Redacción Farmacosalud.com
Investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Estados Unidos) han probado con resultados satisfactorios vacunas de ARN mensajero (ARNm) personalizadas como nuevo enfoque terapéutico frente al cáncer de páncreas. De acuerdo con el ensayo, los preparados de ARNm podrían combinarse con inmunoterapia y quimioterapia para aumentar la eficacia de esta novedosa estrategia de tratamiento, tal y como certifica la Dra. Teresa Macarulla, jefa del Grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos y del Grupo de Investigación Traslacional del Cáncer Gastrointestinal No Colorrectal del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO): “en este proyecto se combinan las vacunas con la inmunoterapia clásica -que se administra antes de las vacunas- para que el sistema inmune esté más preparado, y con quimioterapia tras la vacuna”.
Esos sueros vacunales están personalizados para cada enfermo de cáncer de páncreas, ya que dichos preparados son capaces de reconocer proteínas específicas de las células tumorales, los denominados neoantígenos, que son diferentes en cada paciente. Las nuevas vacunas se han probado para entrenar al organismo con el fin de que, tras la cirugía en que se reseca el tumor pancreático, el sistema inmune reconozca a las propias células cancerosas que puedan quedar y evite la aparición de una recidiva del cáncer.

Dra. Teresa Macarulla
Fuente: VHIO
Activación de las células T
Los sueros de ARNm son conocidos por haber sido utilizados contra el COVID-19. “Son un tipo de vacuna que utiliza una molécula llamada ARN mensajero (o ARNm), en lugar de parte de una bacteria o virus. En el caso concreto de esta vacuna que usa mRNA, se personaliza la vacuna en base a las mutaciones y en base a los neoantígenos que presenta el tumor. Se crea así una vacuna personalizada para cada tumor de páncreas operado e incluido en el proyecto”, detalla la Dra. Macarulla, a su vez oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron.
“Esta vacuna se aplica tras una resección de un cáncer de páncreas” con el fin de evitar que el tumor vuelva a aparecer, de ahí que se considere que el suero vacunal realiza una “función de prevención”, agrega. “Cierto es que las vacunas son una manera que tenemos de estimular el sistema inmune para que luche contra las células tumorales, proceso no fácil en el cáncer de páncreas”, destaca Macarulla.
En el ensayo realizado por el Memorial Sloan Kettering Cancer Center, se ha visto que los nuevos preparados vacunales provocan una respuesta inmunitaria eficaz y duradera en la mitad de los pacientes. En 8 de los 16 enfermos estudiados, las vacunas activaron poderosas células inmunitarias, llamadas células T, de tal modo que esas personas mostraron una recurrencia tardía de sus cánceres pancreáticos. Esto sugiere que las células T activadas por esos sueros podrían llegar a mantener los cánceres de páncreas bajo control. “El sistema inmune puede ser un aliado para controlar las células tumorales -incluso eliminarlas- si está activo de la forma en que lo necesitamos”, afirma la experta.
Negativización de una metástasis hepática
La aplicación de vacunas ARNm incluso ha logrado neutralizar una metástasis hepática vinculada a un tumor pancreático maligno. “En el caso del proyecto del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, explican el caso de un paciente al que, tras la cirugía del tumor de páncreas, se le aplicó el tratamiento con vacunas, y apareció una metástasis hepática que el sistema inmune negativizó en cuanto a la presencia de células malignas”, especifica la Dra. Macarulla.

Cáncer de páncreas en tomografía computada
Autor/a de la imagen: Hellerhoff
Fuente: Viquipèdia / Wikipedia
Según la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), el cáncer de páncreas es el octavo tumor en frecuencia en España y, sin embargo, ‘debido a su alta letalidad, supone la tercera causa de muerte por cáncer, siendo el responsable del 7% de las muertes’ por tumor maligno. A pesar del carácter devastador de esta afección, ‘en las últimas décadas se han logrado avances relevantes que suponen una mejoría en las expectativas de los pacientes con cáncer de páncreas, tanto en la enfermedad localizada como en la avanzada. Hoy en día, un mayor porcentaje de pacientes logran ser intervenidos, se ha reducido el porcentaje de cortos supervivientes de un 63,5% a un 50,6% y, sobre todo, ha aumentado el porcentaje de largos supervivientes de un 4,9% a un 12,7%’, informa SEOM.
‘Estos pequeños avances están produciendo un beneficio significativo en la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes y, confiamos, lo sigamos viendo en los próximos años’, indican las mismas fuentes.
Nueva herramienta de biopsia líquida para el cáncer de páncreas
A todo esto, investigadores del VHIO, en colaboración con científicos del Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence de Londres (Reino Unido) y del Weill Cornell Medicine de Nueva York (EEUU), han desarrollado la técnica ACT-Discover, una herramienta de análisis de biopsia líquida un 30% más sensible que las técnicas actuales para pacientes con cáncer de páncreas avanzado. La biopsia líquida es una prueba no invasiva que se basa en analizar una muestra de sangre, orina u otro líquido corporal con el objetivo de hallar fracciones de ADN de las células tumorales que circulan por dichos fluidos corporales, lo que se conoce como el ADN tumoral circulante (ADNct).

Dr. Rodrigo Toledo
Fuente: VHIO
“El análisis del ADNct antes del tratamiento y de forma seriada durante el transcurso de la enfermedad nos permite conocer los cambios genéticos o moleculares que ocurren en el tumor y comprender mejor su evolución”, señala el Dr. Rodrigo Toledo, jefe del Grupo de Biomarcadores y Dinámica Clonal del VHIO y coordinador del grupo de trabajo de biopsia líquida de la red española de estudios de cáncer CIBERONC.
Le herramienta ACT-Discover integra el análisis del plasma incorporando también el ADN de células germinales del paciente y del ADN tumoral, obtenido bien por biopsia tumoral o a través de modelos derivados del tumor del enfermo (conocidos como xenografts, o modelos Avatar). En una cohorte de 24 sujetos con cáncer de páncreas avanzado, se aplicó la técnica ACT-Discover para estudiar la evolución del tumor pancreático. A partir de este enfoque, se ha comprobado que el nuevo análisis integral de la biopsia líquida es capaz de detectar el ADNct en un 30% más de pacientes con cáncer de páncreas que la técnica de biopsia líquida convencional.