Redacción Farmacosalud.com

Johnson & Johnson comunica nuevos datos en primera línea de ▼TECVAYLI^® (teclistamab) procedentes de dos estudios de investigación frente al mieloma múltiple (MM) de nuevo diagnóstico para uso experimental en la fase de inducción y la de mantenimiento. Los ensayos MajesTEC-5 (Abstract #493) y MajesTEC-4 (Abstract #494) establecen el potencial de teclistamab para su uso en este tipo de pacientes con un perfil de eficacia y seguridad positivo. Estos datos se han presentado como sendas comunicaciones orales en el Congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología, ASH 2024, que se ha celebrado recientemente en San Diego (Estados Unidos)^1,2.

El 100% de los sujetos evaluables para las pruebas de enfermedad mínima residual (EMR) alcanzaron EMR negativa en el ensayo MajesTEC-5 como terapia de inducción y en MajesTEC-4 como terapia de mantenimiento^1,2.

Ningún evento adverso condujo a la suspensión del tratamiento o a muerte
Un total de 49 personas con MM de nuevo diagnóstico candidatos a trasplante recibieron teclistamab en combinación con la formulación subcutánea de DARZALEX^® (daratumumab), lenalidomida y dexametasona (Tec-DRd) o daratumumab SC, bortezomib, lenalidomida y dexametasona (Tec-DVRd) como tratamiento de inducción en el estudio MajesTEC-5. Todos los enfermos en los que se evaluó la tasa de EMR después del tercer ciclo del tratamiento de inducción alcanzaron EMR negativa (10^-5) y la mantuvieron durante el ciclo 6¹. Los datos de MajesTEC-5 se suman a la creciente evidencia sobre las conjugaciones de teclistamab “que respaldan la posibilidad de combinar este fármaco con otros tratamientos, mostrando altas tasas de EMR negativa en los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico”, señala la Dra. Rachel Kobos, vicepresidenta de Investigación y Desarrollo en Oncología de Johnson & Johnson Innovative Medicine.

El perfil de seguridad fue manejable y consistente con los perfiles de seguridad observados de manera independiente. Ningún acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento condujo a la suspensión del tratamiento del estudio o a la muerte; el 65% de los pacientes sufrió síndrome de liberación de citoquinas (SLC; grado 1 o 2). Ningún paciente desarrolló síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS). Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3/4 incluyeron linfopenia (43%), neutropenia (57%) e infecciones (35%)¹.

“Teclistamab fue el primer fármaco biespecífico frente a BCMA aprobado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluidos un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38 y han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento, y desempeña un importante papel en nuestro abordaje para tratar de mejorar los resultados de las personas que padecen esta compleja afección”, sostiene el Dr. Edmond Chan, director del área terapéutica de Hematología para Europa, Oriente Medio y África de Johnson & Johnson Innovative Medicine.

“Los resultados de EMR negativa logrados en líneas más tempranas y en combinación con otros regímenes, incluido daratumumab, refuerzan el potencial de esta terapia conforme avanzamos en nuestro propósito de intentar ofrecer a los pacientes, terapias con intención curativa”, agrega.

Ciltacabtagén autoleucel; cilta-cel: tasas más altas de enfermedad mínima residual

A todo esto, Johnson & Johnson también hace públicos nuevos resultados del estudio fase 3 CARTITUDE-4 que muestran que una única perfusión de ▼CARVYKTI^® (ciltacabtagén autoleucel; cilta-cel) aumentó significativamente las tasas de enfermedad mínima residual (EMR) negativa (10^-5) en individuos con mieloma múltiple en recaída y refractario (MMRR) que habían recibido de una a tres líneas previas de tratamiento, incluyendo un inhibidor de proteasoma (IP), y que son refractarios a lenalidomida, en comparación con los tratamientos estándar de pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd).

La EMR es un marcador pronóstico de supervivencia prolongada en pacientes con MM. Estos resultados se suman a los beneficios de supervivencia global presentados recientemente en la Reunión Internacional de Mieloma (IMS por sus siglas en inglés) a principios de este año, como la primera terapia CAR-T que mejora significativamente la supervivencia global (SG) frente a las terapias estándar en pacientes con mieloma múltiple^3,4.

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre -por ahora incurable- que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea. En esta patología, dichas células plasmáticas malignas continúan proliferando, acumulándose en el organismo y desplazando a las células sanguíneas normales, además de provocar a menudo la destrucción de los huesos y otras complicaciones^5-7.

Referencias
1. Raab M S, et al. 493 Phase 2 Study of Teclistamab-Based Induction Regimens in Patients with Transplant-Eligible (TE) Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Results from the GMMG-HD10/DSMM-XX (MajesTEC-5) Trial. Oral presentation. American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting; December 7-10, 2024.
2. Zamagni E et al. 494 Phase 3 Study of Teclistamab (Tec) in Combination with Lenalidomide (Len) and Tec Alone Versus Len Alone in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) As Maintenance Therapy Following Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT): Safety Run-in (SRI) Results from the MajesTEC-4/EMN30 Trial. American Society of Hematology Annual Meeting. December 7-10 2024.
3. Popat, et al. Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) vs Standard of Care (SoC) in Patients With Lenalidomide (Len)-Refractory Multiple Myeloma (MM) After 1–3 Lines of Therapy: Minimal Residual Disease (MRD) Negativity in the Phase 3 CARTITUDE-4 Trial. Oral Presentation. American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting; December 7-10, 2024.
4. Mateos, et al. Overall Survival (OS) With Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) Versus Standard of Care (SoC) in Lenalidomide (Len)-Refractory Multiple Myeloma (MM): Phase 3 CARTITUDE-4 Study Update. International Myeloma Society 2024 Annual Meeting. September 2024.
5. Abdi J, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings on molecular mechanisms. Oncotarget 2013;4(12):2186-2207.
6. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Último acceso: diciembre de 2024.
7. City of Hope. Multiple Myeloma: Causes, Symptoms & Treatments. Disponible en: https://www.cancercenter.com/cancer-types/multiple-myeloma. Último acceso: diciembre de 2024.