Redacción Farmacosalud.com

Trastuzumab deruxtecán ha sido aprobado en la Unión Europea (UE) como monoterapia para el tratamiento de adultos con tumores sólidos HER2 positivos (inmunohistoquímica [IHQ] 3+) no resecables o metastásicos previamente tratados y sin alternativas terapéuticas. Este fármaco es un anticuerpo conjugado (ADC), descubierto por Daiichi Sankyo y desarrollado y comercializado por la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca.

La aprobación por parte de la Comisión Europea sigue a la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) y se basa en los resultados de subgrupos de pacientes con tumores HER2 positivos (IHQ 3+) procedentes de tres ensayos de fase II: DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 y DESTINY-CRC02.

La anomalía sobre HER2 se asocia con una enfermedad agresiva y un mal pronóstico
"La sobreexpresión de HER2 se produce en múltiples tipos de tumores y se asocia con una enfermedad agresiva y un mal pronóstico. Hasta ahora, las terapias dirigidas a HER2 sólo estaban disponibles para tipos de tumores específicos", explica el Dr. Benedikt Westphalen, jefe del Programa de Oncología de Precisión del Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Múnich (Alemania). "La aprobación de este anticuerpo conjugado como terapia para tumores agnósticos abre una nueva opción de tratamiento para pacientes con cánceres HER2 positivos, independientemente del origen del tumor", añade.

En el ensayo clínico de fase II DESTINY-PanTumor02, el nuevo tratamiento demostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada, variable principal del estudio, del 52,3% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 42,6-61,8) y una duración media de la respuesta (DOR) de 21,1 meses (IC del 95%: 10,6-25,0) en un subgrupo de pacientes previamente tratados (n=111) con tumores sólidos HER2 positivos evaluados de forma central o local, incluyendo cáncer de vías biliares, vejiga, cuello uterino, endometrio, ovario, páncreas u otros tumores.

Asimismo, en el ensayo DESTINY-Lung01, el fármaco demostró una TRO confirmada del 52,9% (IC del 95%: 27,8-77,0) y una DOR media de 6,9 meses (IC del 95%: 4,0-9,8) en un subgrupo de individuos previamente tratados (n=17) con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) HER2 positivo confirmado de forma central.

Y en DESTINY-CRC02, este anticuerpo conjugado demostró una TRO confirmada del 46,9% (IC del 95%: 34,3-59,8) y una DOR media de 5,5 meses (IC del 95%: 4,2-8,1) en un subgrupo de sujetos previamente tratados (n=64) con cáncer colorrectal HER2 positivo confirmado de forma central.

Perfil de seguridad coherente con el de ensayos clínicos previos
Con respecto al perfil de seguridad de trastuzumab deruxtecán, en los ensayos DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 y DESTINY-CRC02, el perfil de seguridad fue coherente con el de ensayos clínicos previos, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad. Las reacciones adversas de grado 3 o grado 4 procedentes de un análisis conjunto de pacientes tratados con este ADC (5,4 mg/kg) en distintos tipos de tumores en estudios clínicos incluyeron neutropenia (18,5%), anemia (9,9%), fatiga (8,2%), leucopenia (5,8%), trombocitopenia (5,2%), náuseas (4,8%), linfopenia (4,2%), hipopotasemia (3,6%), aumento de transaminasas (3,6%), diarrea (2,5%), vómitos (2,4%), disminución del apetito (1,6%), neumonía (1,4%) y disminución de la fracción de eyección (1,0%).

Las reacciones adversas de grado 5 se produjeron en el 1,1% de los pacientes, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (1,0%).

HER2 es una proteína receptora tirosina-cinasa promotora del crecimiento, expresada en la superficie de diversas células del organismo, e implicada en el crecimiento celular normal. La sobreexpresión de la proteína HER2 puede producirse como consecuencia de la amplificación del gen HER2 y suele asociarse con enfermedad agresiva y mal pronóstico en algunos tipos de cáncer. La sobreexpresión de HER2 se da en una amplia variedad de tumores sólidos, con una prevalencia que varía según el tipo de tumor.

Un medicamento ya autorizado en UE para varios cánceres
Trastuzumab deruxtecán, un ADC dirigido a HER2, está autorizado en la Unión Europea como monoterapia en varias indicaciones oncológicas. En cáncer de mama, cuenta con indicación para adultos con afección HER2 positiva no resecable o metastásica que hayan recibido uno o más regímenes previos basados en anti-HER2, así como para adultos con cáncer de mama no resecable o metastásico con expresión baja o ultrabaja de HER2, de acuerdo con las condiciones recogidas en la ficha técnica europea.

Asimismo, el fármaco está autorizado en la UE como monoterapia para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado cuyos tumores presenten una mutación activadora de HER2 (ERBB2) y que requieran tratamiento sistémico tras quimioterapia basada en platino, con o sin inmunoterapia, y para adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2 positivo avanzado que hayan recibido un régimen previo basado en trastuzumab.

Tras la actualización de su autorización de comercialización en la Unión Europea, este tratamiento también está indicado como monoterapia para pacientes adultos con tumores sólidos HER2 positivos (IHQ 3+) no resecables o metastásicos que hayan recibido tratamiento previo y que no dispongan de opciones terapéuticas satisfactorias.

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