Redacción Farmacosalud.com

Ya es posible simplificar el tratamiento de tres cánceres de la sangre gracias a la llegada del comprimido único de Imbruvica® (ibrutinib) a España, cuya administración está indicada para la leucemia linfocítica crónica (LLC), el linfoma de células del manto (LCM) y la macroglobulinemia de Waldenström (MW)¹. Esta terapia de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson simplifica el tratamiento de 3 o 4 cápsulas al día a un único comprimido facilitando el tratamiento en todos los pacientes, especialmente en los polimedicados. Según informan fuentes de Janssen España, tomar de golpe las dosis mediante un solo comprimido no supone tener ningún tipo de molestia o efecto secundario para el paciente, ya que hasta ahora la pauta de administración de ibrutinib consistía en la toma de las 3 o las 4 cápsulas -según la enfermedad- en una sola toma, es decir, 1 vez al día. Así pues, “con el comprimido único, nada cambia al respecto”, agregan las mismas fuentes a través de www.farmacosalud.com.

“La facilidad de administración del medicamento y el número de tomas son dos aspectos importantes para asegurar la adherencia del paciente al tratamiento farmacológico. Cuanto más compleja sea la toma de la medicación, menor será la adherencia y esto se refiere tanto al número de comprimidos como al tamaño de los mismos”, indica la Dra. Beatriz Bernárdez, farmacéutica hospitalaria del Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela (La Coruña) y del Grupo de Trabajo de Adherencia de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria.

Menor frecuencia de las dosis: un 26% más de adherencia terapéutica en dolencias crónicas
Además, hay que tener en cuenta que la disminución de la frecuencia de la dosis en pacientes con enfermedades crónicas aumenta hasta en un 13% y un 26% la adherencia terapéutica, en comparación con pautas cada dos o tres veces al día^2,3. De esta forma, la facilidad de los enfermos para seguir correctamente el tratamiento con este nuevo comprimido único de Imbruvica® sería mayor en terapias con una pauta diaria, en comparación con aquellas en las que se toman 2 o 3 cápsulas al día.

Por su parte, el Dr. Ramón García Sanz, presidente de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) y jefe de Unidad del Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Universitario de Salamanca, destaca que lo esencial para que en Europa se aprobase Imbruvica en 2016 “fue la combinación de eficacia y seguridad: un nuevo mecanismo de acción con gran eficacia en pacientes resistentes o con anomalías de mal pronóstico (supervivencia global a 5 años del 83% en LLC y 87% en MW, y en LCM resistente del 41%). Todo ello con una toxicidad mínima y muy manejable. Esto, combinado con una posología oral no hace sino poner en primer plano de atención a los iBTK para el tratamiento de estos pacientes”.

Los enfermos con LLC y MW que se tomaban 3 cápsulas al día de 140 mg cada una, y los afectados de LCM que tomaban 4 cápsulas diarias, ahora tendrán que tomar un único comprimido¹, lo que supone una ventaja clara para el paciente al simplificar el tratamiento.

El formato blíster facilita el control visual y el seguimiento diario de la medicación
Otra de las ventajas de este nuevo formato reside en que, aunque las dosis recomendadas del tratamiento puedan variar, siempre será una sola toma al día de una única pastilla, independientemente de la indicación. Tanto en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) como en pacientes con macroglobulinemia de Waldenström (MW), la dosis recomendada de Imbruvica® es de 420 mg diarios. Y, en el caso de pacientes con Linfoma de Células del Manto (LCM), la dosis diaria habitual es de 560 mg. Aun así, la dosis de la terapia puede variar; por eso, este nuevo comprimido Imbruvica® está disponible en 4 dosis distintas¹: en 140 mg, 280 mg y 420 mg para el tratamiento de LLC y MW, mientras que para el tratamiento de LCM cuenta con estas 3 dosis y una más de 560 mg.

Por otro lado, cada comprimido se ha diseñado con un menor tamaño para buscar la comodidad del paciente hematológico y con un formato visual de códigos, grabados, formas y colores diferentes para cada comprimido que facilitan la identificación del tratamiento a seguir en función de la dosis¹. Además, el nuevo formato blíster permite hacer un seguimiento diario de la toma de la medicación, lo que facilita que el paciente siga la pauta de su tratamiento¹ En cada caja de Imbruvica® hay 30 comprimidos (tratamiento mensual) divididos en tres estuches de diez comprimidos cada uno. Esos estuches facilitan, desde un punto de vista visual, comprobar si se van tomando los comprimidos adecuadamente: “El mejor seguimiento viene dado por el nuevo formato en blíster (control visual) comparado con la presentación de las cápsulas en botes”, argumentan desde Janssen España.

El incumplimiento terapéutico en las pautas crónicas, “un problema universal y real”
“La falta de la adherencia en los tratamientos crónicos es un problema universal y real que afecta a la efectividad de éstos y se traduce en unos resultados peores en salud con un impacto negativo en el gasto sanitario”, declara la Dra. Bernárdez. “La causa más común de falta de adherencia, de manera no voluntaria, es el olvido de la toma. De ahí que, cuantas menos tomas o comprimidos sean necesarios, la adherencia mejora”, añade.

El abordaje de estas tres patologías ha evolucionado exponencialmente en la última década. Hace solo seis años, los tratamientos de la LLC, el LCM y la MW eran exclusivamente quimioterapias o inmunoquimioterapias asociadas con toxicidades importantes, sobre todo hematológicas. Estos tratamientos, además, requerían ingresos hospitalarios, dado que eran administrados de forma intravenosa. Tal y como explica el Dr. Ramón García Sanz, también Prof. asociado de Ciencias de la Salud en la Facultad de Medicina de la Universidad de Salamanca, “la mayoría de los pacientes con LLC, LCM o MW se trataban hasta hace poco con quimioinmunoterapia, que tenía que ser administrada en distintas variantes en la segunda línea, y en ocasiones, como en el Linfoma del Manto (LCM), con poco éxito. Llegados a este punto, la toxicidad se volvía un gran problema y el fracaso terapéutico un desafío cada vez más probable. Y ni siquiera alternativas como el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos son una buena opción para la mayoría de los pacientes”.

En 2016, Imbruvica® llegó a España como tratamiento oral en forma de cápsulas con una dosificación de 3 cápsulas al día para las indicaciones de LLC y MW y, en el caso de LCM, de 4 cápsulas diarias. Este tratamiento supuso un avance significativo en el abordaje de estos tres tipos de cáncer hematológico.

Los resultados a largo plazo del uso de Imbruvica® (ibrutinib) en pacientes con LLC en recaída-refractarios (R/R) indican una eficacia y tolerabilidad favorables, mejorando las respuestas con el tiempo sin efectos adversos inesperados⁴, independientemente de las características clínicas o genómicas de alto riesgo. Además, ibrutinib en 1L de LLC demostró una mayor supervivencia libre de progresión, reduciendo un 61% el riesgo de progresión o muerte (estudio Alliance), en comparación con BR (bendamustina + rituximab) en todos los subgrupos⁵.

En los pacientes con LCM, Imbruvica® ha demostrado un mayor beneficio en segunda línea en términos de eficacia⁶, por lo que debería ser considerado un estándar de tratamiento independientemente de la respuesta inicial al tratamiento en primera línea⁷. El uso de este medicamento en los pacientes con una línea previa a ibrutinib ha demostrado una supervivencia global de más de cinco años (61,6 meses) frente a aquellos con más de una línea previa. Del mismo modo, no se observaron toxicidades adicionales tras 7,5 años de seguimiento⁸.

Por último, cabe destacar que el 54% de los pacientes con MW R/R (recaída / refractario) que han sido tratados con Imbruvica® en monoterapia han mostrado supervivencia libre de progresión tras cinco años de tratamiento⁸. Asimismo, con el tratamiento de ibrutinib se observó una mejora de la calidad de vida de los pacientes a las cinco semanas de iniciar el tratamiento⁹. En la mejor respuesta, los niveles de inmunoglobulina M en suero de media descendieron de 3.520 mg/dL a 821 mg/dL⁹. Por otro lado, se dio una disminución de la afección a la medula ósea de un 60% a un 20% y un aumento de los niveles de hemoglobina de 10,3 g/dL a 14,2 g/dL⁹.

Un inhibidor de la Tirosina Kinasa de Bruton
Imbruvica® es un inhibidor de la Tirosina Kinasa de Bruton (BTK), primero en su clase, que se administra una vez al día por vía oral¹⁰, lo que provoca su inactivación de forma irreversible. La BTK es una molécula de señalización del receptor para antígenos de células B (BCR) y las vías de receptores de citoquinas. La función de la BTK en la señalización a través de los receptores de superficie de células B provoca la activación de las vías necesarias para el tráfico de células B, la quimiotaxis, y la adhesión¹. Al inhibir la BTK, Imbruvica® evita que se activen las cascadas de señalización dentro de las células, promoviendo la inhibición de la proliferación celular, y la apoptosis de las células cancerosas¹.

Ibrutinib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) no tratados previamente, o en combinación con bendamustina y rituximab (BR) para aquellos que han recibido, al menos, un tratamiento previo. También está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con Linfoma de Células del Manto (LCM) que sí han recibido un tratamiento previamente. Por último, Imbruvica® se emplea en el tratamiento de pacientes adultos con Macroglobulinemia de Waldenström (MW) que previamente han recibido, al menos, un tratamiento y como tratamiento de primera línea de pacientes en los que la inmunoquimioterapia no se considera apropiada¹.

La dosis de Imbruvica® se debe reducir a 280 mg una vez al día (un comprimido) cuando se utilice conjuntamente con inhibidores moderados del CYP3A4, y a 140 mg una vez al día (un comprimido) o interrumpir su administración hasta 7 días cuando se utilice conjuntamente con inhibidores potentes del CYP3A4. El tratamiento se debe interrumpir en el caso de que aparezca o empeore cualquier toxicidad no hematológica de grado ≥ 3, neutropenia de grado 3 o mayor con infección o fiebre, o toxicidad hematológica de grado 4. Cuando hayan remitido los síntomas de toxicidad hasta grado 1 o hasta el grado basal (recuperación), se puede reanudar el tratamiento con la dosis inicial. Si reaparece la toxicidad, la dosis diaria se debe reducir en 140 mg. Se puede considerar una segunda reducción de la dosis en 140 mg si es necesario. Si estas toxicidades persisten o reaparecen después de dos reducciones de dosis, se debe suspender el tratamiento con este medicamento¹.

Ibrutinib está aprobado en más de 99 países para al menos una indicación, y, hasta la fecha, se ha utilizado para tratar a más de 200.000 pacientes en todo el mundo¹¹.

Bibliografía
1. Byrd JC, et al. Blood. 2019 May 9;133(19):2031-2042.
2. SEFH & Boehringer Ingelheim. Lo que debes saber sobre la ADHERENCIA al tratamiento. Disponible en: https://www.sefh.es/bibliotecavirtual/Adherencia2017/libro_ADHERENCIA.pdf. Último acceso: noviembre 2020;
3. Saini SD, et al. Effect of medication dosing frequency on adherence in chronic diseases. Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE): Quality-assessed Reviews [Internet].
4. Munir T, et al. Am J Hematol. 2019;1–11.
5. Woyach JA, et al. N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2517-2528.
6. Rule S, et al. Haematologica. 2019 May;104(5)-e211-e214.
7. Rule S et al. Póster presentado en el 61st ASH Annual Meeting & Exposition; 7-10 Diciembre, 2019. Orlando, FL, USA. Póster 1538.
8. Treon SP, et al. J Clin Oncol. 2020;JCO2000555.
9. Dimopoulos MA, et al. The Lancet Oncology 2016;S1470-2045(16)30632-5.
10. Imbruvica Summary of Product Characteristics, January 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf Last accessed September 2020.
11. Janssen Data on File (EMEA-SR-1492). Global number of cumulative patients treated with Ibrutinib since launch. July 2020.