Redacción Farmacosalud.com

Alexion, el grupo de enfermedades raras de AstraZeneca, informa que Koselugo^® (selumetinib) ha sido incluido en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud (SNS) de España por parte del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social. Selumetinib es el primer y único medicamento dirigido al tratamiento de neurofibromas plexiformes (NPs) sintomáticos e inoperables en pacientes pediátricos de tres años en adelante. La Neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad genética y debilitante que afecta a 1 de cada 3.000 personas a nivel mundial^1,2. En el 30-50% de los casos, los enfermos con NF1 desarrollan tumores en las vainas nerviosas (neurofibromas plexiformes) que pueden provocar problemas clínicos como desfiguración, disfunción motora, dolor, discapacidad visual y disfunción de las vías respiratorias, urinaria e intestinal^3-7.

La resolución de inclusión por parte del Ministerio de Sanidad se basó en los resultados del ensayo clínico SPRINT Stratum 1 Fase II, patrocinado por el Programa de Evaluación de Terapias contra el Cáncer (CTEP, por sus siglas en inglés) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) y de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos. Este ensayo demostró que selumetinib reduce el tamaño de tumores inoperables en niños, disminuyendo el dolor y mejorando la calidad de vida^7,8. Selumetinib supone el primer y único medicamento comercializado en España para el tratamiento de NPs sintomáticos e inoperables en niños con NF1, siguiendo la aprobación condicional en la Unión Europea (UE) en junio de 2021. Esta resolución también se ha basado en los datos de seguridad y eficacia, con un seguimiento prologando, proporcionados en el ensayo SPRINT Fase II⁷.

El Dr. Álvaro Lassaletta, neuro-oncólogo pediátrico del Hospital Universitario Niño Jesús (Madrid) señala: “la comercialización de selumetinib marca un hito significativo en el tratamiento de los pacientes pediátricos con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables. Los niños con NF1 pueden experimentar un crecimiento y desarrollo considerable de los neurofibromas plexiformes (NPs), llegando incluso a convertirse en una enfermedad incapacitante. Sin embargo, en el ensayo clínico SPRINT, se demostró que el uso de selumetinib logró reducir el tamaño de los NPs en >=20% en el 66% de los pacientes con NF1, además de proporcionar mejoras clínicamente significativas en los síntomas asociados a estos neurofibromas plexiformes”⁷.

Asimismo, el Dr. Juan Carlos López Gutiérrez, jefe del Servicio de Cirugía Pediátrica del Hospital Universitario La Paz de Madrid, explica: “selumetinib es el primer medicamento comercializado para pacientes con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables en España. Este medicamento tiene el potencial de marcar un antes y un después en el manejo y tratamiento de los NPs sintomáticos e inoperables. Los prometedores resultados obtenidos en el ensayo clínico SPRINT han demostrado que selumetinib no solo reduce el tamaño de los tumores en pacientes pediátricos, sino que también alivia el dolor asociado y mejora significativamente su calidad de vida⁸. Esta comercialización representa un hito crucial para los niños con NF1 que se enfrentan a las complicaciones y el impacto en su bienestar causados por los NPs”.

Hasta un 80% de los casos de NPs son considerados inoperables
Por su parte, el Dr. Héctor Salvador, oncopediatra del Hospital Sant Joan de Déu (Esplugues de Llobregat, en Barcelona), añade: “Hasta ahora, el tratamiento de los NPs está centrado en su eliminación a través de una intervención quirúrgica. Sin embargo, hasta un 80% de los casos de NPs son considerados inoperables por su volumen, localización y posibles riesgos asociados a la intervención⁹. Estos pacientes con NPs sintomáticos e inoperables disponen únicamente de tratamientos para el manejo de los síntomas, pero no son capaces de impedir o ralentizar la evolución de la enfermedad. Por ello, se trata de un gran avance para los pacientes pediátricos con NF1 y NPs y sus familias”.

En el ensayo SPRINT Stratum 1 Fase II, selumetinib demostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 66% (33 de 50 pacientes tuvieron una respuesta parcial confirmada) en pacientes pediátricos con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables cuando se trataron con selumetinib como monoterapia oral dos veces al día^7,8. La TRO se define como el porcentaje de pacientes con una respuesta completa confirmada (eliminación de los NPs) o una respuesta parcial (reducción del volumen al menos un 20%). Los resultados se publicaron en ‘The New England Journal of Medicine’⁷. Selumetinib está aprobado en Estados Unidos, UE, Japón, China y otros países, para el tratamiento de pacientes pediátricos con NF1 y NPs sintomáticos e inoperables.

Una afección causada por una mutación espontánea o hereditaria en el gen NF1
La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una enfermedad genética debilitante causada por una mutación espontánea o hereditaria en el gen NF1¹⁰. La NF1 se asocia a diversos síntomas, como la aparición de bultos blandos encima o debajo de la piel (neurofibromas cutáneos) y pigmentación cutánea (las llamadas manchas ‘café con leche’); el 30-50% de los afectados desarrollan tumores benignos a lo largo de las vainas nerviosas (neurofibromas plexiformes)^3,10. Estos neurofibromas plexiformes (NPs) pueden causar problemas clínicos como desfiguración, disfunción motora, dolor, disfunción de las vías respiratorias, discapacidad visual y disfunción de la vejiga y el intestino^3-7. Los NPs comienzan en la primera infancia, con distintos grados de gravedad, y pueden reducir la esperanza de vida hasta 15 años^3,10-11.

Koselugo (selumetinib) es la primera y única terapia⁷ incluida en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud (SNS) de España por el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social. Este fármaco está indicado para el tratamiento de neurofibromas plexiformes (NPs) sintomáticos e inoperables en pacientes pediátricos de tres años en adelante. Koselugo bloquea enzimas específicas (MEK1 y MEK2) que participan en la estimulación del crecimiento celular⁸. En la NF1, estas enzimas son hiperactivas, lo que hace que las células tumorales crezcan de forma desordenada. Al bloquear estas enzimas, Koselugo frena el crecimiento de las células tumorales⁸. Koselugo está aprobado en Estados Unidos, UE, Japón y China y ha recibido la Designación de Medicamento Huérfano en EE. UU., en la UE, Rusia, Suiza, Corea de Sur, Taiwán, Japón, Australia y China. Asimismo, las autoridades sanitarias a nivel mundial están revisando las presentaciones regulatorias.

Referencias
1. Cancer.Net. Neurofibromatosis Type 1. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/neurofibromatosis-type1 Accessed June 2021.
2. National Human Genome Research Institute. About Neurofibromatosis. Available at: https://www.genome.gov/Genetic-Disorders/Neurofibromatosis Accessed June 2021.
3. Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13:834-43. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70063-8
4. Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, et al. Activity of selumetinib in neurofibromatosis type 1-related plexiform neurofibromas. N Engl J Med. 2016;375:2550-2560. doi: 10.1056/NEJMoa1605943.
5. Mayo Clinic. Neurofibromatosis. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/neurofibromatosis/symptoms-causes/syc-20350490 Accessed June 2021.
6. NHS. Neurofibromatosis Type 1, Symptoms. Available at https://www.nhs.uk/conditions/neurofibromatosis-type1/symptoms Accessed June 2021.
7. Gross AM, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442. doi: 10.1056/NEJMoa1912735
8. Ficha Técnica Koselugo®. AstraZeneca AB. Versión Abril 2022.
9. Needle, M. N., Cnaan, A., Dattilo, J., Chatten, J., Phillips, P. C., Shochat, S., Sutton, L. N., Vaughan, S. N., Zackai, E. H., Zhao, H., & Molloy, P. T. (1997). Prognostic signs in the surgical management of plexiform neurofibroma: the Children's Hospital of Philadelphia experience, 1974-1994. The Journal of pediatrics, 131(5), 678–682. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70092-1
10. NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Neurofibromatosis Fact Sheet. Available at: https://www.ninds.nih.gov/disorders/patient-caregiver-education/fact-sheets/neurofibromatosis-fact-sheet Accessed June 2021
11. Evans DGR, Ingham SL. Reduced Life Expectancy Seen in Hereditary Diseases Which Predispose to Early Onset Tumors. Appl Clin Genet. 2013;6:53-61.