Redacción Farmacosalud.com
Astellas Pharma y FibroGen han anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión positiva para el uso de EVRENZOTM (roxadustat) en el tratamiento de pacientes adultos con anemia sintomática relacionada con la enfermedad renal crónica (ERC)1. La ERC afecta a una de cada 10 personas en todo el mundo; de ellas, una de cada cinco sufre anemia2,3. La anemia causada por la ERC se asocia a un importante deterioro de la calidad de vida y a la progresiva aparición de acontecimientos adversos cardiovasculares (CV) y renales4-6. A menudo la anemia asociada a la ERC no recibe tratamiento o se trata sin alcanzar los objetivos terapéuticos4-6.
Roxadustat es un medicamento oral, el primero de una nueva clase terapéutica (los inhibidores de la HIF-PH) que promueve la eritropoyesis o producción de glóbulos rojos mediante el aumento de la producción endógena de eritropoyetina, la mejora de la absorción y movilización del hierro y la regulación a la baja de la hepcidina. Roxadustat está en la fase III de su desarrollo clínico como tratamiento de la anemia asociada a los síndromes mielodisplásicos (SMD) y en la fase II para el tratamiento de la anemia inducida por la quimioterapia.
Un blíster
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
8 estudios multicéntricos
Si recibe la autorización de la Comisión Europea (CE), roxadustat será el primer inhibidor oral de la prolilhidroxilasa (PH) del factor inducible por hipoxia (HIF) disponible en Europa. Roxadustat aumenta las concentraciones de hemoglobina (Hb) mediante un mecanismo de acción diferente al de los fármacos estimuladores de la eritropoyesis (AEE). Como inhibidor de la HIF-PH, roxadustat activa una respuesta que se produce de forma natural cuando el organismo reacciona ante la disminución del nivel de oxígeno en sangre. Esta respuesta implica la regulación de múltiples procesos complementarios que corrigen la anemia con menor necesidad de hierro intravenoso.
El dictamen positivo del CHMP se basa en los resultados de un amplio programa de estudios pivotales de Fase III que comprende ocho estudios multicéntricos y aleatorizados en los que participaron 9.600 pacientes de todo el mundo7-12. Los resultados de este programa respaldan la eficacia de roxadustat para alcanzar y mantener los objetivos de concentración de hemoglobina (Hb 10–12 g/dL) en pacientes con anemia sintomática por ERC independientemente del estado de diálisis y del tratamiento previo con AEE7-11. El perfil de seguridad observado en el programa de desarrollo de roxadustat refleja el de las poblaciones con ERC incluidas en los estudios y es comparable al de los AEE7-12. La opinión positiva del CHMP será ahora revisada por la CE, que es el organismo competente para la autorización de medicamentos en los países miembros de la Unión Europea y en Islandia, Noruega, Liechtenstein e Irlanda del Norte13.
La ERC puede provocar insuficiencia renal o enfermedad renal terminal
La enfermedad renal crónica (ERC) es una enfermedad progresiva que se caracteriza por una pérdida gradual de la función renal que puede acabar provocando insuficiencia renal o enfermedad renal terminal, con necesidad de diálisis o trasplante de riñón14. Muchos pacientes con ERC fallecen por complicaciones cardiovasculares antes de evolucionar a insuficiencia renal, por lo que la prevalencia de la enfermedad renal temprana es mucho mayor que la de la enfermedad renal terminal14,15. La ERC afecta a una de cada 10 personas a escala global y, según las previsiones, en 2040 será la quinta causa de muerte prematura en todo el mundo2,16.
La anemia es una patología médica grave en la que los pacientes no tienen suficientes glóbulos rojos y presentan niveles bajos de hemoglobina. Se trata de una complicación temprana y frecuente de la ERC que afecta aproximadamente al 20% de estos pacientes3,17. La anemia por ERC se asocia a un mayor riesgo de hospitalización, complicaciones cardiovasculares y muerte, y también puede causar una importante fatiga, disfunción cognitiva y deterioro de la calidad de vida5,18. Las transfusiones de sangre que se utilizan para tratar la anemia grave pueden reducir las posibilidades de que el paciente reciba un trasplante de riñón y aumentar el riesgo de infección y de complicaciones como la insuficiencia cardiaca o las reacciones alérgicas19, 20.
Referencias
1. European Medicines Agency. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) June 2021 Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/smop-initial/chmp-summary-positive-opinion-evrenzo_en.pdf
2. Nephrology ISo. Chronic kidney disease. Global kidney health atlas 2019 [Accessed June 2021]. Available from: https://www.theisn.org/wp-content/uploads/2021/05/GKHAtlas_2019_WebFIle-1.pdf.
3. Dmitrieva O, de Lusignan S, Macdougall IC, Gallagher H, Tomson C, Harris K, et al. Association of anaemia in primary care patients with chronic kidney disease: cross sectional study of quality improvement in chronic kidney disease (QICKD) trial data. BMC Nephrol. 2013;14:24.
4. Wong MMY, Tu C, Li Y, Perlman RL, Pecoits-Filho R, Lopes AA, et al. Anemia and iron deficiency among chronic kidney disease Stages 3-5ND patients in the Chronic Kidney Disease Outcomes and Practice Patterns Study: often unmeasured, variably treated. Clin Kidney J. 2020;13(4):613-24.
5. Schmidt RJ, Dalton CL. Treating anemia of chronic kidney disease in the primary care setting: cardiovascular outcomes and management recommendations. Osteopath Med Prim Care. 2007;1:14.
6. Stauffer ME, Fan T. Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the United States. PLoS One. 2014;9(1):e84943.
7. Clinicaltrials.Gov. Roxadustat in the Treatment of Anemia in End Stage Renal Disease (ESRD) Patients on Stable Dialysis (Pyrenees). NCT02278341. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02278341 [Accessed June 2021]
8. Shutov E, Sułowicz W, Esposito C, Tataradze A, Andric B, Reusch M, et al. Roxadustat for the treatment of anemia in chronic kidney disease patients not on dialysis: a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study (ALPS). Nephrol Dial Transplant. 2021.
9. Coyne DW, Roger SD, Shin SK, Kim SG, Cadena AA, Moustafa MA, et al. Roxadustat for CKD-related Anemia in Non-dialysis Patients. Kidney Int Rep. 2021;6(3):624-35.
10. Provenzano R, Shutov E, Eremeeva L, Korneyeva S, Poole L, Saha G, et al. Roxadustat for anemia in patients with end-stage renal disease incident to dialysis. Nephrol Dial Transplant. 2021.
11. Fishbane S, El-Shahawy MA, Pecoits-Filho R, Van BP, Houser MT, Frison L, et al. Roxadustat for Treating Anemia in Patients with CKD Not on Dialysis: Results from a Randomized Phase 3 Study. J Am Soc Nephrol. 2021;32(3):737-55.
12. Barratt J, Andric B, Tataradze A, Schömig M, Reusch M, Valluri U, et al. Roxadustat for the treatment of anaemia in chronic kidney disease patients not on dialysis: a phase 3, randomised, open-label, active-controlled study (DOLOMITES). Nephrol Dial Transplant. 2021.
13. European Medicines Agency. Authorizations of Medicines. Available from: https://www.ema.europa.eu/about-us/what-we-do/authorisation-medicines [Accessed June 2021]
14. Ojo A. Addressing the global burden of chronic kidney disease through clinical and translational research. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2014;125:229-43; discussion 43-6.
15. Subbiah AK, Chhabra YK, Mahajan S. Cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease: a neglected subgroup. Heart Asia. 2016;8(2):56-61.
16. Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME). Findings from the Global Burden of Disease Study 2017 2018. Available from: http://www.healthdata.org/sites/default/files/files/policy_report/2019/GBD_2017_Booklet.pdf. [Accessed June 2021]
17. National Kidney Foundation. Anemia and Chronic Kidney Disease. Available from: https://www.kidney.org/atoz/content/what_anemia_ckd. [Accessed June 2021]
18. Eriksson D, Goldsmith D, Teitsson S, Jackson J, van Nooten F. Cross-sectional survey in CKD patients across Europe describing the association between quality of life and anaemia. BMC Nephrol. 2016;17(1):97.
19. Disease NIoDaDaK. Anemia in Chronic Kidney Disease: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease. Available from: https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/anemia. [Accessed June 2021]
20. Sahu S, Hemlata, Verma A. Adverse events related to blood transfusion. Indian J Anaesth. 2014;58(5):543-51.
