Redacción Farmacosalud.com
Roche anuncia que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la aprobación de Gavreto® (pralsetinib) como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con fusión del oncogén RET (reorganizado durante la transfección) positiva no tratados previamente con un inhibidor de RET. Las alteraciones de RET son desencadenantes clave de enfermedades en muchos tipos de tumores, incluido el CPNM y múltiples tipos de cáncer de tiroides. El CPNM con fusión RET positiva afecta aproximadamente a 37.500 personas en todo el mundo cada año y en muchas ocasiones es diagnosticado a quienes menos lo esperan1-3. El CPNM con fusión RET positiva se identifica a menudo en personas más jóvenes con un historial mínimo o nulo de tabaquismo3. Este tipo de cánceres representan una gran necesidad médica no cubierta, debido a las limitaciones asociadas a las terapias estándar4-6.
Las pruebas de biomarcadores para estas fusiones son la forma más eficaz de identificar a las personas con CPNM avanzado que son susceptibles de recibir el tratamiento con pralsetinib. Gavreto es un inhibidor de RET altamente selectivo, potente y que capaz de penetrar en el sistema nervioso central (SNC) y, junto con Alecensa® (alectinib) y Rozlytrek® (entrectinib), forma parte de la cartera de Roche de tratamientos dirigidos para el CPNM. Juntos, ofrecen opciones de tratamiento personalizado para casi una de cada diez personas con CPNM avanzado7.
Autor/a: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
La recomendación del CHMP se basa en los resultados del estudio ARROW de fase I/II, en el que Gavreto demostró una actividad clínica rápida, potente y duradera en pacientes con CPNM avanzado con fusión RET positiva8. Se espera una decisión final sobre la aprobación de Gavreto por parte de la Comisión Europea en los próximos meses. Gavreto también ha mostrado actividad en múltiples tipos de tumores sólidos, lo que refleja el potencial frente a tumores agnósticos9. En septiembre de 2020, la FDA (Food and Drug Administration) aprobó Gavreto en Estados Unidos para el tratamiento de adultos con CPNM metastásico con fusión RET positiva, y en diciembre de 2020 fue aprobado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con cánceres de tiroides avanzados con alteración de RET. Desde entonces, el fármaco ha sido aprobado en Canadá, China continental y Suiza. En la Unión Europea la solicitud de autorización de comercialización para Gavreto para el tratamiento de adultos con CPNM con fusión RET positiva está en curso, y se planea la presentación de una solicitud de aprobación como terapia para cánceres de tiroides con alteraciones en RET. Se están llevando a cabo solicitudes para estas indicaciones en varios países de todo el mundo.
Acerca del estudio ARROW10
ARROW es un estudio abierto de fase I/II en curso. Se trata del primer ensayo clínico en humanos diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de Gavreto, administrado por vía oral en personas con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con fusión del oncogén reorganizado durante la transfección (RET) positiva, cáncer de tiroides medular con mutación de RET, cáncer de tiroides con fusión positiva de RET y otros tumores sólidos con alteraciones en RET. El estudio ARROW se está llevando a cabo en los Estados Unidos, Europa y Asia.
Se presentó una actualización del estudio ARROW en el congreso virtual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), que se celebró del 4 al 8 de junio del 202111. En 126 pacientes con CPNM con fusión RET positiva que recibieron previamente quimioterapia basada en platino, Gavreto demostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 62% (IC del 95%: 53%, 70%), una tasa de beneficio clínico (TBC) del 74% (IC del 95%: 65%, 81%) y una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 91% (IC del 95%: 85%, 96%). La media de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 16,5 meses (IC del 95%: 10,5 meses, 24,1 meses). En 68 pacientes sin tratamiento previo, la TRO confirmada fue del 79% (IC del 95%: 68%, 88%), la TBC fue del 82% (IC del 95%: 71%, 91%) y la TCE fue del 93% (95% % CI: 84%, 98%). La media de SLP fue de 13,0 meses (IC del 95%: 9,1 meses, no alcanzado [NR]). En 25 pacientes sin tratamiento previo que se incluyeron después de que se revisaran los criterios de elegibilidad, para permitir candidatos para terapia basada en platino, la TRO confirmada fue del 88% (IC del 95%: 69%, 98%), la TBC fue del 88% (95% IC: 69%, 98%) y la TCE fue del 96% (IC del 95%: 80%, 100%). No se alcanzó la media de SLP.
Fuente: www.farmacosalud.com / IMAGEN DE ARCHIVO
Gentileza del Centro Nacional de Microbiología. Instituto de Salud Carlos III de Madrid
Además, Gavreto fue bien tolerado; de los 471 pacientes del ensayo ARROW en todos los tipos de tumores alterados por RET, los eventos adversos más comunes (≥ 25%) relacionados con el tratamiento fueron neutropenia, aumento de las enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT]), anemia, disminución del recuento de glóbulos blancos, presión arterial alta (hipertensión) y falta de energía (astenia).
El CPNM con fusión RET positiva afecta hasta 37.500 personas cada año
Las alteraciones del gen RET, como las fusiones y mutaciones, son desencadenantes clave de enfermedades en muchos tipos de cáncer, incluido el de pulmón no microcítico (CPNM) y varios tipos de tumores de tiroides. Hay aproximadamente 2,21 millones de casos de cáncer de pulmón diagnosticados cada año en todo el mundo1, de los cuales aproximadamente 1,8 millones son CPNM y las fusiones RET están presentes en aproximadamente el 1-2% de estos pacientes2,3, lo que significa que el CPNM con fusión RET positiva afecta hasta 37.500 personas cada año.
Además, aproximadamente el 10-20% de las personas con cáncer de tiroides papilar (el tipo más común de cáncer de tiroides) presentan tumores con fusión de RET positiva12 y aproximadamente el 90% de las personas con cáncer de tiroides medular avanzado (una forma rara de cáncer de tiroides) portan mutaciones RET13. Las fusiones de RET oncogénicas también se observan a bajas frecuencias en los cánceres de colangiocarcinoma, colorrectal, neuroendocrino, de ovario, páncreas y timo.
Gavreto es un tratamiento oral dirigido, de administración una vez al día, diseñado para dirigirse selectivamente a las alteraciones RET, incluidas las fusiones y mutaciones, independientemente del tejido de origen. Los datos preclínicos han demostrado que Gavreto inhibe las fusiones y mutaciones primarias de RET que causan cáncer en subconjuntos de pacientes, así como las mutaciones secundarias de RET que se prevé que impulsen resistencias al tratamiento.
Referencias
1. World Health Organization. Cancer [Internet; cited 2021 Sept]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer.
2. American Cancer Society. Key Statistics for Lung Cancer [Internet; cited 2021 Sept]. Available from: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/key-statistics.html.
3. Drilon A, et al. Brief Report: Frequency of Brain Metastases and Multikinase Inhibitor Outcomes in Patients With RET-Rearranged Lung Cancers. J Thorac Oncol. 2018;13:1595-601.
4. Mazieres J, et al. Immune checkpoint inhibitors for patients with advanced lung cancer and oncogenic driver alterations: results from the IMMUNOTARGET registry. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1321-1328.
5. Sabari J, et al. RET-rearranged lung cancers: Immunophenotype and response to immunotherapy. Journal of Clinical Oncology. 2018;36:9034-9034.
6. Subbiah V, et al. Precision Targeted Therapy with BLU-667 for RET -Driven Cancers. Cancer Discov. 2018;8:836-849.
7. Pakkala S, Ramalingam SS. Personalized therapy for lung cancer: striking a moving target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.
8. Gainor J, et al. Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study. The Lancet. 2021;S1470-2045(21)00247-3.
9. Subbiah V, et al. Clinical activity and safety of the RET inhibitor pralsetinib in patients with RET fusion-positive solid tumors: Update from the ARROW trial. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2021; 04-08 Jun, 2021. Abstract #3079.
10. ClinicalTrials.gov. Phase 1/2 Study of the Highly-selective RET Inhibitor, Pralsetinib (BLU-667), in Patients With Thyroid Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, and Other Advanced Solid Tumors (ARROW) [Internet; cited 2021 Sept]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03037385.
11. Curigliano G. Safety and efficacy of pralsetinib in patients with advanced RET fusion-positive non-small cell lung cancer: Update from the ARROW trial. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2021; 04-08 Jun, 2021. Abstract #9089.
12. Santoro M, et al. RET Gene Fusions in Malignancies of the Thyroid and Other Tissues. Genes. 2020;11(4):424.
13. Romei C, et al. RET mutation heterogeneity in primary advanced medullary thyroid cancers and their metastases. Oncotarget. 2018;9(11):9875-84.
