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Enfermedades crónicas

Tezepelumab, con buenos resultados frente a la rinosinusitis crónica con poliposis nasal

El fármaco demostró una reducción estadística y clínicamente significativa del tamaño de los pólipos y de la congestión nasal

06/12/2024
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Tezepelumab, con buenos resultados frente a la rinosinusitis crónica con poliposis nasal

Redacción Farmacosalud.com

Los resultados favorables del ensayo clínico de fase III WAYPOINT en pacientes con rinosinusitis crónica con poliposis nasal (RSCcPN [poliposis nasal]) mostraron que el tratamiento con Tezspire (tezepelumab), de AstraZeneca y Amgen, supone una reducción estadística y clínicamente significativa del tamaño de los pólipos nasales y una menor obstrucción nasal en comparación con el placebo. WAYPOINT es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad del fármaco administrado por vía subcutánea en comparación con placebo en pacientes adultos con RSCcPN grave.

Los participantes en el ensayo presentaban síntomas no controlados a pesar de estar recibiendo el tratamiento de referencia (corticosteroides intranasales, CINS)1. El Dr. Joaquim Mullol, director de la Unidad de Rinología y Clínica del Olfato del Servicio de Otorrinolaringología (ORL) del Hospital Clínic de Barcelona, Universidad de Barcelona, y jefe del Grupo de Investigación, Inmunoalergia Respiratoria Clínica y Experimental del Instituto de Investigaciones Biomédicas ‘August Pi i Sunyer’ (FRCB-IDIBAPS), afirma: “los resultados de WAYPOINT son positivos y demuestran que el tratamiento con el fármaco, añadido al uso de corticoides intranasales, proporciona beneficios a los pacientes con RSCcPN grave y no controlada. Por primera vez, un anticuerpo monoclonal que bloquea el mediador TSLP, una alarmina involucrada tanto en la inflamación tipo 2 como no de tipo 2 de la cascada inflamatoria, a nivel de su origen en el epitelio respiratorio, demuestra su eficacia en la RSCcPN grave”.

Dr. Joaquim Mullol
Autor/a de la imagen: @franciscoavia
Fuente: Hospital Clínic (IMAGEN DE ARCHIVO)

“Una nueva alternativa que podría mejorar la salud y la carga sobre el sistema sanitario”
Asimismo, el Dr. Alfonso del Cuvillo, especialista del ORL del Hospital Universitario de Jerez (Jerez de la Frontera, en Cádiz) y responsable de la Unidad de Rinología y Asma, declara que “el síndrome de poliposis nasosinusal provoca un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes, debido a la molestia que suponen sus síntomas principales (la obstrucción nasal y la pérdida del olfato), por la afectación del sueño y de la productividad laboral, así como por la carga significativa que conlleva el tratamiento con corticoides orales y las intervenciones quirúrgicas reiteradas, necesarios en los pacientes más graves. Los resultados clínicamente significativos del tratamiento en estos pacientes con esta nueva clase terapéutica suponen una nueva alternativa que podría mejorar su salud y la carga sobre el sistema sanitario”.

El perfil de seguridad y la tolerabilidad en este estudio fueron coherentes con el perfil conocido del medicamento. El medicamento está aprobado actualmente para el tratamiento del asma grave en los Estados Unidos (EE.UU.), la Unión Europea (UE), Japón y cerca de 60 países de todo el mundo2-5. Está aprobado en forma de jeringa precargada de un solo uso y autoinyector para autoadministración en los EE.UU. y la UE2,3.

El sídrome poliposis nasosinusal (rinosinusitis crónica con poliposis nasal, RSCcPN) es un trastorno inflamatorio complejo, caracterizado por una inflamación persistente del epitelio respiratorio nasal acompañado de neoformaciones benignas, denominadas pólipos nasales6,7. La RSCcPN es una enfermedad inflamatoria nasosinusal que puede obstruir la vía respiratoria superior y provocar otros problemas respiratorios, deterioro del sentido del olfato, rinorrea, dolor facial, trastornos del sueño, disminución de la productividad laboral y otros efectos adversos en la calidad de vida8-10.

Autor/a: catsence
Fuente: depositphotos.com

La disfunción epitelial y la inflamación son características importantes de la rinosinusitis crónica y afectan a la capacidad del epitelio para actuar como barrera física e inmunológica frente al medio externo11. La linfopoyetina estromal tímica (TSLP) es una citocina epitelial que interviene en procesos fisiopatológicos de inflamación subyacentes tanto en el asma grave y como en la RSCcPN10,12. Los tratamientos actuales de la RSCcPN incluyen corticosteroides intranasales y/o sistémicos, cirugía y terapias biológicas8,13-15.

Alérgenos, virus…
Tezepelumab es el primer anticuerpo monoclonal humano de su clase que inhibe la acción de la TSLP, una citocina epitelial clave que es un elemento fundamental en múltiples cascadas inflamatorias y que es esencial en el inicio y la persistencia de la inflamación alérgica, eosinofílica y de otros tipos de reacciones endoteliales asociadas al asma grave y otras enfermedades inflamatorias como la RSCcPN16,17.

La TSLP se libera como respuesta al daño epitelial frente a múltiples desencadenantes (como alérgenos, virus y otras partículas aerotransportadas) asociados al asma, la RSCcPN, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la esofagitis eosinofílica (EEo) y otras enfermedades17,18. La expresión de la TSLP aumenta en estos pacientes y se ha correlacionado con la gravedad de la afección10,16. El bloqueo de la TSLP puede impedir la liberación de citocinas proinflamatorias por parte de las células inmunitarias, lo que permite prevenir las exacerbaciones y mejorar el control de estas patologías16,17,19. Tezepelumab actúa en la parte superior de la cascada inflamatoria y las investigaciones indican que la TSLP liberada por el epitelio de las vías respiratorias puede ser una posible diana para el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias16,20,21.

Bibliografía
1. Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Tezepelumab in Participants With Severe Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyposis (WAYPOINT). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04851964. [Última consulta: noviembre de 2024].
2. Ficha técnica de tezepelumab para EE. UU. Disponible en: https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761224s003lbl.pdf.[Última consulta: noviembre de 2024].
3. Resumen de las características del producto de Tezspire (tezepelumab). Disponible en: https://www.ema.europa.eu/es/documents/product-information/tezspire-epar-product-information_es.pdf.[Último consulta: noviembre de 2024].
4. AstraZeneca plc. Tezspire approved in Japan for the treatment of severe asthma. Disponible en: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/tezspire-approved-in-japan-for-severe-asthma.html [Último consulta: noviembre de 2024].
5. Datos de archivo. AstraZeneca. 2024. REF-251231.
6. Bachert C, et al. Phenotypes and Emerging Endotypes of Chronic Rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016; 4 (4): 621-628.
7. Del Toro E, Portela J. Nasal Polyps. [Actualizado el 31 de julio de2023]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; enero de 2024. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560746/ [Última consulta: noviembre de 2024].
8. Stevens WW, et al. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016; 4 (4): 565-572.
9. Abdalla S, et al. Prevalence of sinonasal outcome test (SNOT-22) symptoms in patients undergoing surgery for chronic rhinosinusitis in the England and Wales National prospective audit. Clin Otolaryngol. 2012; 37 (4): 276-282.
10. Laidlaw TM, et al. Chronic Rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. J Allergy Clin Immunol Pract 2021;9:1133–1141.
11. Wynne M, et al. Contribution of epithelial cell dysfunction to the pathogenesis of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Am J Rhinol Allergy. 2019;33:782–790.
12. Liao B, et al. Interaction of thymic stromal lymphopoietin, IL-33, and their receptors in epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Allergy. 2015;70:1169–1180.
13. Ficha técnica de omalizumab para EE. UU.; Disponible en: https://www.gene.com/download/pdf/xolair_prescribing.pdf [Última consulta: noviembre de 2024].
14. Ficha técnica de mepolizumab para EE. UU.; Disponible en: https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761122s006,125526s018lbl.pdf.[Última consulta: noviembre de 2024].
15. Ficha técnica de dupilumab para EE. UU.; Disponible en: https://www.regeneron.com/downloads/dupixent_fpi.pdf.[Última consulta: noviembre de 2024].
16. Corren J, et al. Tezepelumab in adults with uncontrolled asthma . N Engl J Med. 2017;377:936-946.
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