algunos casos, se inhibe totalmente. Y cuando se estudia la supervivencia y la progresión tumoral, la supervivencia de los ratones tratados con el inhibidor era superior”. Se trató de una respuesta positiva y prolongada en el tiempo que atribuyen a la capacidad del represor de eliminar el efecto del gen MET sobre el microambiente tumoral. Cuando MET es coartado, “el microambiente tumoral, que contribuye a la resistencia al tratamiento, cambia, y esto facilita la actividad de las células T del sistema inmunitario, que son activadas por la inmunoterapia”, añade. Es decir, no actúa directamente sobre el tumor, sino que ayuda al tratamiento estándar a llevar a cabo su trabajo.
Carcinomas de pulmón de célula pequeña de ratón, tratado con control, savolitinib (inhibidor de MET), anti-PD-L1 (inmunoterapia) y la combinación. En el tratamiento en combinación se observa una mayor infiltración peritumoral de células CD3 (linfocitos, color marrón) capaces de eliminar las células tumorales (azul)
Fuente: Hospital del Mar Research Institute / Hospital del Mar
Los investigadores han validado los resultados obtenidos a través de muestras de tumores en humanos. Y han podido comprobar cómo aquellos en los cuales el gen MET está sobreexpresado tienen un peor pronóstico, con un microambiente tumoral que entorpece el efecto del tratamiento con inmunoterapia y desarrollan una mayor resistencia. Lo mismo pasa con la quimioterapia. Un hecho relevante, ya que la mitad de los pacientes con este tipo de tumor presentan sobreexpresión de este gen.
Ahora, el siguiente paso es iniciar un ensayo en personas con cáncer de pulmón de célula pequeña. La intención es comprobar si añadir el inhibidor de MET una vez se ha completado el tratamiento con quimioterapia e inmunoterapia y se pasa al tratamiento de mantenimiento con solo inmunoterapia, es útil para evitar la progresión del tumor.
Artículo de referencia
Del Rey-Vergara R, Galindo-Campos MA, Rocha P, Carpes M, Martínez C, Masfarré L, et al. MET pathway inhibition increases chemo-immunotherapy efficacy in small cell lung cancer. Cell Rep Med. 2025;6(7):102194.
