Redacción Farmacosalud.com

MSD comunica que la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU.) ha aprobado sotatercept (nombre comercial en Estados Unidos: WINREVAIR™) para el tratamiento de adultos con hipertensión arterial pulmonar (HAP, Grupo 1 según la Organización Mundial de la Salud [OMS]) para mejorar la capacidad de ejercicio, mejorar la clase funcional de la OMS y reducir el riesgo de eventos de empeoramiento clínico. A WINREVAIR inyectable (45 mg, 60 mg) la FDA le concedió la designación de terapia innovadora. Esta es el primer tratamiento inhibidor de la señalización de activina aprobado por la FDA para la HAP, representando una nueva clase de tratamiento que funciona mejorando el equilibrio entre las señales pro- y anti-proliferativas que regulan la proliferación celular vascular que subyace a la HAP.

"La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad rara, progresiva y potencialmente mortal en la que los vasos sanguíneos de los pulmones se engrosan y estrechan, causando una sobrecarga significativa en el corazón", sostiene el Dr. Marc Humbert, investigador del estudio STELLAR, Prof. de Medicina y director del Centro de Referencia de Hipertensión Pulmonar en la Université Paris-Saclay (Francia). "Basado en el ensayo de fase 3 STELLAR, añadir sotatercept al tratamiento de base para la HAP demostró beneficios clínicos significativos en comparación con la terapia de base sola. Esta aprobación es un hito importante, ya que ofrece a los profesionales sanitarios una nueva opción terapéutica que se dirige a nuevas vías de tratamiento para la HAP".

Reducción del riesgo de fallecimiento
La aprobación se basa en el ensayo de fase 3 STELLAR, que comparó el tratamiento (n=163) con placebo (n=160), añadidos al tratamiento estándar de base, en pacientes adultos con HAP (Grupo 1 de la OMS, en clase funcional II o III). Los resultados mostraron que incluir el tratamiento a la terapia de base aumentó la distancia recorrida en seis minutos, desde el inicio en 41 metros (IC del 95%: 28, 54; p<0,001; ajustado al placebo) en la semana 24, y mejoró significativamente múltiples medidas secundarias importantes, incluida la reducción del riesgo de fallecimiento por cualquier causa o eventos de empeoramiento clínico de la HAP en un 84% en comparación con el tratamiento de base en solitario (número de eventos: 9 frente a 42, razón de riesgos = 0,16; IC del 95%: 0,08, 0,35; p<0,001).

Los profesionales sanitarios deben controlar los niveles de hemoglobina y plaquetas antes de cada dosis de sotatercept, durante las primeras 5 dosis, o más tiempo si los valores son inestables, y periódicamente después, para determinar si se requieren ajustes de dosis. El nuevo medicamento puede aumentar los niveles de hemoglobina y puede causar eritrocitosis, lo que, si es grave, puede aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos o síndrome de hiperviscosidad. Este tratamiento también puede disminuir el recuento de plaquetas y causar trombocitopenia severa, lo que puede incrementar el riesgo de hemorragia; la trombocitopenia ocurrió con mayor frecuencia en pacientes que también recibieron infusión de prostaciclina. El tratamiento no debe iniciarse si el recuento de plaquetas es menor de 50.000/mm3.

"La Asociación de Hipertensión Pulmonar (de Estados Unidos) celebra el desarrollo de nuevas terapias para aquellos pacientes con HAP", dice Matt Granato, presidente y director ejecutivo de la Asociación de Hipertensión Pulmonar. "Un diagnóstico de HAP es una experiencia que cambia la vida de los pacientes y sus familias debido a su naturaleza crónica y progresiva. Los sujetos con HAP experimentan síntomas limitantes como falta de aire y fatiga. Estamos emocionados de ver cómo la investigación de la industria conduce a una mejor comprensión de la HAP y al desarrollo de un medicamento en una nueva vía de tratamiento que amplía las opciones para la comunidad de pacientes", agrega.

"Continúa siendo necesario contar con nuevas opciones de tratamiento para los pacientes con hipertensión arterial pulmonar que respalden objetivos clínicos importantes, como aumentar la capacidad de ejercicio y mejorar la clase funcional", señala el Dr. Aaron Waxman, director ejecutivo del Centro de Enfermedades Cardíacas Pulmonares en el Hospital Brigham and Women's (Boston, en Estados Unidos) e investigador del estudio STELLAR de fase 3. "Sotatercept añadido al tratamiento de base tiene el potencial de convertirse en una nueva opción de atención estándar para las personas con hipertensión arterial pulmonar", remarca el especialista.

Administración del fármaco cada tres semanas
El tratamiento se administra una vez cada tres semanas mediante inyección subcutánea y puede ser administrado por pacientes adecuados o cuidadores con orientación, entrenamiento y seguimiento de un profesional sanitario. Los profesionales sanitarios y los pacientes y cuidadores deben consultar las Instrucciones de Uso para obtener información sobre la preparación y administración adecuadas de este medicamento. MSD estima que WINREVAIR estará disponible para su dispensación en farmacias especializadas seleccionadas en los Estados Unidos a finales de abril.

El criterio de valoración principal de eficacia en el ensayo STELLAR fue el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la distancia recorrida en 6 minutos (6MWD, por sus siglas en inglés). En el grupo de tratamiento con sotatercept, el aumento medio ajustado al placebo en 6MWD fue de 41 metros (IC del 95%: 28, 54; p<0,001, estimación de Hodges-Lehmann). Además, los pacientes a los que se les añadió este tratamiento mostraron una estadísticamente mejoría, en comparación con el placebo en múltiples criterios de valoración secundarios:

• El tratamiento con sotatercept condujo a una mejora en la clase funcional desde el inicio hasta la semana 24 en el 29% de los pacientes en comparación con el 14% de los pacientes tratados con placebo (p<0,001).

• El tratamiento con sotatercept resultó en una reducción del 84% en la aparición de eventos de muerte o empeoramiento clínico de la HAP en comparación con el placebo (duración media de la exposición 33,6 semanas; número de eventos: 9/163 vs 42/160, hazard ratio = 0,16; IC del 95%: 0,08; 0,35; p<0,001).

• El tratamiento con sotatercept se asoció a una mejora en la resistencia vascular pulmonar (RVP) inicial. La mediana de la diferencia en la RVP entre este medicamento y placebo fue de -235 dinas*seg/cm5 (IC del 95%: -288, -181, p<0,001).

• El tratamiento con sotatercept se asoció a una mejora desde el inicio en los niveles de péptido natriurético de tipo B pro-N-terminal (NT-proBNP, por sus siglas en inglés). La mediana de la diferencia en NT-proBNP entre el tratamiento y placebo fue de -442 pg/mL (IC del 95%: -574, -310, p<0,001).

STELLAR: se aleatorizaron 323 pacientes con HAP
El estudio STELLAR (NCT04576988) es un ensayo clínico internacional, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y de grupos paralelos en el cual se aleatorizaron 323 pacientes con HAP (Grupo 1 de la OMS, CF II o III) en una proporción de 1:1 para recibir sotatercept (dosis objetivo de 0,7 mg/kg) (n=163) o placebo (n=160), además del tratamiento de base estable, administrados por vía subcutánea una vez cada 3 semanas.

Las etiologías más comunes de la HAP fueron HAP idiopática (59%), HAP hereditaria (18%) y HAP asociada con enfermedades del tejido conectivo (15%). La mayoría de los participantes recibían tres (61%) o dos (35%) tratamientos de base para la HAP, y el 40% recibía infusiones de prostaciclina. El tiempo medio desde el diagnóstico de HAP fue de 8,8 años. Los pacientes presentaban una clase funcional de la OMS II (49%) o III (51%) al inicio del estudio.