Redacción Farmacosalud.com

Sulfato de dexanfetamina (comercializado con el nombre de Tentin^®) ya está disponible en España para tratar el trastorno de déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños y adolescentes cuando la respuesta al tratamiento previo con metilfenidato (MPH, en sus siglas en inglés) se considera clínicamente inadecuada, informa la compañía MEDICE Ibérica. El sulfato de dexanfetamina puede combinarse con otras terapias farmacológicas para el abordaje del TDAH en población pediátrica.

“El sulfato de dexanfetamina está considerado un estimulante del Sistema Nervioso Central (SNC) que, tal y como dice su ficha técnica, está indicado en niños y adolescentes con TDAH cuando el tratamiento previo con metilfenidato no se considera clínicamente adecuado, bien sea por una falta de respuesta al tratamiento, entendida como falta de eficacia, o ya sea por efectos adversos intolerables. Según el estudio ATTENTION, en el que participaron 140 pacientes -quienes siguieron la indicación aprobada por ficha técnica en la práctica clínica rutinaria a lo largo de 12 meses de seguimiento-, el 20,7% de los participantes combinaron sulfato de dexanfetamina con otro fármaco utilizado para tratar el TDAH. Concretamente, un 8,6% con risperidona, un 7,1% con lisdexanfetamina y un 2,1% con guanfacina^1,2, comenta la Dra. Maitane Núñez, Medical Affairs Manager de MEDICE Ibérica.

Prescripción del medicamento a cargo de un psiquiatra
Tentin está financiado parcialmente por el Sistema Nacional de Salud (SNS) español. “Su prescripción requiere visado previo y debe ser realizada por un especialista, en este caso un psiquiatra. La financiación se limita a las indicaciones aprobadas en la ficha técnica vigente en España garantizando que el medicamento se utilice de manera adecuada y segura, de acuerdo con la evidencia médico-científica disponible”, señala a través de www.farmacosalud.com la Dra. Núñez.

Así las cosas, el sulfato de dexanfetamina está indicado para niños y adolescentes de 6 a 17 años con TDAH cuando el tratamiento previo con metilfenidato no ha dado los resultados esperados. Por lo tanto, todos estos perfiles de pacientes pueden optar a recibir sulfato de dexanfetamina bajo dicha pauta terapéutica y sin preferencias. “De hecho, en ATTENTION se describen distintos perfiles de pacientes tratados de acuerdo con esta indicación: el 58,6% eran menores de 12 años, el 37,9% presentaban alguna comorbilidad y los tratamientos previos incluían metilfenidato de liberación inmediata, prolongada o incluso combinaciones de ambos”^1,2, detalla la Medical Affairs Manager de MEDICE Ibérica.

“Por lo tanto -agrega-, según los autores de la investigación, el tratamiento con sulfato de dexanfetamina es efectivo y bien tolerado en los diferentes perfiles de pacientes que participaron en el estudio^1,2.

Más de una década sin verdaderas novedades farmacológicas de referencia
El desembarco en territorio español del sulfato de dexanfetamina tiene lugar tras más de una década sin verdaderas novedades farmacológicas de referencia para el trastorno de déficit de atención con hiperactividad en población pediátrica. En cualquier caso, resalta mediante un comunicado Núñez, el nuevo medicamento “va a proporcionar una opción terapéutica adicional para el abordaje del TDAH en España” al formar parte de un programa de tratamiento integral del mencionado trastorno en menores en los que, como decíamos, el tratamiento con MPH ha fracasado.

“La llegada del sulfato de dexanfetamina a España supone una muy buena noticia para los profesionales y para las familias. Este fármaco amplía las opciones de tratamiento en niños/as y adolescentes con TDAH, especialmente en aquellos que no han respondido de forma adecuada al metilfenidato, y nos permite adaptar mejor la terapia a cada paciente”, destaca la Dra. Maite Ferrin, psiquiatra y consultora jefa de la Unidad de TDAH en el Servicio Infanto-Juvenil Haringey (North London NHS Partnership, en el Reino Unido).

A pesar de que en España va a ser la primera dexanfetamina (DEX) comercializada para TDAH, en muchos otros países llevan años utilizando esta molécula. Sin ir más lejos, importantes guías de práctica clínica internacionales, como la publicada por el European ADHD Guidelines Group en Europa, las guías CADDRA en Canadá, las S3 en Alemania y las guías NICE en Reino Unido, contemplan ya este medicamento como un recurso terapéutico más para tratar el TDAH. “Aunque sea una novedad en España, se trata de un fármaco con una amplia trayectoria en otros países y respaldado por guías clínicas internacionales. Esta experiencia previa aporta seguridad y confianza a la hora de incorporarlo a la práctica clínica”, afirma Ferrin.

A los 6 meses, disminuye en 12 puntos la puntuación total en la ADHD-Rating Scale-IV
Cabe decir que, de los 140 sujetos que participaron en ATTENTION, casi un 80% vieron como metilfenidato iba asociado, en cada uno de esos casos, a una eficacia terapéutica insuficiente. ATTENTION es un estudio observacional, prospectivo, multicéntrico (participaron 40 centros), con brazo único y no-intervencionista, llevado a cabo en condiciones de práctica clínica rutinaria y post-autorización, con un seguimiento de 12 meses.

Ya a los 6 meses, comparándolo con la visita inicial, el tratamiento con DEX logró disminuir de media casi 12 puntos la puntuación total media en la ADHD-Rating Scale-IV. A los 12 meses, esa media reductora fue de 12,7 puntos. Ambos resultados, considerados estadísticamente significativos, demostraron que había una mejora frente a la gravedad de los síntomas del TDAH. Así, en el 78,1% de los pacientes hubo respuesta clínica, que se definió como una reducción de al menos un 30% en la puntuación total de la ADHD-Rating Scale-IV a los 6 meses.

Según lo reportado por las personas con TDAH incluidas en la investigación, el tiempo medio de inicio del efecto de DEX fueron 36 minutos, mientras que la duración media de la acción fue de 6,5 horas después de haber tomado la primera dosis por la mañana. El 59% de los participantes tomaron únicamente 1 dosis al día.

Los pacientes del estudio también documentaron una acusada disminución de la afectación del TDAH en su funcionamiento diario. En la visita 1, la inicial, la mayoría de los participantes (el 70,3%) comunicaron que la carga del deterioro funcional que suponía el TDAH era ‘bastante’, mientras que a los 12 meses casi el 71% dijeron que la carga suponía ‘sólo un poco’. Todo ello evidenció que la DEX fue bien tolerada, de tal modo que no se reportaron nuevos casos de seguridad.

Reacciones adversas de leves a moderadas
La mayor parte de las reacciones adversas medicamentosas registradas fueron de leves a moderadas y afectaron al 13,6% de los individuos, siendo las más comunes disminución del apetito y estado de ánimo deprimido. No se informó a los 12 meses de seguimiento de ningún caso de abuso de drogas, dependencia, o uso indebido o desvío farmacológico. En definitiva, se confirmó que la DEX es un tratamiento efectivo y bien tolerado a largo plazo en la población estudiada. “Muestra resultados muy relevantes en condiciones de práctica clínica real, con mejoras claras en los síntomas del TDAH y en la vida diaria de los pacientes. Además, también se evidencia el buen perfil de tolerabilidad del fármaco a largo plazo”, indica la Dra. Ferrin.

A pesar de no tener cura, el TDAH puede tratarse con el fin de optimizar considerablemente la calidad de vida de los afectados. Sin embargo, hasta el momento, subsisten una serie de retos y desafíos clínicos que dificultan la consecución de los objetivos terapéuticos perseguidos. Tal y como enumera la Dra. Núñez, “en muchos casos puede haber obstáculos" a la hora de realizar un correcto diagnóstico y tratamiento. Por un lado, el reto diagnóstico se fundamenta en tres problemas importantes: no se cuenta con un marcador biológico definitivo del TDAH, hay una alta heterogeneidad clínica y existe cierta confusión con otros trastornos, dada la alta prevalencia de presentación entre los pacientes de al menos una comorbilidad.

Por otra parte, en España no está arraigado ni generalizado el abordaje basado en la terapia multimodal, que ha demostrado ofrecer los mejores resultados en el manejo del TDAH, tal y como lo corroboran las guías de práctica clínica internacionales. La estrategia multimodal está compuesta por psicoterapia + psicopedagogía + farmacoterapia. “La realidad es que en España no está siendo fácil implementar el modelo de la multimodalidad”, asegura Núñez. Junto a esta estrategia, figuran otros enfoques que podrían optimizar el tratamiento del TDAH, como serían la “adopción de un manejo terapéutico más individualizado (según edad, sexo, perfil, comorbilidades y preferencias del paciente)”, y la evaluación del impacto a largo plazo y la adherencia al tratamiento en la transición a la edad adulta, sostiene la experta de MEDICE Ibérica.

El trastorno del neurodesarrollo más común en edades tempranas
El TDAH es el trastorno del neurodesarrollo más común entre la población infantil y juvenil. Actualmente, se estima que afecta a un 6,8% de los niños y adolescentes en España. Según la Dra. Ferrin, “el TDAH es un trastorno frecuente y con un impacto importante en la vida de la persona que vive con él y su familia. Un diagnóstico correcto y un tratamiento ajustado al perfil y a las necesidades del paciente son la clave, dado que pueden marcar una gran diferencia en el desarrollo, funcionamiento diario y, en definitiva, la calidad de vida de la persona que padece el trastorno. En este contexto, Tentin puede ayudar en el abordaje individualizado de los afectados, de acuerdo con su indicación aprobada”.

Hay tres síntomas cruciales (inatención, impulsividad e hiperactividad) que caracterizan al TDAH, una condición que tiene un componente genético estimado de en torno a un 80%. “Se trata de un problema que tiene un enorme impacto en el paciente y en su círculo familiar, con una clara implicación en la funcionalidad, con consecuencias personales/sociales y con una elevada prevalencia de comorbilidad (se estima que hasta dos tercios de niños tienen otro trastorno coexistente)”, especifica la Dra. Núñez, Pero, además, “si no se diagnostica ni trata", el impacto negativo del TDAH "puede ser muy significativo”, apostilla la especialista, quien añade que “cada paciente es único, con sus complejidades y necesidades”.

El sulfato de dexanfetamina es una amina simpaticomimética sintética de acción directa que actúa como estimulante del SNC; concretamente, se clasifica dentro de las d-anfetaminas, el isómero biológicamente más activo. La DEX aumenta la concentración de dos neurotransmisores clave en el TDAH: principalmente dopamina (DA), y también la noradrenalina (NA). El sulfato de dexanfetamina se une a los transportadores de la neurona presináptica e inhibe la recaptación de DA, incrementando su concentración en la hendidura sináptica. Parte de la DA puede entrar nuevamente en la neurona presináptica. Dentro de la neurona, la DEX bloquea la recaptación vesicular de DA, lo que acaba provocando una acumulación de DA libre en el citosol neuronal. La DA libre se transporta fuera de la neurona y ello eleva aún más su concentración en la hendidura sináptica. Además, también se ha descrito que la DEX inhibe la enzima monoamino oxidasa (MAO), disminuyendo con ello la degradación de DA libre en la neurona presináptica.

Rápida absorción en el tracto digestivo
De acuerdo con Núñez, “la DEX tiene una rápida absorción en el tracto digestivo, se transporta por el torrente sanguíneo y atraviesa la barrera hematoencefálica, alcanzando concentraciones en el SNC hasta 8 veces superiores que en plasma. El fármaco se biotransforma principalmente en el hígado y se elimina principalmente por la orina”.

El sulfato de dexanfetamina está disponible en 3 presentaciones y en envases de 30 comprimidos cada una. Los comprimidos tienen forma de hoja de trébol y presentan 8,4 mm de diámetro, con ranura en cruz en ambas caras y colores diferentes según la dosis: 5 mg, 10 mg y 20 mg. La ranura sirve para fraccionar el comprimido y de esta manera facilitar la deglución. La administración se realiza por vía oral con ayuda de líquidos. Según la ficha técnica, se recomienda ingerir el medicamento preferiblemente con las comidas o inmediatamente después y elegir cuidadosamente el momento de la toma (normalmente la primera dosis suele tomarse por la mañana con el desayuno).

Referencias
1. Ficha Técnica de Tentin (https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/89601/FT_89601.html)
2. Uebel-von Sandersleben H, Dangel O, Fischer R, Ruhmann M, Huss M. Effectiveness and safety of dexamphetamine sulfate (Attentin^®) in the routine treatment of children and adolescents with ADHD: results from a 12-month non-interventional study. Scand J Child Adolesc Psychiatr Psychol. 2021;9:73-86.

Otra bibliografía consultada
• National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). Attention deficit hyperactivity disorder. Diagnosis and management of ADHD in children, young people and adults. Great Britain: The British Psychological Society and The Royal College of Psychiatrist; 2019.
• CADDRA - Canadian ADHD Resource Alliance: Canadian ADHD Practice Guidelines, 4.1 Edition, Toronto ON; CADDRA, 2020.
• Coghill D, et al. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2023 Aug;32(8):1337-1361. doi: 10.1007/s00787-021-01871-x.
• Long version of the interdisciplinary evidence- and consensus-based (S3) guideline “Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in children, adolescents and adults”, 2023.
• Catalá-López F, et al. BMC Psychiatry. 2012 Oct 12;12:168. doi: 10.1186/1471-244X-12-168.
• Wehmeier PM, et al. J Adolesc Health. 2010 Mar;46(3):209-17. doi: 10.1016/j.jadohealth.2009.09.009.
• Coghill DR, et al. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2017 Nov;26(11):1283-1307. doi: 10.1007/s00787-017-0986-y.
• Arango-Tobón OE, Healthcare (Basel). 2023 May 10;11(10):1366. doi: 10.3390/healthcare11101366.
• Faraone SV, et al. Nat Rev Dis Primers. 2024 Feb 22;10(1):11. doi: 10.1038/s41572-024-00495-0. Erratum in: Nat Rev Dis Primers. 2024 Apr 15;10(1):29. doi: 10.1038/s41572-024-00518-w. PMID: 38388701.