Redacción Farmacosalud.com
Verzenios® (abemaciclib) ya está disponible en España como primer y único inhibidor de ciclinas para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama HR+ y HER2- en estadios iniciales con alto riesgo de recaída. Según el Dr. Miguel Martín, presidente del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM), el nuevo fármaco apenas presenta contraindicaciones. De hecho, abemaciclib puede presentar algunas interacciones medicamentosas con otros fármacos, pero, una vez esas interacciones son tenidas en cuenta, “se puede ajustar la dosis” o bien quitar el medicamento problemático y administrar otro que no genere tal clase de reacciones. “A mí no se me ocurre ninguna contraindicación mayor para abemaciclib… quizás personas con una enorme propensión a la diarrea porque tienen enfermedad de Crohn, o algo así”, si bien son casos de contraindicación escasísimos, remarca el facultativo.
Después de 20 años sin novedades terapéuticas para este tipo de pacientes afectas de tumor mamario, Verzenios, terapia ‘made in Spain’ de la compañía Lilly, representa todo un hito, ya que es el primer tratamiento de su clase disponible en adyuvancia, es decir, que se administra de manera complementaria tras el tratamiento principal o cirugía con el objetivo de evitar la recaída. “Tras un seguimiento de cerca de 4 años, la tasa de reducciones de recidivas invasivas se aproxima ya al 40%. Un beneficio que se mantiene en el tiempo. Por todo ello, este hito marca un antes y un después en el manejo del cáncer de mama de alto riesgo”, asegura el Dr. Martín, a su vez jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Gregorio Marañón de Madrid.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Abemaciclib requiere ser combinado con otro fármaco
Con todo, abemaciclib no puede ser administrado en solitario porque su mecanismo de acción requiere una combinación con una terapia hormonal. En otras palabras, abemaciclib y la hormona forman un tándem que inhibe el crecimiento de las células con receptores hormonales positivos. Lo que sí podría ocurrir es que la aplicación adyuvante de abemaciclib pudiera permitir prescindir de la quimioterapia, si bien esa es una opción que todavía está en fase de estudio.
Los beneficios clínicos de abemaciclib fueron demostrados en toda la población y subgrupos preespecificados. Concretamente, se ha mostrado su efectividad y seguridad en mujeres jóvenes, mujeres premenopáusicas, perimenopausicas y postmenopausicas, y en hombres con esta afección1. Es la primera vez en más de dos décadas que se logra reducir el número de recidivas en este tipo de pacientes con alto riesgo. Además, el cáncer de mama con receptores hormonales positivos (HR+) y receptor 2 de factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-) es el más frecuente, dado que afecta al 70% de las mujeres con cáncer de mama en España2. Dentro de este grupo, un 15% tienen un alto riesgo de recaída, lo que significa que tienen el doble de posibilidades de que el tumor reaparezca después del tratamiento3.
Según datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), se estima que en 2023 se diagnosticarán más de 35.000 nuevos casos de cáncer de mama, siendo este el tumor más prevalente entre las mujeres4. De esta cifra, la mayoría serán detectados en estadios iniciales, pero a pesar de ello, una de cada cinco pacientes sufrirá una recaída a lo largo de su vida. Estas reapariciones de la enfermedad ocurren en los primeros 2 años tras la cirugía o la quimioterapia y la gran mayoría se corresponden con enfermas con criterios clínicos de alto riesgo de recidiva. El otro 50% tiene lugar en los siguientes 7-8 años tras la operación5.
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Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Disminución del riesgo de metástasis en un 34,1%
La financiación de abemaciclib en la nueva indicación por parte del Servicio Nacional de Salud, tras la aprobación de la Agencia Europea del Medicamento (EMA), se basa en los resultados del estudio MonarchE, en el que ha demostrado que el inhibidor de ciclinas, en combinación con una terapia hormonal, reduce el riesgo de recaída en un 33,6% a los cuatro años con tan solo 2 primeros años de tratamiento1. Un beneficio que se incrementa con el tiempo de seguimiento a los 3 e incluso 4 años. Además, ha demostrado disminuir el riesgo de metástasis en un 34,1% en el mismo periodo y mejorar la supervivencia libre de enfermedad invasiva1, es decir, el tiempo que transcurre desde que una persona inicia el tratamiento y aparece la primera recaída de la enfermedad.
El mecanismo de acción de abemaciclib se basa en inhibir las ciclinas dependientes de kinasas CDK 4 y 6, moléculas que potencian la división de las células tumorales. Gracias a ello, se fomenta que estos agentes tumorales sufran un envejecimiento prematuro y mueran. Mientras tanto, las células sanas, cuya división no depende de este mecanismo, permanecen inmutables. “Se trata de una importantísima novedad en el ámbito del cáncer de mama, ya que es el único avance que hemos tenido en el campo de la terapia adyuvante de los tumores hormono-dependientes desde la llegada de los inhibidores de aromatasa, que ocurrió hace ya más de 20 años”, explica Martín, quien ha liderado la investigación llevada a cabo.
Para Nabil Daoud, presidente de Lilly España, Portugal y Grecia, “conseguir poner esta innovación terapéutica -en la que ha habido una colaboración esencial del equipo de I+D [Investigación y Desarrollo] de Lilly España- al servicio de los pacientes es un orgullo y refuerza nuestro compromiso con la investigación oncológica. Disponible desde 2019 en España para la indicación metastásica, ahora podemos llegar a más pacientes desde los estadios iniciales con el objetivo, siempre, de mejorar el pronóstico del cáncer de mama”.
El 50% de recaídas ocurren en los primeros 2 años tras el tratamiento antitumoral
Tal y como explica la Dra. María Purificación Martínez, oncóloga médica y jefa del Servicio de Oncología Médica del Hospital Basurto de Bilbao, “la etapa de seguimiento tras la finalización del tratamiento principal es esencial. Las pacientes pueden sentirse desprotegidas al ver cómo se amplía el periodo entre consultas y muchas veces experimentan miedo al resultado de las pruebas porque saben que el riesgo de recaída, sobre todo en esa ventana de 2 años, es real”. Tanto en consulta clínica como en el desarrollo del estudio MonarchE, se consideran pacientes con alto riesgo de recaída cuando tienen 4 o más ganglios afectos, o entre 1 y 3 ganglios afectos y al menos una de las siguientes características: grado histológico 3, lo que significa que las células de la mama están ya muy mutadas; o que el tumor sea igual o mayor de 5 cm6.
Fuente: Archivo
Dadas las posibilidades de recaer y el impacto emocional que esto supone, “es muy importante ofrecer una correcta información y conocimiento del proceso a las pacientes para fomentar su participación en la toma de decisiones y que éstas sean consensuadas. Esto es lo que denominamos empoderamiento del paciente. Con la incorporación de este tratamiento a este abanico de herramientas confiamos en que cambiará su percepción ante la posible recaída, puesto que el nuevo fármaco será visto como una mayor posibilidad de curación para ellas”, comenta la Dra. Martínez. En este sentido, se ha comprobado que el uso a largo plazo de estos tratamientos en adyuvancia tiene una intención curativa. Ambos oncólogos resaltan la importancia de una buena adherencia al tratamiento para poder obtener así el máximo beneficio. “Hay datos de que existe un porcentaje de hasta el 40% de no adherencia a los tratamientos hormonales en pacientes con diagnóstico de cáncer de mama precoz. Si no se toma la medicación, como es obvio, esta no hace efecto y no conseguiremos el objetivo, que no es otro que la curación de las pacientes”, argumenta Martínez.
En relación también con el cumplimiento terapéutico, otro de los beneficios del nuevo fármaco es su perfil de seguridad como terapia oral. Debido a su baja toxicidad, abemaciclib se puede tomar de forma continua, sin necesidad de descanso, y no interfiere con el funcionamiento de la terapia hormonal. Asimismo, sus principales efectos adversos son, como indican las guías clínicas, reversibles, previsibles, manejables y limitados en el tiempo. Entre ellos, los que más se detectaron en los pacientes fueron la diarrea y la fatiga. Junto con esto -puntualiza el Dr. Martín-, “una cosa muy importante del medicamento es que, una vez que se deja de tomar, no persiste ningún efecto secundario. No es como otras medicinas que pueden dejar secuelas persistentes”.
Abemaciclib es un fármaco ‘Made in Spain’. El centro de Investigación y Desarrollo de Lilly España ha liderado la investigación de este inhibidor de CDKs, desde la identificación de la primera entidad química, pasando por todas las modificaciones en la molécula necesarias, hasta llegar a convertirse en medicamento. El desarrollo cínico del nuevo tratamiento se inició a finales de la década de los 2000. Durante los ensayos clínicos, 63 de los 111 centros de investigación clínica han sido españoles. En ellos, participaron 460 pacientes en ensayos en fase 2 y fase 3.
(de izq. a dcha): Nabil Daoud, María José Lallena, Miguel Martín y María Purificación Martínez
Fuente: Lilly / Atrevia
En palabras de María José Lallena, directora del Centro de Investigación y Desarrollo de Lilly España, “llevamos más de 35 años trabajando para desarrollar medicamentos que ayuden a mejorar la vida de las personas y cada paso que damos, como este, nos acerca más a la meta común de todos de curar el cáncer. Tenemos además la fortuna de que, gracias al ecosistema que estamos creando entre empresa privada, la clínica y la académica, en cuyo triángulo de investigación cada uno aportamos lo mejor, podemos contar con una investigación de excelencia en España. El año pasado Lilly España invirtió 56,9 millones de euros en investigación clínica, preclínica y otras actividades investigadoras y la fuerza en investigación clínica en Oncología supuso para Lilly en España casi el 50% sobre el total”.
Asimismo, Lallena resalta que “el centro de I+D de Lilly en Alcobendas es uno de los más importantes de los siete que posee Lilly en todo el mundo; con una gran especialización en Oncología, aunque también trabaja en el descubrimiento e investigación de proyectos en otras áreas terapéuticas como Endocrinología, Neurociencias o Inmunología”.
Referencias
1. Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021 Dec;32(12):1571-1581. doi: 10.1016/j.annonc.2021.09.015.
2. National Cancer Institute, SEER. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html. Accessed December 4, 2022.
3. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005;365(9472):1687-1717. doi:10.1016/S0140-6736(05)66544-0.
4. Sociedad Española de Oncología Médica. Las cifras del cáncer en España 2023: https://seom.org/images/Las_cifras_del_Cancer_en_Espana_2023.pdf
5. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology. 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
6. Ficha técnica de Verzenios
