Redacción Farmacosalud.com
Roche comunica que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Unión Europea ha emitido un dictamen positivo para la ampliación de la autorización de comercialización de Evrysdi® (risdiplam) en Europa, que incluiría a recién nacidos con diagnóstico genéticamente confirmado de atrofia muscular espinal (AME) tipo 1, tipo 2 o tipo 3 o con una a cuatro copias de SMN2, desde el nacimiento y hasta los dos meses1. La recomendación se basa en un análisis provisional del ensayo en marcha RAINBOWFISH en bebés presintomáticos con AME tipo 1 desde el nacimiento y hasta las seis semanas. En la AME, el tratamiento precoz es crítico para contrarrestar la pérdida continua e irreversible de neuronas motoras3-5. Se espera que la Comisión Europea tome una decisión definitiva a finales de este año.
Tal y como ha explicado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche, “tratar precozmente a los bebés con AME les ayuda a realizar actividades cotidianas como sentarse, levantarse y caminar. Esta recomendación del CHMP es un paso importante en el tratamiento con una formulación oral en los bebés desde que nacen, y es una prueba del impacto de Evrysdi en la preservación de la valiosa función muscular, así como en mejorar la vida diaria de las personas con AME".
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El 100% de bebés pudieron sentarse tras un año de tratamiento
La decisión del CHMP se basa en el análisis provisional del RAINBOWFISH (n=18), que incluyó a 6 bebés con 2 o 3 copias del gen SMN2 que completaron al menos un año de evaluaciones del estudio. De ellos, el 100% (6/6) pudieron sentarse tras un año de tratamiento con Evrysdi, el 67% (4/6) podían permanecer de pie y el 50% (3/6) podían caminar de forma independiente. Todos los lactantes estaban vivos a los 12 meses sin necesitar ventilación permanente.
Los datos del estudio RAINBOWFISH muestran que el perfil de seguridad de Evrysdi en bebés presintomáticos es coherente con el perfil de seguridad ya observado en ensayos previos con pacientes sintomáticos de AME. Las reacciones adversas más frecuentes fueron fiebre, diarrea, erupción cutánea, infección del tracto respiratorio superior (incluyendo nasofaringitis, rinitis), infección del tracto respiratorio inferior (incluyendo neumonía, bronquitis), estreñimiento, vómitos y tos. Actualmente, Evrysdi está aprobado en Europa para el tratamiento de pacientes de dos o más meses de edad. Roche está investigando Evrysdi en combinación con una molécula antimiostatina dirigida al crecimiento muscular en el ensayo fase II/III MANATEE para el tratamiento de la AME.
La proteína SMN, fundamental para las funciones de tragar, hablar, respirar y moverse
Risdiplam es un modificador del empalme de la motoneurona de supervivencia 2 (SMN2) diseñado para tratar la AME causada por mutaciones en el cromosoma 5q que conducen a la deficiencia de la proteína SMN. Este fármaco se administra diariamente en casa en forma líquida por vía oral o por sonda de alimentación. Risdiplam (Evrysdi) está diseñado para tratar la AME aumentando y manteniendo la producción de la proteína SMN en el Sistema Nervioso Central (SNC) y en los tejidos periféricos. La proteína SMN se encuentra en todo el cuerpo y es fundamental para mantener la salud de las neuronas motoras y otras funciones como tragar, hablar, respirar y moverse.
Evrysdi recibió la designación PRIME de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) en 2018 y la designación de Medicamento Huérfano de la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) en 2017. En 2021, fue reconocido con el premio al Descubrimiento de Fármacos del Año de la Sociedad Británica de Farmacología, así como el premio de la Sociedad para la Investigación de Medicamentos. Actualmente está aprobado en 100 países y su expediente está en revisión en otros 18 países.
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5 ensayos
Evrysdi se está evaluando actualmente en cinco ensayos multicéntricos en personas con AME:
• FIREFISH (NCT02913482) - un ensayo pivotal abierto de dos partes en lactantes con AME tipo 1. El estudio cumplió su objetivo primario.
• SUNFISH (NCT02908685) - un estudio pivotal en dos partes, doble ciego y controlado con placebo en personas de 2 a 25 años con AME de tipo 2 o 3. El estudio cumplió su objetivo primario.
• JEWELFISH (NCT03032172) - ensayo exploratorio abierto diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica en personas con AME de 6 meses a 60 años que recibieron otras terapias en investigación o aprobadas para la AME durante al menos 90 días antes de recibir Evrysdi. El estudio ha finalizado el reclutamiento (n=174).
• RAINBOWFISH (NCT03779334) - un estudio abierto, de un solo brazo, multicéntrico, que investiga la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de Evrysdi en bebés (~n=25), desde el nacimiento y hasta las seis semanas de edad (en la primera dosis), con AME genéticamente diagnosticados que aún no presentan síntomas. El estudio ha finalizado el reclutamiento.
• MANATEE (NCT05115110)- un estudio internacional fase 2/3 para evaluar la seguridad y eficacia de GYM329 (RG6237), una molécula antimiostatina dirigida al músculo, en combinación con Evrysdi para el tratamiento de la AME en pacientes de 2 a 10 años de edad. La Oficina de Desarrollo de Productos Huérfanos de la FDA concedió a GYM329 la designación de Medicamento Huérfano para el tratamiento de personas con AME en diciembre de 2021. El estudio está actualmente en fase de reclutamiento.
La AME es una enfermedad neuromuscular grave y progresiva que puede ser mortal. Afecta aproximadamente a uno de cada 10.000 bebés y es la principal causa genética de mortalidad infantil. La AME está causada por una mutación del gen de la motoneurona de supervivencia 1 (SMN1), que conduce a una deficiencia de la proteína SMN. Esta proteína se encuentra en todo el cuerpo y es esencial para la función de los nervios que controlan los músculos y el movimiento. Sin ella, las células nerviosas no pueden funcionar correctamente, lo que conduce con el tiempo a la debilidad muscular. Dependiendo del tipo de AME, la fuerza física de un individuo y su capacidad para caminar, comer o respirar pueden disminuir significativamente o perderse.
Referencias
1. European Medicines Agency. Evrysdi. Available at https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summariesopinion/evrysdi-0. Accessed July 2023.
2. Finkel RS, et al, on behalf of the RAINBOWFISH Study Group. RAINBOWFISH: Preliminary efficacy and safety data in risdiplam-treated infants with presymptomatic SMA. Poster presented at: Muscular Dystrophy Association Clinical and Scientific Conference. 2022; Nashville, TN.
3. Day JW, et al. Advances and limitations for the treatment of spinal muscular atrophy. BMC Pediatr. 2022;22(1):632.
4. Dangouloff T, et al. Clinical Evidence Supporting Early Treatment Of Patients With Spinal Muscular Atrophy: Current Perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:1153-1161.
5. Kong L, et al. Impaired prenatal motor axon development necessitates early therapeutic intervention in severe SMA. Sci Transl Med. 2021;13(578):eabb6871. [6] Evrysdi (risdiplam). Summary of Product Characteristics. Available at https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/evrysdi-epar-product-information_en.pdf. Accessed July 2023.
