Redacción Farmacosalud.com

Otsuka Pharmaceutical presenta resultados de un análisis intermedio preespecificado del estudio fase 3 VISIONARY (NCT05248646) en el que se evalúa el uso de sibeprenlimab para el tratamiento de la nefropatía por inmunoglobulina A (NIgA) en adultos. Los pacientes tratados con este fármaco lograron una reducción del 51,2% (P<0,0001) en la proteinuria* con respecto al valor basal (medida mediante la relación proteína/creatinina en orina de 24 horas [uPCR]), tras nueve meses de tratamiento, en comparación con placebo.

*proteinuria: presencia excesiva de proteína en la orina

En este estudio, el mayor ensayo clínico fase 3 de NIgA realizado hasta la fecha, también se ha mostrado que el 76,3% de los pacientes tratados con sibeprenlimab sufrió algún acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento frente al 84,5% de pacientes del grupo placebo. Los sujetos que sufrieron acontecimientos adversos graves relacionados con la terapia fueron el 3,9% de los tratados con este fármaco, frente al 5,4% de los tratados con placebo. Los datos se presentaron en una sesión llamada ‘late-breaking clinical trials’ durante el Congreso de la Asociación Renal Europea (ERA) en Viena (Austria).

Un anticuerpo monoclonal que inhibe selectivamente la actividad de APRIL
La reducción de la proteinuria es un indicador clínico reconocido que se correlaciona con el retraso en la progresión hacia el fallo renal, habiéndose empleado como criterio de valoración en ensayos clínicos de NIgA con el fin de respaldar una aprobación regulatoria acelerada. Sibeprenlimab es un anticuerpo monoclonal en investigación que inhibe selectivamente la actividad del ligando APRIL (A PRoliferation-Inducing Ligand). APRIL desempeña un papel clave en el proceso de los cuatro hits, que se considera implicado en la patogénesis y progresión de la NIgA, al promover la producción de IgA1 deficiente en galactosa (Gd-IgA1) patogénica y la formación de inmunocomplejos.

En caso de ser autorizado para comercialización, el nuevo tratamiento se presentará en una jeringa precargada de dosis única para administración por vía subcutánea cada cuatro semanas, con la posibilidad de ser administrada por el propio paciente o por un cuidador en el domicilio. La Comisión Europea ha concedido a sibeprenlimab la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la nefropatía por IgA primaria y también ha recibido la designación de revisión prioritaria de la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos) el mes pasado tras la presentación de la solicitud de licencia biológica (BLA) en marzo.

Una enfermedad renal crónica, progresiva y autoinmune
“La NIgA es una enfermedad renal crónica, progresiva y autoinmune, que puede evolucionar hacia enfermedad renal terminal a lo largo de la vida de muchos pacientes”, declara Andy Hodge, CEO de Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. “Si bien las opciones terapéuticas actuales ayudan a controlar los síntomas, persiste una importante necesidad médica no cubierta de terapias que actúen sobre la causa subyacente de la enfermedad. Estamos muy satisfechos con estos resultados preliminares y seguimos firmemente comprometidos con el desarrollo de terapias para los pacientes que padecen esta enfermedad grave y compleja”, agrega.

“La clara ventaja de este tratamiento es la de actuar en el lugar donde se produce la IgA1 deficiente en galactosa (Gd-IgA1), evitando su formación y por consiguiente la aparición de inmunocomplejos anómalos. Así, se actúa en una fase inicial de la NIgA”, comenta la Dra. Maria José Soler, jefa de sección de Nefrología Clínica y Diálisis del Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona, e investigadora del estudio Visionary.

El ensayo VISIONARY continúa de forma ciega para evaluar la evolución de la función renal a lo largo de 24 meses, medida mediante la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), y se prevé que finalice a principios de 2026. Se llevarán a cabo análisis adicionales preespecificados y exploratorios de los datos para determinar el potencial de este fármaco en el tratamiento de la NIgA.