Redacción Farmacosalud.com

La Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) ha autorizado el uso de Perjeta® (Pertuzumab) como terapia neoadyuvante (administrada de manera previa a la cirugía) para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, localmente avanzado, inflamatorio, o en estadio temprano con alto riesgo de recaída, como parte del tratamiento del cáncer de mama precoz, ha informado la compañía Roche. La decisión de la EMA se ha basado en los estudios fase II NEOSPHERE y TRYPHAENA. Los datos del estudio NEOSPHERE reflejaron que la adición de Pertuzumab a Trastuzumab (Herceptin®) y quimioterapia con taxano prácticamente duplicó la tasa de respuesta patológica completa (RpC) (39,3% versus 21,5% respectivamente), es decir, que en el momento de la cirugía no fue posible detectar tejido tumoral casi en el doble de pacientes.[1] Además, el estudio TRYPHAENA demostró que la combinación de Pertuzumab con diferentes regímenes de quimioterapia fue segura y no se observaron eventos adversos inesperados. Esta aprobación supone un hito, ya que es la primera vez que se autoriza un tratamiento neoadyuvante basándose en datos de respuesta patológica completa.

La terapia neoadyuvante permite, a través de la medición de la respuesta patológica completa, una evaluación más rápida de la respuesta al tratamiento que otros criterios de medición tradicionales en el cáncer de mama en fases iniciales. Además, reduce el tamaño del tumor para facilitar la extirpación quirúrgica o bien para favorecer una cirugía conservadora. Tratar a las pacientes de manera previa a la cirugía, antes de que el tumor se extienda, podría evitarles futuras recaídas. Se calcula que aproximadamente el 25% de las pacientes que reciben terapia estándar (Herceptin más quimioterapia) acabará evolucionando a una fase avanzada de la enfermedad al cabo de diez años de haber recibido su primer tratamiento. La autorización de la EMA está basada en todos los datos disponibles hasta la fecha con Pertuzumab, incluyendo el perfil de seguridad, y los resultados de eficacia en cáncer de mama avanzado. Esta opinión fue avalada por los datos de eficacia y seguridad de dos estudios en neoadyuvancia, NEOSPHERE y TRYPHAENA, así como los resultados de seguridad a largo plazo del estudio CLEOPATRA en mujeres con cáncer de mama HER2 positivo que no habían recibido tratamiento previo para su enfermedad metastásica. Los datos del estudio fase III que está en marcha, APHINITY, como tratamiento adyuvante (después de la cirugía) proporcionarán información adicional sobre la eficiacia a largo plazo de Perjeta® en el tratamiento adyuvante en cáncer de mama HER2 positivo. Pertuzumab ya está aprobado en Estados Unidos y en otros 20 países como terapia neoadyuvante para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadios iniciales.

Reducción en un 31% el riesgo de recaída
Los datos de seguimiento del estudio NEOSPHERE fueron presentados en la última Reunión de la Asociación Americana de Oncología Clínica (ASCO)[6]. Estos resultados sugieren que, tras cinco años de seguimiento, las pacientes que recibieron Perjeta® en su tratamiento de manera previa a la cirugía redujeron en un 31% el riesgo de recaída o muerte (Supervivencia Libre de Progresión, SLP HR=0.69; 95% CI, 0.34–1.40) frente a las que solo recibieron Herceptin® y quimioterapia[6]. Se observa igualmente que la inclusión de Pertuzumab podría conseguir que las pacientes disminuyeran en un 40% el riesgo de muerte o recaída de la enfermedad (Supervivencia Libre de Enfermedad, SLE HR=0.60; 95% CI, 0.28–1.27).[6]. Estos resultados están en línea con los datos de RPc previos del estudio y sugieren un beneficio a largo plazo del fármaco.

Estudio NEOSPHERE
Ensayo clínico fase II (Neoadjuvant Study of Pertuzumab and Herceptin in an Early Regimen Evaluation)[1] multicéntrico, internacional que incluyó 417 pacientes con diagnóstico reciente de tumor de mama HER2-positivo, operable, localmente avanzado o inflamatorio en fase inicial. Las pacientes fueron divididas de forma randomizada en cuatro grupos para recibir cuatro ciclos (12 semanas) en neoadyuvancia seguidos de cirugía más un año de tratamiento adyuvante con Herceptin® más quimioterapia. El objetivo primario fue la RpC. Los secundarios incluyeron respuesta clínica, tiempo hasta la respuesta clínica, perfil de seguridad, SLP, SLE, tasa de cirugías conservadoras y determinación de biomarcadores.

Los datos muestran que:
-La pauta con Perjeta®, Herceptin® y docetaxel mejora aumenta significativamente la tasa de RpC (ausencia de enfermedad en mama y axila) en un 17,8% frente a Herceptin® y quimioterapia sola (39,3 vs. 21,5%, p=0.0063).
-RpC del 21,5% para la pauta Herceptin® y quimioterapia.
-RpC del 39,3% para la pauta de Perjeta®, Herceptin® y quimioterapia.
-RpC del 11,2% para Perjeta® y Herceptin®.
-RpC del 17,7% para Perjeta® y quimioterapia.
-No se observó que los regímenes que incluyeran Perjeta® se asociaran a un incremento significativo de los efectos adversos, frente a Herceptin y quimioterapia sola.
-Los efectos secundarios más frecuentes (de grado 3 o superior) en el brazo de Pertuzumab, Trastuzumab y docetaxel fueron neutropenia (descenso de un determinado tipo de leucocitos, 44,9%), neutropenia febril (fiebre asociada a la caída en el número de leucocitos, 8,4%), leucopenia (descenso en el número total de leucocitos, 4,7%) y diarrea (5,6%).

Estudio TRYPHAENA
El estudio fase II TRYPHAENA (ToleRabilitY of Pertuzumab, Herceptin and AnthracyclinEs in NeoAdjuvant breast cancer)[7] randomizado y multicéntrico incluyó 225 pacientes con cáncer de mama HER2 positivo operable, localmente avanzado o inflamatorio en fase inicial con tumores mayores de 2 centímetros. Las pacientes recibieron de forma randomizada tres posibles pautas en neoadyuvancia con Perjeta®. El objetivo primario fue la seguridad cardiaca y los secundarios incluyeron la RpC, la respuesta clínica, la tasa de cirugía conservadora, la SLE, la SLP, la supervivencia global (SG) y valoración del biomarcador. Los resultados mostraron que:

Las tasas de RpC en los tres brazos del estudio fueron las siguientes:
-El estudio no fue diseñado para comparar los tres brazos. Las tasas de RpC en los casos de afectación de la mama y los ganglios linfáticos en los tres grupos fueron:
-RpC de 56,2% en el grupo de Perjeta®, Herceptin® y quimioterapia con antraciclinas, seguida de Perjeta®, Herceptin® y quimioterapia;
-RpC de 54,7% para el grupo de quimioterapia basada en antraciclinas, seguida de Perjeta®, Herceptin® y quimioterapia;
-RpC del 63,6% para las pacientes que no recibieron antraciclinas y que fueron tratadas con Perjeta®, Herceptin®, quimioterapia y quimioterapia con carboplatino.
-No se observaron efectos adversos ni tampoco complicaciones cardiacas que fueran nuevas o no previstas en ninguno de los grupos analizados. Los efectos secundarios que se registraron coincidían con los ya conocidos en otros estudios con estos fármacos individualmente o en combinación.
-Los efectos secundarios más frecuentes (de grado 3 o superior) fueron:
-Con tratamiento simultáneo: neutropenia (47,2%), leucopenia (19,4%) y neutropenia febril (18,1%)
-Con terapia secuencial: neutropenia (42,7%), leucopenia (12%), neutropenia febril (9,3%), diarrea (5,3%) y disfunción ventricular izquierda (4%).
-En el grupo que no recibió antraciclinas: neutropenia (46,1%), neutropenia febril (17,1%), anemia (17,1%); los efectos secundarios de diarrea, leucopenia, anemia y trombocitopenia (disminución de las plaquetas) tuvieron una incidencia de 11,8%.

Cada año son diagnosticadas en Europa cerca de 100.000 mujeres con cáncer de mama HER2-positivo. Un tipo de tumor que es más agresivo y que, probablemente, avance más rápido que el cáncer HER2-negativo[2,3]. La mayoría de los casos de cáncer de mama son diagnosticados en una etapa temprana de la enfermedad, antes de que el tumor se haya extendido a otras partes del cuerpo[4,5].

Referencias

1- Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:25-32.
2-World Health Organization. GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. Available from: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx [Accessed 22 April 2015].
3-Wolff AC, et al. J Clin Oncol 2013; 31(31):3997-4013.
4-Howlader N, et al. [online]. SEER Cancer Statistics Review (CSR). Available from: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2011/ [Accessed 30 March 2015].
5-Cardoso F, et al. Ann Oncol 2012; 23(suppl 7):vii11-9.
6-Gianni L, et al. American Society for Clinical Oncology 2015; Abstract #505.
7-Schneeweiss A, et al. Cancer Res 2011; 71(suppl 24):S5-6.