Redacción Farmacosalud.com
Janssen ha recibido el aval de las autoridades sanitarias europeas para PONVORY® (ponesimod) como tratamiento de adultos con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM) con Enfermedad Activa Definida. La decisión se ha basado en el estudio pivotal fase 3 OPTIMUM, que evalúa la eficacia y la seguridad de ponesimod frente a teriflunomida, un control activo y un tratamiento oral estándar en pacientes adultos con Esclerosis Múltiple Recurrente1. OPTIMUM demostró una reducción estadísticamente significativa de las recaídas y del número de lesiones inflamatorias en comparación con teriflunomida2.
Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) ha emitido una opinión positiva recomendando la comercialización de PONVORY® (ponesimod) para el tratamiento de pacientes adultos con Esclerosis Múltiple Recurrente (EMR) con Enfermedad Activa Definida conforme a las características clínicas o estudios de imagen3.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Ponesimod oral una vez al día (20 mg) frente a teriflunomida una vez al día (14 mg)
La solicitud de autorización de comercialización europea (MAA, por sus siglas en inglés) se basa en los datos del ensayo fase 3 OPTIMUM1, un estudio de superioridad, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego con control activo de grupos paralelos en el que participaron 1.133 pacientes adultos (de entre 18 y 55 años) de 28 países, tratados durante 108 semanas. El ensayo se diseñó para evaluar la eficacia y la seguridad de ponesimod oral una vez al día (20 mg) frente a teriflunomida una vez al día (14 mg), un tratamiento estándar oral aprobado y ampliamente utilizado en primera línea en pacientes adultos con EMR1.
Se comenzó con un ajuste de dosis durante 14 días. El estudio fase 3 demostró una eficacia superior de ponesimod 20 mg en el objetivo primario, la tasa anualizada de brotes (TRB), con una reducción de la tasa del 30,5% *1(p=0,0003) en comparación con teriflunomida. Ponesimod también demostró superioridad estadísticamente significativa en la reducción del *2número acumulado de lesiones activas únicas combinadas (CUAL, por sus siglas en inglés), uno de los objetivos secundarios. La reducción de CUALs, evaluado por resonancia magnética cerebral, fue del 56% (p<0,0001) en la semana 108 en comparación con teriflunomida2.
También se ha evaluado la seguridad y la tolerabilidad de ponesimod4, cuyo perfil de seguridad coincide cualitativamente con el ya conocido de otros moduladores del receptor S1P, aunque no se dispone de comparaciones directas (head-to-head) entre fármacos de esta clase. En general, el número de acontecimientos adversos asociados al tratamiento notificados fue similar entre los grupos tratados con ponesimod y con teriflunomida, y la mayoría fueron leves/moderados4. Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia en el grupo de ponesimod 20 mg frente al grupo de teriflunomida 14 mg fueron elevaciones de la enzima ALT (alanina aminotransferasa) (19,5% frente a 9,4%), nasofaringitis (19,3% frente a 16,8%), cefalea (11,5% frente a 12,7%) e infección del tracto respiratorio superior (10,6% frente a 10,4%)4.
La FDA aprobó ponesimod para su uso en adultos con formas recurrentes de EM
Janssen presentó en marzo del año pasado la solicitud de comercialización a la EMA5. Ahora, la Comisión Europea (CE) revisará la solicitud de autorización de comercialización para el tratamiento de adultos con EMR. Si se aprueba, ponesimod será la primera terapia de Janssen para los pacientes con EMR con Enfermedad Activa Definida conforme a las características clínicas o estudios de imagen. En marzo de este año6, la FDA (Agencia del Medicamento de los Estados Unidos) aprobó ponesimod para su uso en adultos con formas recurrentes de EM, que incluye el síndrome clínicamente aislado, la enfermedad recurrente-remitente y la enfermedad secundaria progresiva activa.
Ponesimod es un modulador altamente selectivo de la S1P1 que actúa inhibiendo su funcionalidad, reduciendo así, hipotéticamente, el número de linfocitos circulantes7. En los pacientes con EM, las células inmunes inflamatorias, incluidos los linfocitos, pueden atravesar la barrera hematoencefálica hasta el cerebro y dañar la mielina, la capa protectora que aísla las células nerviosas. El daño de la mielina ralentiza o detiene la conducción nerviosa, produciendo los signos y síntomas neurológicos de la EM8.
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La EM es una enfermedad inflamatoria autoinmune crónica del sistema nervioso central, caracterizada por la desmielinización y la pérdida axonal que conducen a un deterioro neurológico y a una discapacidad grave9,10. Las formas recurrentes de la EM incluyen el síndrome clínicamente aislado, la EM remitente-recurrente (que constituye aproximadamente el 85% de todos los casos de EM) y la EM secundaria progresiva11. Es una de las causas más comunes de discapacidad neurológica en adultos jóvenes y de mediana edad12, y es hasta tres veces más frecuente en las mujeres que en los hombres13. Aunque la prevalencia varía en todo el mundo, es mayor en Europa y Norteamérica14. Los síntomas de la EMR varían de una persona a otra y pueden cambiar con el tiempo15. Además de muchos síntomas visibles comunes, también hay otros que no se ven y que a las personas que conviven con EM les resulta difícil expresar, pero que pueden afectar gravemente a su bienestar emocional y social, como son el dolor, la fatiga o el entumecimiento16.
Las recaídas se definen como síntomas neurológicos nuevos, que empeoran o son recurrentes y que duran más de 24 horas con ausencia de fiebre o infecciones17. Las recaídas se pueden solucionar por completo en días o semanas o dar lugar a déficits residuales persistentes y a la acumulación de discapacidad17.
*1 Estadísticamente significativo de acuerdo con la estrategia de pruebas de multiplicidad predefinida.
*2 Definido como las lesiones nuevas en T1 con Gd+ más las lesiones nuevas o las lesiones existentes que han aumentado de tamaño en T2 [sin doble recuento de lesiones] por año desde el inicio hasta la Semana 108 (modelo de regresión binomial negativo con factores de estratificación y lesiones en T1 con Gd+ (presentes/ausentes) al inicio como covariables).
Referencias
1. Clinical Trials.Gov. Oral Ponesimod Versus Teriflunomide In Relapsing MUltiple Sclerosis (OPTIMUM). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02425644 Last accessed: March 2021.
2. Kappos L, Burcklen M, Freedman MS, et al. Efficacy and safety of ponesimod compared to teriflunomide in patients with relapsing multiple sclerosis: results of the randomized, active-controlled, double-blind, parallel-group phase 3 OPTIMUM study. ECTRIMS Online Library. 2019;279416:93.
3. Committee of Medicinal Products for Human Use (CHMP) meeting highlights. Available at: https://www.ema.europa.eu/en. Last accessed: March 2021.
4. Fox R, Burcklen M, Freedman MS, et al. Ponesimod versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis: efficacy and safety results from the OPTIMUM phase 3 randomised, double-blind superiority study. Presented at: European Academy of Neurology (EAN). 23-26 May 2020, Paris, France.
5. Janssen. Janssen Submits European Marketing Authorisation Application for Ponesimod for Treatment of Adults with Relapsing Multiple Sclerosis. Available at: https://www.janssen.com/janssen-submits-european-marketing-authorisation-application-ponesimod-treatment-adults-relapsing Last accessed: March 2021.
6. Johnson & Johnson. Janssen Announces U.S. FDA Approval of PONVORY™ (ponesimod), an Oral Treatment for Adults with Relapsing Multiple Sclerosis Proven Superior to Aubagio® (teriflunomide) in Reducing Annual Relapses and Brain Lesions. Available at: https://www.jnj.com/janssen-announces-u-s-fda-approval-of-ponvory-ponesimod-an-oral-treatment-for-adults-with-relapsing-multiple-sclerosis-proven-superior-to-aubagio-teriflunomide-in-reducing-annual-relapses-and-brain-lesions. Last accessed: March 2021.
7. D’Ambrosio D, Feedman MS, Prinz J. Ponesimod, a selective S1P1 receptor modulator: a potential treatment for multiple sclerosis and other immune-mediated diseases. Ther Adv in Chron Dis. 2016;7: 18-33.
8. Multiple Sclerosis Association of America. The immune system and multiple sclerosis. Available at: https://mymsaa.org/ms-information/overview/immune-system/ Last accessed: March 2021.
9. National Multiple Sclerosis Society. What is myelin? Available at: https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Definition-of-MS/Myelin. Last accessed: March 2021.
10. Lublin FD, Baier M, Cutter G. Effect of relapses on development of residual deficit in multiple sclerosis. Neurology. 2003;61:1528-1532.
11. National Multiple Sclerosis Society. What is MS? Types of MS. Available at: https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS Last accessed: March 2021.
12. Maroney M, Hunter SF. Implications for multiple sclerosis in the era of the Affordable Care Act: a clinical overview. Am J Manag Care. 2014;20(11, Suppl):S220-S227.
13. National Multiple Sclerosis Society. Who Gets MS. Available at: https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Who-Gets-MS Last accessed: March 2021.
14. GBD 2016 Multiple Sclerosis Collaborators. Global, regional, and national burden of multiple sclerosis 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neur. 2019;18(3):269-285.
15. National Multiple Sclerosis Society. MS Symptoms. Available at: https://www.nationalmssociety.org/Symptoms-Diagnosis/MS-Symptoms Last accessed: March 2021.
16. Parker LS, Topcu G, De Boos D, das Nair R. The notion of "invisibility" in people's experiences of the symptoms of multiple sclerosis: a systematic meta-synthesis. Disabil Rehabil. 2020:1-15. Epub ahead of print. PMID: 32208036.
17. Multiple Sclerosis Association of America. What is an MS relapse? Available at: https://mymsaa.org/publications/ms-relapse-toolkit/what-relapse/ Last accessed: March 2021.
