Redacción Farmacosalud.com
Johnson & Johnson anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la autorización de comercialización para ▼LAZCLUZE® (lazertinib), en combinación con ▼RYBREVANT® (amivantamab), para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado (CPNM) con mutaciones en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) incluidas las deleciones en el exón 19 (ex19del) y las mutaciones de sustitución L858R en el exón 21. El CHMP también ha recomendado simultáneamente la aprobación de una variación tipo II de extensión de indicación para amivantamab en el mismo régimen de combinación2.
Las opiniones positivas del CHMP para la autorización de comercialización y la variación tipo II de extensión de indicación están respaldadas por datos del estudio fase 3 MARIPOSA (NCT04487080), que evalúa amivantamab en combinación con lazertinib en comparación con osimertinib como tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones de deleción ex19del o de sustitución L858R del exón 21 en el EGFR1.
Autor/a: belchonock
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Reducción en un 30% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte
El estudio alcanzó su criterio de valoración principal y, con un seguimiento medio de 22 meses, redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 30% en comparación con osimertinib (supervivencia libre de progresión de la enfermedad mediana [SLP]: 23,7 meses en comparación con 16,6 meses para osimertinib; hazard ratio [HR]=0,70; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,58–0,85; P<0.001) según lo evaluado por una revisión central independiente y enmascarada (BICR). La mediana de duración de la respuesta (DOR) fue significativamente más larga para los pacientes que recibieron amivantamab más lazertinib en comparación con osimertinib, con una mejora de nueve meses (25,8 frente a 16,8 meses)1.
Los resultados del ensayo MARIPOSA fueron presentados durante una sesión de Simposio Presidencial en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2023, con datos de seguimiento a más largo plazo presentados en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC) 2024 de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC)1,3.
Estudios de imágenes para detectar o hacer un seguimiento de metástasis cerebrales
MARIPOSA requirió que todos los pacientes se sometieran a estudios de imágenes cerebrales seriadas mediante resonancia magnética para detectar o hacer un seguimiento de metástasis cerebrales, una medida no implementada en la mayoría de los estudios anteriores de CPNM con mutación del EGFR. El criterio de valoración principal de la SLP en el estudio MARIPOSA incluyó estos hallazgos en el sistema nervioso central (SNC) detectados mediante resonancias magnéticas cerebrales seriadas. La mediana de SLP al censurar las primeras progresiones sólo en el sistema nervioso central fue de 27,5 meses para la combinación de amivantamab y lazertinib, en comparación con los 18,4 meses alcanzados por osimertinib (HR=0,68; IC del 95%, 0,55–0,83; P<0,001)1,4.
Los datos de seguimiento a más largo plazo muestran una tendencia favorable en la supervivencia global para la combinación de amivantamab y lazertinib en comparación con osimertinib. A los tres años (seguimiento medio de 31,1 meses), el 61% de los sujetos que recibieron amivantamab + lazertinib estaban vivos, en comparación con el 53% de aquellos tratados con osimertinib, según un análisis realizado a solicitud de las autoridades de salud (Mediana de supervivencia global no estimable [NE] frente a 37,3 meses; HR=0,77; IC del 95%, 0,61-0,96; P nominal=0.019)3.
Autor/a: khuntapoldep
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El perfil de seguridad de la combinación fue consistente con informes previos de estudios de fase 1-2, con la mayoría de acontecimientos adversos (AA) de grado 1 o 2. La toxicidad se pudo manejar mayoritariamente con interrupciones o reducciones de la dosis, junto con medidas de apoyo utilizadas habitualmente en el tratamiento de los individuos con CPNM. Los AA de cualquier grado más frecuentes relacionados con el tratamiento fueron paroniquia (68%)*, reacciones relacionadas con la infusión (63%) y erupción cutánea (62%). La combinación de amivantamab y lazertinib presentó tasas más altas de AA relacionados con EGFR y MET (hipoalbuminemia y edema periférico) y tromboembolismo venoso en comparación con osimertinib, excepto diarrea, cuyas tasas fueron más altas para osimertinib1.
*paroniquia: infección en la piel que rodea a las uñas de los dedos en pies o manos
Los AA más frecuentes de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento fueron erupción cutánea (15%), paroniquia (11%) y dermatitis acneiforme (8%). La tasa de suspensión de todos los tratamientos del estudio debido a AA relacionados con el tratamiento para la combinación de amivantamab fue del 10%. La tasa de enfermedad pulmonar intersticial (incluida la neumonitis) fue inferior al 3% en ambos grupos1.
Un anticuerpo biespecífico y un TKI oral
Amivantamab es un anticuerpo biespecífico totalmente humano frente a EGFR-MET que actúa frente a tumores con mutaciones activadoras y de resistencia en el EGFR y mutaciones y amplificaciones en MET, y que aprovecha el sistema inmunitario5-8.
Lazertinib es un TKI del EGFR oral de tercera generación que penetra en el sistema nervioso central y actúa sobre la mutación T790M y las mutaciones activadoras del EGFR, al tiempo que preserva el EGFR no mutado9.
Referencias
1. Cho BC, et al. Amivantamab Plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. The New England Journal of Medicine 2024. doi:10.1056/NEJMoa2403614. Disponible en: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2403614. Último acceso: noviembre de 2024.
2. European Medicines Agency. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 11-14 November 2024. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-11-14-november-2024. Último acceso: noviembre de 2024.
3. Gadgeel SM, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC: Longer Follow-up of the MARIPOSA Study. IASLC WCLC 2024. September 8, 2024.
4. Cho BC P, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib as First-line Treatment in Patients With EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): Primary Results From MARIPOSA, a Phase 3, Global, Randomized, Controlled Trial. 2023 European Society for Medical Oncology. October 23, 2023
5. Grugan KD, et al. Fc-mediated activity of EGFR x c-Met bispecific antibody JNJ-61186372 enhanced killing of lung cancer cells. MAbs 2017;9(1):114-126
6. Moores SL, et al. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. Cancer Res 2016;76(13)(suppl 27216193):3942-3953.
7. Yun J, et al. Antitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR–MET Bispecific Antibody, in Diverse Models of EGFR Exon 20 Insertion–Driven NSCLC. Cancer Discov 2020;10(8):1194-1209.
8. Vijayaraghavan S, et al. Amivantamab (JNJ-61186372), an Fc Enhanced EGFR/cMet Bispecific Antibody, Induces Receptor Downmodulation and Antitumor Activity by Monocyte/Macrophage Trogocytosis. Mol Cancer Ther 2020;19(10):2044-2056.
9. Pennell NA, et al. A phase II trial of adjuvant erlotinib in patients with resected epidermal growth factor receptor-mutant non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 2019;37(2):97-104.
