Redacción Farmacosalud.com

Protagonist Therapeutics y Takeda anuncian los resultados detallados del estudio VERIFY de fase 3, aleatorizado y controlado con placebo, que evalúa rusfertida en pacientes con policitemia vera (PV), y que ha cumplido tanto el objetivo principal como todos los objetivos secundarios clave. La policitemia vera se caracteriza por una producción excesiva de glóbulos rojos (eritrocitosis), lo que puede aumentar la viscosidad de la sangre y conllevar un mayor riesgo de eventos trombóticos potencialmente mortales como ictus, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

Las personas con PV pueden sufrir síntomas incapacitantes como fatiga severa, dificultad para concentrarse, sudoración nocturna y prurito, que afectan negativamente a su actividad diaria y calidad de vida. El hematocrito —la proporción de glóbulos rojos en relación con el volumen total de sangre— es un parámetro fundamental, y mantener niveles controlados por debajo del 45% es el objetivo terapéutico principal para prevenir eventos trombóticos y mejorar los síntomas. Sin embargo, muchos pacientes continúan con niveles de hematocrito no controlados a pesar del tratamiento estándar actual.

Un péptido terapéutico mimético de la hepcidina
Rusfertida, un péptido terapéutico mimético de la hepcidina de primera clase, se está evaluando en el estudio de fase 3 VERIFY por su potencial para regular la homeostasis del hierro y la producción de glóbulos rojos, con el fin de controlar el hematocrito en pacientes con PV. En el estudio, los pacientes dependientes de flebotomías frecuentes —con o sin tratamiento citorreductor concomitante— fueron aleatorizados para recibir rusfertida una vez por semana o placebo, como complemento al tratamiento estándar actual.

“La policitemia vera plantea retos importantes para los pacientes, tanto por sus síntomas incapacitantes como por el riesgo de eventos trombóticos graves, y el control del hematocrito es clave para mejorar los resultados clínicos,” explica el Dr. Andrew T. Kuykendall, investigador principal del estudio VERIFY y miembro asociado del Departamento de Hematología del Moffitt Cancer Center (Estados Unidos). “Los resultados del estudio VERIFY demuestran que el tratamiento con rusfertida permite controlar los niveles de hematocrito en pacientes dependientes de flebotomías, incluidos aquellos que reciben terapias citorreductoras. Estos datos sugieren que rusfertida podría integrarse en el tratamiento estándar para los pacientes con PV”, agrega.

El estudio cumplió su objetivo principal, definido como la proporción de pacientes que lograron una respuesta clínica, es decir, que no cumplieron criterios para flebotomía durante las semanas 20 a 32 del estudio. El 76,9% de los pacientes tratados con rusfertida más el tratamiento estándar lograron una respuesta clínica, frente al 32,9% de los pacientes que recibieron placebo más tratamiento estándar (p<0,0001). Esta respuesta fue consistente en todos los subgrupos, independientemente del nivel de riesgo o del tipo de terapia citorreductora concomitante¹.

Además, todos los objetivos secundarios clave alcanzaron significación estadística a favor del brazo tratado con rusfertida, incluyendo:

•  El número medio de flebotomías fue de 0,5 por paciente en el grupo tratado con rusfertida más tratamiento estándar, frente a 1,8 flebotomías por paciente en el grupo placebo más tratamiento estándar durante las semanas 0-32 (p<0,0001).

• Sólo el 27% de los pacientes tratados con rusfertida más tratamiento estándar requirieron flebotomía entre las semanas 0 y 32, frente al 78% de los pacientes tratados con placebo más tratamiento estándar.

• La reducción del número medio de flebotomías se observó de forma consistente en todos los subgrupos, incluyendo diferentes niveles de riesgo y uso de terapia citorreductora concomitante.

• El 62,6% de los pacientes tratados con rusfertida más tratamiento estándar mantuvieron niveles de hematocrito por debajo del 45%, frente al 14,4% de los tratados con placebo (p<0,0001).

• Rusfertida también mostró mejoras estadísticamente significativas en los resultados reportados por los pacientes: se observaron mejoras en el cambio medio desde el inicio hasta la semana 32 en la escala PROMIS Fatigue (p<0,03) y en la puntuación total del cuestionario MFSAF (p<0,03)^2,3.

Rusfertida es la primera terapia en investigación que demuestra prospectivamente una mejora estadísticamente significativa en estos indicadores de calidad de vida relacionados con la fatiga y la carga de síntomas en personas con PV¹.

Un medicamento bien tolerado
Rusfertida fue, en general, bien tolerado. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de grado leve y no graves, y no se notificaron eventos adversos graves considerados relacionados con rusfertida. En el momento del análisis primario, no se observó evidencia de un mayor riesgo de cáncer en los pacientes tratados con rusfertida más tratamiento estándar en comparación con los pacientes que recibieron placebo más tratamiento estándar. Se notificaron eventos oncológicos en un enfermo del grupo tratado con rusfertida (0,7%) frente a siete pacientes en el grupo placebo (4,8%). Los efectos adversos emergentes del tratamiento más comunes fueron reacciones localizadas en el lugar de la inyección (55,9%), anemia (15,9%) y fatiga (15,2%)¹.

Rusfertida ha recibido la designación de medicamento huérfano y la designación de vía rápida (Fast Track) por parte de la Agencia de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA).

El estudio VERIFY de fase 3 (NCT05210790) es un estudio global, aleatorizado, controlado con placebo y dividido en tres partes, que está en curso, y evalúa rusfertida en 293 pacientes con policitemia vera durante un periodo de 156 semanas. El ensayo que evalúa la eficacia y seguridad de la administración subcutánea, autoadministrada una vez por semana, de rusfertida en pacientes con hematocrito no controlado que dependen de flebotomías a pesar del tratamiento estándar actual, que puede incluir hidroxiurea, interferón y/o ruxolitinib. El criterio principal de valoración del estudio fue la proporción de pacientes que lograron una respuesta durante las semanas 20 a 32, definida como la ausencia de ‘criterios para flebotomía’. Para cumplir los criterios de elegibilidad para flebotomía, los pacientes en el estudio debían presentar: un hematocrito confirmado ≥45% que fuera ≥3% superior al valor basal, o un hematocrito ≥48%.

Talquetamab + teclistamab en mieloma múltiple

En otro orden de cosas, Johnson & Johnson presenta datos del estudio fase 2 RedirecTT-1, que evalúa la combinación en investigación de talquetamab y teclistamab, los primeros anticuerpos biespecíficos dirigidos a GPRC5D y BCMA, respectivamente, aprobados por la Comisión Europea (CE). Los resultados muestran una alta tasa de respuesta global (TRG) con respuestas duraderas en los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) triple expuestos que presentan enfermedad extramedular⁴.

La enfermedad extramedular se define como plasmocitomas asociados a tejidos blandos u órganos sin contacto con estructuras óseas según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG). La enfermedad extramedular representa una forma agresiva de mieloma múltiple y se produce cuando las células tumorales se diseminan y forman tumores (plasmocitomas) en otras partes del cuerpo, como tejidos blandos y órganos. Talquetamab + teclistamab alcanzó una alta TRG del 78,9% (intervalo de confianza [IC] del 95%; 69,0–86,8), mientras que más de la mitad de los pacientes (54,4%) alcanzó una respuesta completa o mejor^4-6.

Referencias
1. Kuykendall A et al. Results From VERIFY, a Phase 3, Double-Blind, Placebo (PBO)-Controlled Study of Rusfertide for Treatment of Polycythemia Vera (PV). Oral presentation at: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 1, 2025. Chicago, IL. LBA3.
2. PROMIS Fatigue Short Form 8a Total T-Score.
3. MFSAF v4.0 Total Symptom
4. Kumar S, et al. Phase 2 study of Talquetamab + Teclistamab in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma with Extramedullary Disease: RedirecTT-1.Oral presentation at 2025 European Hematology Association (EHA) Congress; June 12-15, 2025.
5. Ho M, et al.Extramedullary Multiple Myeloma: Challenges and Opportunities. Curr. Oncol, 2025; 32: 182.
6. Blade J, et al. Extramedullary Disease in Multiple Myeloma: a Systematic Literature Review. Blood Cancer J, 2022; 12(3):45.