Redacción Farmacosalud.com
La quimioterapia basada en el cisplatino es la base del tratamiento de diversos tipos tumorales, entre los que se encuentran los tumores germinales testiculares (TGCT), el cáncer de ovario y el de pulmón. En estos casos, la resistencia adquirida al cisplatino/carboplatino después de los tratamientos representa una importante limitación clínica para la supervivencia de los pacientes. Un estudio encabezado por investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y del Instituto Catalán de Oncología (ICO) [l’Hospitalet de Llobregat, en Barcelona], y que ha sido publicado en ‘Clinical Cancer Research’, sostiene que el fármaco DL-threat-PDMP resensibiliza para el cisplatino los tumores que eran resistentes. DL-threat-PDMP es usado para el abordaje de varias dolencias metabólicas.
Los tumores de células germinales testiculares (TGCT) de adolescentes y adultos jóvenes, que son los tumores malignos más comunes en hombres jóvenes, presentan altas tasas de curación, informa el ICO mediante un comunicado.
A diferencia de lo que ocurre con la mayoría de los tumores sólidos avanzados, aproximadamente el 85-90% de los TGCT metastásicos se curan después de ser tratados con cisplatino. Sin embargo, un 10-15% de estos tumores se hacen resistentes y los pacientes mueren por refractariedad al cisplatino y por la ausencia de terapias efectivas alternativas.
Investigadores que han participado en el estudio
Fuente: ICO / Idibell
El gen GCS, clave para el hallazgo
Para combatir esta tendencia, los investigadores han centrado su trabajo en ratones que, tras una serie de pasos previos realizados en laboratorio, han adquirido resistencia a cisplatino, por lo que esos modelos animales con tumores en sus testículos han sido tratados de una forma similar a como se hace en los pacientes humanos.
Con estos modelos experimentales se identificó una región genómica localizada en el cromosoma 9 (9q32-q33.1) que se encuentra amplificada durante la adquisición de resistencia. Posteriores estudios en los tumores y en el gusano C.elegans permitieron identificar un gen llamado glucosilceramida sintasa (GCS), que se desregula en los tumores resistentes al cisplatino. Posteriormente, se demostró que la inhibición de la GCS con un fármaco (DL-threat-PDMP), usado ya en el tratamiento de determinadas enfermedades metabólicas como Gaucher, Niemann-Pick e incluso la diabetes, resulta efectivo en el tratamiento del cáncer resistente de testículo.
