Redacción Farmacosalud.com

El Hospital Sant Joan de Déu Barcelona (HSJD) ha puesto en marcha una plataforma para la producción y el desarrollo de medicamentos de terapias avanzadas, como las células CAR-T, que beneficiará en un primer momento a pacientes que padecen leucemia linfoblástica aguda y que no han respondido a los tratamientos convencionales. También está previsto que pueda producir en breve terapias para otros tipos de cáncer, como el glioma difuso de tronco cerebral, y para otras enfermedades.

Hasta ahora, estos tratamientos los administraban los especialistas del Hospital Sant Joan de Déu a sus pacientes con las terapias producidas en otros centros, como el Hospital Clínic Barcelona (HCB), por un acuerdo en que se colaboraba ya en este sentido, o de compañías farmacéuticas. Ahora, el HSJD podrá producir estos medicamentos en instalaciones propias y tendrá capacidad para prepararlos para pacientes de otras instituciones.

Manipulación de genes, células o tejidos para lograr un tratamiento personalizado
El nuevo centro de HSJD, que forma parte de la plataforma conjunta de inmunoterapia con el Hospital Clínic coordinada por el Dr. Manel Juan, está incluido en la red catalana de terapias avanzadas impulsada por Biocat, en los consorcios españoles CERTERA y TERAV, impulsados por el Instituto de Salud Carlos III, y forma parte de un consorcio europeo de producción de células CAR-T en oncohematología pediátrica.

Las terapias avanzadas son medicamentos que se obtienen al manipular genes, células o tejidos con el fin de tratar una afección de forma eficaz y personalizada. En el caso de la terapia con células CAR-T, se trata de células inmunitarias, los llamados linfocitos T, que se han extraído del paciente y se han modificado para expresar unas moléculas denominadas receptores de antígenos quiméricos (en inglés Chimeric Antigen Receptor, CAR) en sus superficies. Estos linfocitos T genéticamente modificados se re-administran al paciente, de modo que sus nuevos receptores permiten reconocer y destruir las células cancerosas.

Cuatro salas blancas
La plataforma de terapias avanzadas del Hospital Sant Joan de Déu ocupa una superficie de 1.280 metros cuadrados y dispone de un área de producción de terapias avanzadas con cuatro salas blancas especialmente concebidas para fabricar diferentes terapias (celular, génica e ingeniería de tejidos). Los profesionales de esta infraestructura, siempre cooperando entre HSJD y HCB, trabajarán conjuntamente con equipos de diferentes áreas como la oncología, la hematología, las enfermedades neuromusculares, las inmunodeficiencias primarias y enfermedades autoinmunes.

Según la Dra. Alessandra Magnani, directora de la Plataforma de Terapias Avanzadas del centro hospitalario catalán, “la creación de esta plataforma era el paso lógico para nuestro hospital. Tenemos expertos clínicos en enfermedades extremadamente complejas, investigadores que las estudian y los pacientes que las sufren y que necesitan de un tratamiento. Ahora, con las salas blancas, tenemos también la infraestructura para desarrollar y fabricar estas terapias, y ofrecer nuevas esperanzas terapéuticas a los pacientes”.

Algunas de estas terapias ya existen, como es el caso de CAR-T -indicado para la leucemia linfoblástica aguda refractaria-. Otras que se quieren desarrollar incluyen otras estrategias terapéuticas en el ámbito de la oncología pediátrica. Es el caso de una terapia CART combinada con células dendríticas para el tratamiento del glioma difuso del tronco cerebral, un tumor con muy mal pronóstico, y, en el ámbito de las patologías monogénicas, una nueva terapia génica para una inmunodeficiencia primaria muy rara y grave, el síndrome de déficit de MHC clase II.

En los últimos años, el Hospital Sant Joan de Déu Barcelona ha visto aumentar el porcentaje de pacientes con enfermedades raras complejas que atiende y ha impulsado diferentes iniciativas para avanzar en el conocimiento de estas enfermedades y ofrecer nuevos tratamientos. En este sentido, el equipo de hematología oncológica, liderado por la Dra. Susana Rives, fue el primer centro de España que administró la terapia CAR-T a un niño con leucemia. También participó en el desarrollo del ensayo clínico del CAR-T ARI-0001 del HCB para leucemia linfoblástica aguda pediátrica refractaria a otros tratamientos, y ahora coordina un ensayo clínico en 5 hospitales españoles con este CAR-T para personas con enfermedad menos avanzada (en primera recaída).

Un nuevo género de medicamentos
Las terapias avanzadas incluyen medicamentos que tienen que fabricar en unos espacios con unas características muy definidas, y siguiendo una serie de normas muy específicas y estrictas: las Normas de Correcta Fabricación (NCF, en inglés Good Manufacturing Practice, GMP) para garantizar el máximo nivel de seguridad del producto terminado para el paciente. Recientemente, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha inspeccionado las instalaciones de la nueva Plataforma de Terapias Avanzadas Sant Joan de Déu y las ha certificado. “El resultado positivo de esta inspección valida no sólo la calidad y seguridad de nuestros procesos, sino que también fortalece nuestra misión de ofrecer tratamientos innovadores y eficaces contra el cáncer", explica el Dr. Julio Castaño, director técnico del área de producción de la plataforma.

Pocos centros disponen de estas instalaciones, llamadas salas blancas, porque requieren de una inversión económica muy importante, de infraestructuras y equipamientos específicos y de profesionales expertos. “En nuestro caso -explica la Dra. Magnani - era el paso necesario y lógico, después de la apertura del SJD Pediatric Cancer Center Barcelona, donde atendemos pacientes de todo el mundo con cánceres extremadamente complejos, y en línea con el impulso del proyecto Únicas SJD para la medicina personalizada en el tratamiento de las enfermedades minoritarias”.

A diferencia de otras plataformas, tendrá la capacidad de reunir en un mismo espacio la producción y desarrollo de terapias avanzadas enfocadas en la población pediátrica. “Concentrar en un mismo lugar la investigación, el desarrollo y la producción de terapias avanzadas es crucial para tener una visión transversal que nos permita no sólo llevar a la clínica el resultado de las investigaciones, sino también para hacer un seguimiento después, cuando se administra la terapia a los pacientes y poder continuar avanzando en la mejora de los tratamientos. Si conocemos todo el proceso de elaboración de una terapia -en lugar de llegar ya fabricada por un laboratorio- podremos optimizar todas sus condiciones de producción, intentar descubrir por qué puede tener resultados diferentes en los pacientes y al final ofrecer a estas personas los tratamientos más personalizados y eficaces”, dice Magnani.

En el ámbito de la investigación, los profesionales de HSJD y HCB en las salas blancas han comenzado a trabajar en el desarrollo de una nueva terapia génica para tratar una inmunodeficiencia primaria muy rara y grave, el síndrome de déficit de MHC clase II. Los niños afectados están desprotegidos frente a patógenos comunes que son normalmente inofensivos, lo que hace que enfermen desde una edad muy temprana. Si no se trata, esta inmunodeficiencia puede ser letal durante la primera o segunda década de la vida.

La Plataforma de Terapias Avanzadas, cofinanciada por el Consorcio Estatal en Red para el desarrollo de medicamentos de Terapias Avanzadas (CERTERA) y por el Departament de Recerca i Universitats de la Generalitat de Catalunya, no hubiera sido posible sin el apoyo fundamental del mecenazgo. En este sentido, se quiere destacar el legado de Rosalía Gispert, así como las donaciones de la Fundación Bosch Aymerich y la empresa Áreas, que han permitido la adquisición de equipamiento para el desarrollo de esta infraestructura.

Efectividad del retratamiento con brentuximab vedotina en linfomas CD30+

Por otra parte, en el contexto del LXVI Congreso Nacional de la Asociación Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), celebrado recientemente en Palma de Mallorca, se han presentado unos datos sobre brentuximab vedotina (BV) en los que se demuestra su eficacia en pacientes con linfomas CD30+ en recaída o refractarios, según los resultados del estudio BELIEVE. Este cuenta con una participación 100% española, con hospitales de la Comunidad de Madrid, Andalucía, Cataluña, País Vasco, Castilla y León, Comunidad Valenciana, Murcia, Canarias, Aragón, Galicia e Islas Baleares, convirtiéndose en el mayor análisis a nivel mundial sobre el retratamiento con este fármaco.

Los resultados, basados en la evidencia de vida real (RWE), han demostrado que BV continúa siendo una opción terapéutica eficaz y segura para pacientes que han experimentado recaídas tras una respuesta completa o parcial a un primer tratamiento con el mismo medicamento.

Tecnologías cuánticas

Las partículas cuánticas, como los átomos, electrones o fotones, son aquellas que se encuentran a escalas extremadamente pequeñas (escala microscópica). En esta escala, ocurren diferentes fenómenos que difieren de cómo se comporta la materia a escala macroscópica, es decir, lo que podemos observar a simple vista. Aunque las propiedades y principios cuánticos son característicos de la medición microscópica, pueden ser aplicados para el desarrollo de múltiples tecnologías utilizadas hoy en día. En particular, la aplicación de las tecnologías cuánticas en medicina ya cuenta con ejemplos consolidados como el láser o la resonancia magnética nuclear (RNM).

Los avances logrados en los últimos años en este campo han permitido el desarrollo de nuevas tecnologías con gran potencial en el campo de la salud, como los sensores cuánticos, la computación cuántica y la criptografía cuántica. Estas tecnologías permitirán detectar y medir con gran sensibilidad pequeñas variaciones en sustancias, realizar cálculos de manera rápida y precisa, y mejorar el procesamiento y manejo de grandes volúmenes de datos. Además, posibilitarán la creación de sistemas de codificación y encriptación que harán las comunicaciones mucho más seguras que las actuales.

Precisamente, en un año en el que las Naciones Unidas han elegido 2025 como el Año Internacional de las Ciencias y Tecnologías Cuánticas, en conmemoración del centenario del descubrimiento de uno de los principios fundamentales de la física de esta ciencia, el principio de indeterminación de Heisenberg, la Fundación Instituto Roche ha publicado un nuevo Informe ‘Anticipando sobre Tecnologías Cuánticas en la medicina del futuro’, elaborado desde el Observatorio de Tendencias en la Medicina del Futuro.