Redacción Farmacosalud.com
Pfizer y la compañía de medicina genómica Sangamo Therapeutics, Inc. han anunciado datos de seguimiento actualizados del estudio de fase I/II de giroctocogen fitelparvovec (SB-525 o PF- 07055480), una terapia génica en investigación para pacientes con hemofilia A grave. Los cinco pacientes con hemofilia A grave que recibieron la dosis 3e13 vg / kg mostraron unos niveles de actividad del factor VIII sostenidos, con una media del 64,2% mediante un ensayo cromogénico (media geométrica a nivel del paciente tras la semana 9 post-infusión). Ningún paciente experimentó episodios hemorrágicos ni requirió infusiones de FVIII. Los niveles de actividad del factor VIII reflejan mediciones de hasta 61 semanas, el grado de seguimiento para el paciente de la cohorte tratado durante más tiempo. Estos datos se han presentado oralmente en el Congreso Mundial de la Federación Mundial de Hemofilia 2020.
Autor/a: Lynn Greyling
Fuente: www.publicdomainpictures.net
Giroctocogen fitelparvovec fue bien tolerado en general. Un paciente de la cohorte de dosis 3e13 vg / kg tuvo un evento adverso grave de hipotensión relacionado con el tratamiento (grado 3) y fiebre (grado 2), con síntomas de dolor de cabeza y taquicardia, que ocurrieron seis horas después de la infusión con giroctocogen fitelparvovec, y que se resolvió por completo en 24 horas. No se reportaron más eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. Entre los cinco pacientes de la cohorte de dosis 3e13 vg / kg, cuatro recibieron corticosteroides debido a la elevación de una enzima hepática (alanina aminotransferasa, ALT). Tres pacientes tuvieron elevaciones posteriores de ALT pero respondieron a los corticosteroides. Todos los episodios de elevaciones de ALT se resolvieron completamente con corticosteroides orales.
“El estándar de tratamiento para la hemofilia A grave requiere infusiones regulares para reemplazar el Factor VIII faltante. La terapia génica, sin embargo, ofrece un nuevo enfoque con el potencial de proporcionar un tratamiento único que permitiría a los pacientes producir por sí mismos el factor faltante", asegura Bettina M. Cockroft, MD, MBA, directora médica de Sangamo. "Estos datos de seguimiento indican que el tratamiento con giroctocogen fitelparvovec proporciona niveles de factor sostenidos hasta 14 meses después del tratamiento y sugiere el potencial de esta terapia génica en investigación para aliviar la carga del tratamiento actual de la hemofilia".
Estos datos de seguimiento se basan en los presentados en la 61ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) de diciembre de 2019, que demostraron que giroctocogen fitelparvovec fue bien tolerado en general y mantuvo niveles sostenidos de FVIII hasta 44 semanas, la extensión de seguimiento para el paciente de la cohorte de dosis 3e13 vg / kg que hasta entonces había sido tratado durante más tiempo. Los datos presentados anteriormente incluyeron 11 pacientes tratados en cuatro cohortes de dosis ascendentes: 9e11 vg / kg (2 pacientes), 2e12 vg / kg (2 pacientes), 1e13 vg / kg (2 pacientes) y 3e13 vg / kg (5 pacientes). Pfizer y Sangamo prevén presentar más datos de seguimiento del estudio Alta cuando los cinco pacientes en la cohorte de dosis 3e13 vg / kg hayan cumplido un seguimiento de al menos un año.
Designada terapia avanzada de medicamentos huérfanos
El estudio Alta de fase I/II es un ensayo clínico abierto, de rango de dosis, multicéntrico diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de giroctocogen fitelparvovec en pacientes con hemofilia A grave. La edad media de los 11 pacientes evaluados en las cuatro cohortes de dosis es de 30 años (rango 18-47 años). Los 11 pacientes son hombres. La FDA ha designado a giroctocogen fitelparvovec como terapia avanzada de medicamentos huérfanos, Fast Track y medicina regenerativa (RMAT), y la Agencia Europea del Medicamento le otorgó la designación de medicamentos huérfanos.
Giroctocogen fitelparvovec (SB-525 o PF-07055480), comprende un vector viral adenoasociado recombinante de serotipo 6 (AAV6) que codifica el ácido desoxirribonucleico complementario para el FVIII humano con dominio B delecionado. El casete de expresión de giroctocogene fitelparvovec se diseñó para una expresión óptima de la proteína hepática FVIII y apoya la producción de altos rendimientos del vector. El casete transcripcional de giroctocogen fitelparvovec incorpora modificaciones multifactoriales al módulo promotor específico del hígado, el transgen FVIII, la señal de poliadenilación sintética y la secuencia del esqueleto del vector.
