Redacción Farmacosalud.com
Roche ha anunciado que la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) ha aprobado Gavreto™ (pralsetinib) para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico con fusión positiva en RET (Rearranged during transfection o Reordenado durante la transfección) detectado por una prueba aprobada también por la FDA. Esta indicación ha sido autorizada en la FDA por el proceso de Aprobación Acelerada, basado en datos del estudio fase I/II ARROW. La aprobación de esta indicación se sigue evaluando dependiendo del beneficio clínico que se demuestre en un ensayo confirmatorio. Gavreto es una terapia dirigida, de administración oral una vez al día, diseñada para atacar selectivamente las alteraciones RET, incluidas las fusiones y mutaciones.
Las fusiones y mutaciones activadoras de RET son factores clave de la enfermedad en muchos tipos de cáncer, incluidos el CPNM y el cáncer medular de tiroides, y las opciones de tratamiento que se dirigen selectivamente a estas alteraciones genéticas son limitadas. En el CPNM, las fusiones RET representan aproximadamente el 1-2% de los pacientes1. La prueba de biomarcadores para estas fusiones es la forma más eficaz de identificar a las personas que son candidatas para recibir tratamiento con Gavreto.
Fuente: Roche Farma / Planner Media
Respuestas clínicas duraderas
La aprobación se basa en los resultados del estudio faseI/II ARROW, en el que Gavreto alcanzó respuestas clínicas duraderas en personas con CPNM con fusión RET positiva con o sin terapia previa, e independientemente del compañero de fusión RET o la afectación del sistema nervioso central2. Gavreto demostró una tasa de respuesta global (TRG) del 57% (IC del 95%: 46%, 68%) y la tasa de respuesta completa (RC) del 5,7% en las 87 personas con CPNM previamente tratadas con quimioterapia con platino, y la duración media de la respuesta (DR) no se alcanzó (IC del 95%: 15,2 meses, no se alcanzó)2. En las 27 personas con CPNM sin tratamiento previo, la TRG fue del 70% (IC del 95%: 50%, 86%), con una tasa de RC del 11%2. Las reacciones adversas más frecuentes (≥25%) fueron fatiga, estreñimiento, dolor musculoesquelético y aumento de la presión arterial (hipertensión)2.
Gavreto es una terapia dirigida oral que se administra una vez al día y está diseñada para atacar selectivamente las alteraciones RET, incluidas las fusiones y mutaciones, independientemente del tejido de origen. Los datos preclínicos han demostrado que Gavreto inhibe las fusiones y mutaciones primarias de RET que causan cáncer en subgrupos de pacientes, así como mutaciones secundarias de RET que se prevé que generen resistencias al tratamiento.
‘Revisión Prioritaria’ para el tratamiento del cáncer de tiroides
La FDA también ha otorgado la ‘Revisión Prioritaria’ a Gavreto para el tratamiento de personas con cáncer medular de tiroides avanzado o metastásico con mutación RET y para cáncer de tiroides con fusión positiva RET. Se espera que haya una decisión sobre su aprobación antes del 28 de febrero de 2021. Esta solicitud ha sido aceptada para su revisión en el marco del programa piloto -Revisión de Oncología en Tiempo Real (ROTR)- de la FDA, que tiene como objetivo explorar un proceso de revisión más eficiente para garantizar que los tratamientos seguros y eficaces estén disponibles para los pacientes lo antes posible.
ARROW (NCT03037385)3 es un estudio fase I/II, abierto, el primero en humanos diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de Gavreto, que se administra por vía oral en personas con CPNM con fusión RET positiva, cáncer medular de tiroides con mutación RET, cáncer de tiroides con fusión RET positiva y otros tumores sólidos con alteraciones RET. El ensayo consta de dos partes: una parte de escalada de dosis, que se ha completado, y otra fase de expansión en personas tratadas con 400 mg de Gavreto una vez al día. ARROW se está investigando en diferentes sitios de Estados Unidos, la Unión Europea y Asia.
Referencias
1. Drilon et al. Targeting RET-driven cancers: lessons from evolving preclinical and clinical landscapes. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15:151‒67.
2. Blueprint Medicines. Data on file.
3. ClinicalTrials.gov. Phase 1/2 Study of the Highly-selective RET Inhibitor, Pralsetinib (BLU-667), in Patients With Thyroid Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, and Other Advanced Solid Tumors (ARROW) [Internet; cited August 2020]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03037385.
