Redacción Farmacosalud.com
Roche ha anunciado que Tiragolumab, una novedosa inmunoterapia contra el cáncer diseñada para unirse a TIGIT, ha recibido la designación de terapia innovadora (Breakthrough Therapy Designation, BTD) de la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés), en combinación con Tecentriq® (atezolizumab), para el tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico cuyos tumores tienen una alta expresión de PD-L1 sin mutaciones EGFR o ALK. Tiragolumab es la primera molécula anti-TIGIT a la que la FDA ha concedido esta designación, que se ha basado en datos del ensayo aleatorizado fase II CITYSCAPE. Este estudio proporciona las primeras pruebas de que la focalización en ambos receptores inhibidores de la inmunidad, TIGIT y PD-L1, puede mejorar la actividad antitumoral al amplificar potencialmente la respuesta inmunitaria1.
La designación BTD está diseñada para acelerar el desarrollo y la revisión de los medicamentos destinados a tratar enfermedades graves o que ponen en peligro la vida, y se basa en pruebas preliminares que indican que pueden demostrar una mejora sustancial con respecto a las terapias existentes.
(imagen modificada) Autor/a del original: DodgertonSkillhause
Fuente: morguefile.com (free photo)
Tiragolumab en combinación con Tecentriq ha demostrado hasta ahora una prometedora eficacia y seguridad en el tratamiento del CPNM metastásico PD-L1-positivo, según los datos del ensayo fase II CITYSCAPE, el primer estudio aleatorizado llevado a cabo sobre un agente anti-TIGIT1. Los resultados completos de CITYSCAPE, presentados en el Programa Científico Virtual 2020 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, revelaron que, tras una media de 10,9 meses de seguimiento, la combinación mostró una mejora en la tasa de respuesta global (ORR; 37% vs. 21% con Tecentriq en monoterapia) y una reducción del 42% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de progresión; SLP) en comparación con Tecentriq en monoterapia1. Un análisis exploratorio en personas con alta expresión de PD-L1 (puntuación de proporción tumoral; TPS ≥ 50%) mostró una ORR clínicamente significativa frente a Tecentriq en monoterapia (66% vs. 24%) y no se alcanzó la media de la SLP (vs. 4,11 meses con Tecentriq en monoterapia; HR=0,30, IC 95%: 0. 15-0,61)1.
Los datos sugieren que la combinación Tiragolumab más Tecentriq fue en general bien tolerada. La tasa de eventos adversos de grado 3 o superior fueron similares cuando se combinaron las dos inmunoterapias a las registradas con Tecentriq en monoterapia (48% vs. 44%)1.
Doble bloqueo de las vías TIGIT y PD-L1
TIGIT y PD-L1 son proteínas que desempeñan un papel en la supresión del sistema inmunológico2. El bloqueo de ambas vías simultáneamente con Tiragolumab y Tecentriq (atezolizumab) tiene el potencial de aumentar la actividad antitumoral al mejorar la respuesta inmunológica del cuerpo frente a las células cancerosas1. El hecho de dirigirse a múltiples vías inmunológicas de esta manera permite aprovechar los avances anteriores en inmunoterapia contra cáncer, ampliar a estadios más tempranos de la enfermedad y proporcionar nuevas opciones de tratamiento en áreas con grandes necesidades no cubiertas.
Tiragolumab es un anticuerpo monoclonal diseñado para unirse a TIGIT, un receptor proteínico de las células inmunes2,3. Al unirse a este receptor, bloquea su interacción con una proteína llamada receptor del virus de la poliomielitis (PVR, o CD155) que puede suprimir la respuesta inmune del cuerpo4. El bloqueo de TIGIT y PD-L1 puede permitir sinérgicamente la reactivación de las células T y mejorar la actividad antitumoral de las células NK2-5,6. Tecentriq es un anticuerpo monoclonal diseñado para unirse a una proteína llamada PD-L1. Tecentriq está diseñado para unirse a PD-L1 expresada en las células tumorales y en las células inmunes que infiltran el tumor, bloqueando sus interacciones con los receptores PD-1 y B7.1. Al inhibir la PD-L1, Tecentriq puede permitir la reactivación de las células T. Tecentriq también puede afectar a las células normales.
Referencias
1. Rodriguez-Abreu, D et al. CITYSCAPE: Primary Analysis of a Randomized, Double-Blind, Phase II Study of the Anti-TIGIT Antibody Tiragolumab plus Atezolizumab versus Placebo plus Atezolizumab as 1L Treatment in Patients with PD-L1-Selected NSCLC. Presented at: ASCO 2020 Virtual Scientific Program; 2020 May 29-31.
2. Johnston RJ, Comps-Agrar L, Hackney J, et al. Cancer Cell. 2014;26(6):923-937.
3. Yu X, Harden K, Gonzalez LC, et al. Nat Immunol. 2009;10(1):48-57.
4. Sanchez-Correa B, Valhondo I, Hassouneh F, et al. Cancers (Basel). 2019;11(6):877.
5. Stanietsky N, Simic H, Arapovic J, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(42):17858-17863.
6. Kurtulus S, Sakuishi K, Ngiow SF, et al. J Clin Invest. 2015;125(11):4053-4062.
