Redacción Farmacosalud.com

Ya está disponible en España VYNDAQEL^® 61 mg (tafamidis), una terapia que ha demostrado reducir en un 30% el riesgo de mortalidad por cualquier causa y un 32% la tasa de hospitalizaciones por motivos cardiovasculares¹ en el marco del abordaje de la amiloidosis por transtiretina, informa la compañía Pfizer. Se trata del primer y único tratamiento aprobado en territorio español para pacientes con amiloidosis por transtiretina nativa o hereditaria en adultos con miocardiopatía (ATTR-CM, por sus siglas en inglés)², una patología que puede ir asociada a insuficiencia cardíaca (IC) y que se vincula a una supervivencia media, tras el diagnóstico, de entre 2,5 y 3,6 años¹. Tafamidis es muy bien tolerado por los pacientes y su efectividad no hace distinciones por edad.

Dentro de la ATTR-CM existen dos subtipos: la enfermedad hereditaria (ATTRv), causada por una mutación en el gen TTR, y la nativa o wild type (ATTRwt), que se presenta con la edad y no tiene origen genético.

Una cápsula diaria
La administración de tafamidis es diaria, es decir, el enfermo debe tomar una cápsula de 61 mg al día por vía oral, si bien para tratar la IC hay otras terapias concomitantes que también ayudan al control de los síntomas.

El Dr. José González Costello, cardiólogo especialista en amiloidosis ATTR del Hospital Universitario de Bellvitge (l’Hospitalet de Llobregat, en Barcelona), destaca la seguridad de tafamidis: “es un fármaco que tiene muy pocos efectos adversos… nosotros lo hemos utilizado durante años en los pacientes con amiloidosis por transtiretina hereditaria y, realmente, los eventos adversos son mínimos”. De ahí que el nuevo medicamento sea “muy bien tolerado”, argumenta González Costello, hasta el punto de que no ha sido necesario retirarlo a “ningún paciente” por la aparición de algún efecto secundario.

El diagnóstico precoz, más que nunca provisto de gran transcendencia
Es más, no hay ningún estudio que sostenga que tafamidis es menos efectivo cuanto mayor sea la edad del paciente. “No existe, que yo sepa, ningún dato que nos diga que no puede ser igual de eficaz en una persona de 85 años que en una persona de 60”, afirma González Costello. Los especialistas coindicen en que el condicionante etario no tiene importancia, dado que lo verdaderamente relevante en esta afección es el momento del diagnóstico, es decir, cuanto antes se pueda detectar la patología, mejor será el pronóstico.

Por ahora, en España solo estaba disponible la presentación de VYNDAQEL 20 mg (tafamidis meglumina) para el tratamiento de la amiloidosis por transtiretina en adultos con polineuropatía sintomática (ATTR-PN, por sus siglas en inglés) en estadio 1 para retrasar la alteración neurológica periférica^3,4. “Esta aprobación supone un gran avance para todos los pacientes de amiloidosis por transtiretina nativa o hereditaria con miocardiopatía en nuestro país, ya que, hasta el momento, no había opciones de tratamiento, más allá de aquellos que hacían frente a los síntomas que podían desencadenar la enfermedad”, explica el director Médico de Pfizer España, el Dr. José Chaves.

Además -agrega Chaves-, “esta aprobación llega después de años de investigación. Una clara muestra de la apuesta decidida que hace Pfizer por desarrollar tratamientos innovadores que mejoren la vida de todos los pacientes que sufren enfermedades raras”. Según González Costello, la autorización de tafamidis 61 mg “va a mejorar notablemente el abordaje de la enfermedad. Los pacientes van a poder beneficiarse de este avance tan importante, que ya ha demostrado en sus ensayos clínicos una reducción del riesgo de mortalidad y de la frecuencia de hospitalizaciones por causas cardiovasculares”.

España ha formado parte del desarrollo clínico del nuevo medicamento con la participación de dos centros en el reclutamiento de pacientes. La ATTR-CM es una patología letal e infradiagnosticada que se calcula que afecta a 3 de cada 10.000 habitantes. Se manifiesta cuando la proteína transtiretina (TTR) se deposita de forma anormal en órganos como el corazón, anomalía que provoca un aumento de la rigidez del músculo cardíaco y que, al dificultar su funcionamiento, desencadena una IC. Estos depósitos de proteína también pueden darse en otras partes del corazón, como en el sistema eléctrico o valvular, hasta provocar arritmias o enfermedades valvulares⁵.

Los síntomas de la ATTR-CM varían según el estadio de la patología y las estructuras del corazón afectadas. Con mayor frecuencia, se presentan signos como insuficiencia cardiaca y dificultad para respirar debido a la incapacidad del órgano cardíaco para bombear la sangre a todo el organismo⁵. También pueden aparecer fatiga y debilidad muscular, retención de líquidos, tos seca al tumbarse o ahogo súbito, entre otras manifestaciones. En este sentido, los expertos señalan que los sujetos afectados pueden notar palpitaciones, episodios de mareos -sobre todo al levantarse bruscamente de la silla o de la cama- e incluso episodios de pérdida del conocimiento.

ATTR-ACT
La aprobación de VYNDAQEL 61 mg se basa en los resultados positivos obtenidos en el ensayo fase III ATTR-ACT, el primer trabajo clínico global, doble ciego, aleatorio y comparado con placebo que ha estudiado un fármaco para el tratamiento de la ATTR-CM. El resultado primario del estudio demostró que había una reducción significativa en la combinación jerárquica de la mortalidad por cualquier causa y la frecuencia de hospitalizaciones por causas cardiovasculares en comparación con placebo, durante un período de 30 meses en pacientes con ATTR-CM de tipo nativo o hereditario (p<0,001)¹.

Esta investigación comparó a los individuos que recibieron una dosis diaria oral de tafamidis meglumina (20 mg u 80 mg) con los que recibieron placebo. Además, dentro de los componentes individuales de este análisis primario, se demostró también una disminución del riesgo de letalidad por cualquier causa del 30% (p=0,0259)² y de la frecuencia de hospitalizaciones por causas cardiovasculares del 32% (p<0,0001)² con VYNDAQEL en comparación con el placebo^1,2. Asimismo, se constató que tafamidis redujo significativamente el deterioro en la capacidad funcional (medida por el test de la marcha de los seis minutos, 6MWT en inglés) y en la calidad de vida de los pacientes (medida por el Cuestionario de Miocardiopatía de Kansas City, KCCQ-OS en inglés)¹.

La cápsula de 61 mg de tafamidis fue desarrollada para la comodidad del usuario, puesto que permite la administración diaria del tratamiento con una sola cápsula. La aprobación también se basa en su bioequivalencia^2,6. Los datos obtenidos de una evaluación de la presentación de tafamidis ácido libre de 61 mg avalan que una cápsula de Vyndaqel 61 mg (tafamidis ácido libre) es bioequivalente a 80 mg de tafamidis meglumina, pero no son intercambiables por mg. La seguridad de la dosis de 61 mg no fue evaluada en el estudio ATTR-ACT^1,2,6. VYNDAQEL dispone también de datos a largo plazo (5 años), en los que ha demostrado mantener su perfil de seguridad y eficacia reduciendo la mortalidad por cualquier causa⁷.

Referencias
1. Maurer MS, et al. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018 Sep 13;379(11):1007-1016
2. Ficha técnica de Vyndaqel® 61 mg
3. Ficha técnica de Vyndaqel® 20 mg
4. Documento de evaluación de Vyndaqel® 61 mg elaborado por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA). Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/vyndaqel-h-c-2294-x-0049-g-epar-assessment-report_en.pdf
5. González-López E, et al. Diagnóstico y Tratamiento de la Amiloidosis Cardiaca por Transtiretina. Progreso y Esperanza. Rev Esp Cardiol 2017 Nov;70(11):991-1004
6. Lockwood PA, et al. The bioequivalence of tafamidis 61-mg free acid capsules and tafamidis meglumine 4 x 20-mg capsules in healthy volunteers. Clin Pharmacol Drug Dev. 2020;9(7):849-854)
7. Elliott P, et al. Long-Term Survival With Tafamidis in Patients With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2022 Jan;15(1):e008193.