Redacción Farmacosalud.com
Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson anuncia que las autoridades sanitarias europeas avalan amivantamab como tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones activadoras del exón 20 del receptor EGFR, tras el fracaso de una terapia basada en platino. Si se aprueba, amivantamab será el primer tratamiento en la Unión Europea dirigido específicamente a las mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR para el CPNM avanzado1.
La decisión del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) se basa en resultados del estudio pivotal fase 1 CHRYSALIS que evalúa amivantamab en monoterapia en pacientes después del tratamiento previo con terapia basada en platino2. El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión positiva recomendando la concesión de una autorización de comercialización condicional para amivantamab, destinado al tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones activadoras de inserción del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), tras el fracaso de una terapia basada en platino3.
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Este grupo de pacientes a menudo se enfrenta a un mal pronóstico, ya que actualmente no hay opciones de tratamiento dirigidas a esta mutación concreta ni suele responder a los tratamientos actuales utilizados para tratar las mutaciones más frecuentes del EGFR1,4,5.
Un anticuerpo biespecífico frente a EGFR y MET
Amivantamab es un anticuerpo biespecífico frente a EGFR y MET completamente humano con actividad de redireccionamiento de las células inmunitarias que actúa frente a tumores con mutaciones y amplificaciones activadoras y resistentes en EGFR y MET6-9. La solicitud de autorización de comercialización (SAC) se basa en los resultados del estudio fase 1 CHRYSALIS, un ensayo clínico multicéntrico, abierto, que evalúa amivantamab en monoterapia en pacientes después de recibir una terapia basada en platino, y que ha desmostrado una eficacia y un buen perfil de seguridad10.
Se observaron respuestas completas o parciales confirmadas en 32 de 81 pacientes, lo que dio lugar a una tasa de respuesta global del 40% (IC del 95%, 29% – 51%), con una mediana de duración de la respuesta de 11,1 meses (IC del 95%, 6,9 – no alcanzada)10. La mediana de supervivencia libre de progresión (tiempo transcurrido sin progresión ni muerte) fue de 8,3 meses (IC del 95%, 6,5 – 10,9) y la mediana de la supervivencia global en los pacientes tratados con amivantamab fue de 22,8 meses (IC del 95%, 14,6 – no alcanzada)10.
Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes fueron en su mayoría de grado 1 2 e incluyeron reacciones relacionadas con la perfusión (66%), erupción cutánea (86%) y paroniquia (45%). El 16% de los pacientes experimentó AA relacionados con el tratamiento de grado ≥310. Se observaron interrupciones del tratamiento en un 4% pacientes y reducciones de la dosis relacionadas con el tratamiento en el 13% de los pacientes10.
No se produjo ninguna muerte relacionada con el tratamiento10. El 94% de las reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) se dieron con las primeras perfusiones y rara vez afectaron a la capacidad para continuar con los tratamientos posteriores10.
Referencias
1. Remon, J et al. EGFR exon 20 insertions in advanced non-small cell lung cancer: A new history begins. Cancer Treatment Reviews. 90 (2020).
2. ClinicalTrials.gov. Study of JNJ-61186372, a Human Bispecific EGFR and cMet Antibody, in Participants With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776. Accessed October 2021.
3. Committee of Medicinal Products for Human Use (CHMP) meeting highlights. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/rybrevant Accessed 15 October 2021.
4. Crossland V et al. HSR19-082: Epidemiological Findings and Outcomes in Non-Small Cell Lung Cancer Patients with Exon 20 Insertion Mutations: A Meta-Analysis. JNCCN 2019; 17(3.5): HSR19-08.
5. Hirano T et al. In Vitro Modeling to Determine Mutation Specificity of EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors Against Clinically Relevant EGFR Mutants in Non-Small-Cell Lung Cancer Oncotarget 2015; 6(36): 38789–38803.
6. Grugan et al. Fc-mediated activity of EGFR x c-Met bispecific antibody JNJ-61186372 enhanced killing of lung cancer cells. MAbs. 2017;9(1):114-126.
7. Moores et al. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. Cancer Res. 2016;76(13)(suppl 27216193):3942-3953.
8. Yun et al. Antitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR–MET Bispecific Antibody, in Diverse Models of EGFR Exon 20 Insertion–Driven NSCLC. Cancer Discov. 2020;10(8):1194-1209.
9. Vijayaraghavan et al. Amivantamab (JNJ-61186372), an Fc Enhanced EGFR/cMet Bispecific Antibody, Induces Receptor Downmodulation and Antitumor Activity by Monocyte/Macrophage Trogocytosis. Mol Cancer Ther. 2020;19(10):2044-2056.
10. Sabari, J. et al. Amivantamab in Post-platinum EGFR Exon 20 Insertion Mutant Non-Small Cell Lung Cancer. WCLC Oral Presentation #3031. January 2021.
