Redacción Farmacosalud.com
Los resultados del ensayo clínico positivo fase III THALES muestran que ticagrelor 90 mg de AstraZeneca, usado dos veces al día y tomado con una aspirina diaria durante 30 días, reduce la tasa del criterio de valoración combinado primario de accidente cerebrovascular (Ictus) y muerte en un 17% (CRI 0,83 [IC del 95 % 0,71, 0,96], p = 0,02), en comparación con la aspirina sola en pacientes que sufrieron un accidente cerebrovascular isquémico agudo o un ataque isquémico transitorio (AIT)1. Esta ha sido una reducción estadística y clínicamente significativa. Además, la aspirina tomada junto a ticagrelor redujo significativamente la tasa del primer criterio de valoración secundario de accidente cerebrovascular isquémico en un 21%, en comparación con la aspirina sola hasta el día 301. El riesgo de sufrir episodios hemorrágicos graves fue de un 0,5% en el grupo de aspirina más ticagrelor y de un 0,1% en el grupo de aspirina. Los resultados concordaron con el conocido perfil de seguridad de ticagrelor1.
El Dr. Clay Johnston, investigador principal del ensayo THALES y decano de la Facultad de Medicina de Dell en la Universidad de Texas en Austin (EE.UU.), comenta: “Aproximadamente uno de cada cuatro supervivientes de accidentes cerebrovasculares experimenta un segundo accidente cerebrovascular, y el riesgo es particularmente alto durante el primer mes después del episodio inicial. El tratamiento precoz es importante para prevenir un accidente cerebrovascular posterior que puede ser incapacitante o mortal. También se espera que mejore los resultados a largo plazo”. Datos clave de eficacia y seguridad del ensayo THALES:
Tomado de 1. Johnston SC, et al., N Engl J Med 2020; DOI: 10.1056/NEJMoa1916870. *Según definición de GUSTO; IC = intervalo de confianza; GUSTO = Utilización global de estreptocinasa y activador del plasminógeno de tipo tisular para arterias coronarias obstruidas; KM = Kaplan-Meier
Los resultados del ensayo THALES se han publicado en 'The New England Journal of Medicine'1. AstraZeneca ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aceptó una Solicitud de Registro complementaria (sNDA) y otorgó la Revisión Prioritaria de ticagrelor para la reducción del accidente cerebrovascular en pacientes que experimentaron un accidente cerebrovascular isquémico agudo o AIT basándose en el ensayo de fase III THALES. De conformidad con la Prescription Drug User Fee Act (Ley de tarifas de usuarios de medicamentos recetados), la fecha de entrada en vigor de esta solicitud complementaria de la FDA está prevista para el cuarto trimestre de 2020.
El accidente cerebrovascular o ictus es la segunda causa de muerte en el mundo, con 6,2 millones de muertes relacionadas con el accidente cerebrovascular en 2017, de las cuales 2,7 millones se debieron a un accidente cerebrovascular isquémico2. Los pacientes que experimentan un accidente cerebrovascular isquémico agudo o AIT tienen un alto riesgo de desarrollar episodios isquémicos posteriores, con un riesgo particularmente alto durante los 30 días posteriores al evento inicial, y el periodo de mayor riesgo son las primeras 24 horas después del episodio inicial3.
Acerca de THALES
THALES es un ensayo patrocinado por AstraZeneca, aleatorizado, controlado con placebo, con doble enmascaramiento, internacional, multicéntrico, dirigido por episodios que involucra a más de 11.000 pacientes de 28 países. En él se sometió a prueba la hipótesis de si la aspirina más ticagrelor es superior a la aspirina sola en la prevención del combinado de accidente cerebrovascular y muerte en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo no cardioembólico o AIT de alto riesgo. Los pacientes fueron asignados al azar durante las 24 horas posteriores a la aparición de los síntomas de accidente cerebrovascular isquémico agudo o AIT de alto riesgo y se les hizo un seguimiento durante 30 días de tratamiento.
Autor/a: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Los tratamientos del estudio fueron la dosis de carga de 180 mg de ticagrelor el día 1 lo antes posible después de la asignación al azar, seguido de 90 mg dos veces al día los días 2 a 30, o un placebo equivalente. Todos los pacientes recibieron aspirina 300-325 mg sin enmascaramiento el día 1, seguido de 75 a 100 mg una vez al día los días 2 a 30. El criterio de valoración principal de eficacia fue el tiempo hasta el criterio de valoración combinado de accidente cerebrovascular y muerte a los 30 días. El criterio de valoración principal de seguridad es el tiempo hasta el primer episodio de hemorragia grave de acuerdo con la definición de la Utilización global de estreptocinasa y activador del plasminógeno de tipo tisular para arterias coronarias obstruidas (GUSTO), que incluye hemorragias mortales, hemorragia intracraneal y hemorragia que provoca deterioro hemodinámico que requiere una intervención. Se hizo un seguimiento a los pacientes durante 30 días adicionales con el tratamiento habitual.
Ticagrelor es un antagonista oral de los receptores P2Y12 de tipo reversible y de acción directa, que actúa inhibiendo la activación de las plaquetas4. Ticagrelor, junto con aspirina, ha demostrado reducir significativamente el riesgo de complicaciones cardiovasculares (CV) graves (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas CV) en pacientes con SCA o antecedentes de infarto de miocardio. Ticagrelor, administrado de forma concomitante con aspirina, está indicado en la prevención de episodios aterotrombóticos en pacientes adultos con SCA o con antecedentes de IM y riesgo alto de desarrollar un episodio aterotrombótico. Ticagrelor está aprobado en más de 110 países para la prevención de episodios aterotrombóticos en pacientes adultos con síndrome coronario agudo (SCA) y en más de 70 países para la prevención secundaria de episodios cardiovasculares entre pacientes de alto riesgo que han sufrido un infarto de miocardio.
Bibliografía
1. Johnston SC, Amarenco P, Denison H, et al., Ticagrelor and aspirin or aspirin alone in acute ischemic stroke or TIA. N Engl J Med 2020; publicado el 15 de julio de 2020 en NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1916870.
2. GBD 2017. Causes of Death Collaborators 2018. Global, regional, and national age-sex specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2018;392:1736-88.
3. GBD 2017 DALYs y HALE Colaboradores. Global, regional, and national disability adjusted life-years (DALYs) for 359 diseases and injuries and healthy life expectancy (HALE) for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2018;392:1859-922.
4. Ficha Técnica de Ticagrelor. Disponible en https://cima.aemps.es/cima/dochtml/p/10655004/P_10655004.html (consultado julio 2020)
