Redacción Farmacosalud.com
TAGRISSO® (osimertinib)1 de AstraZeneca ya está disponible en España para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio temprano (IB-IIIA) con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (mEGFR), después de resección completa del tumor con intención curativa. La aprobación del medicamento está basada en los resultados del ensayo ADAURA de Fase III, en el que osimertinib redujo el riesgo de recurrencia o muerte de la enfermedad en un 83% frente a placebo2. Entre las personas diagnosticadas de CPNM, aproximadamente el 14% tienen tumores con una mutación EGFR3.
Aunque el 30% de los pacientes con CPNM pueden ser diagnosticados para someterse a cirugía, la recurrencia sigue siendo común en los estadios tempranos de esta afección4. La disponibilidad en España de osimertinib llega tras la aprobación del precio y financiación por parte de la Comisión Interministerial de Precios de Medicamentos (CIPM) el pasado 27 de octubre5. El fármaco está indicado para pacientes con mEGFR (deleción en el exón 19 o mutación en el exón 21 (L858R))1.
Dra. Rosario García Campelo
Fuente: Planner Media (ARCHIVO)
Altas tasas de recurrencia
La aprobación de esta indicación en territorio español está basada en los resultados positivos obtenidos en el ensayo ADAURA de Fase III2 en el que osimertinib demostró una mejora estadística significativa en la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y con un objetivo primario del estudio que incluía pacientes con CPNM mEGFR en estadio II y IIIA. El ensayo también demostró una mejora estadística significativa en SLE para osimertinib en pacientes con CPNM mEGFR en estadio IB-IIIA, uno de los objetivos secundarios. "La aprobación de osimertinib en el contexto de CPNM con enfermedad precoz tras intervención quirúrgica supone una indicación de una terapia dirigida en pacientes portadores de mutaciones de EGFR en estadios precoces. Trasladar el beneficio que hemos constatado en enfermedad avanzada al contexto de enfermedad precoz podría suponer un cambio de paradigma, con el objetivo fundamental de mejorar el pronóstico de vida de este subgrupo de pacientes”, afirma la Dra. Rosario García Campelo, jefa del Servicio de Oncología del Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña.
Si bien el 30% de los sujetos con CPNM pueden ser diagnosticados de manera suficientemente temprana para someterse a una cirugía con intención curativa, la recurrencia sigue siendo común en los estadios tempranos de esta patología: históricamente, casi la mitad de los pacientes diagnosticados en estadio IB, y más de tres cuartas partes de los diagnosticados en estadio IIIA, han experimentado recurrencia de la enfermedad dentro de los siguientes cinco años4. “Esta alta tasa de recurrencia tras un tratamiento con intención curativa pone de manifiesto la necesidad de nuevas estrategias que mejoren los resultados en términos de eficacia y tolerabilidad en un escenario en donde el objetivo es la curación”, explica la Dra. García Campelo.
Entre los invididuos con CPNM, aproximadamente el 15% tienen tumores con una mutación EGFR3. Recientemente, un grupo de expertos ha elaborado un estudio para evaluar el grado de consenso en torno a la hora de realizar la prueba de mEGFR en estadios iniciales6. “Ha habido un gran acuerdo entre los expertos que han participado en este consenso en relación con la necesidad de determinar la mutación EGFR tras la cirugía en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, por los resultados positivos con la terapia dirigida osimertinib administrada de forma adyuvante cuando esta alteración genómica está presente”, destaca la Dra. Dolores Isla, jefa de Oncología Médica en el Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza.
Además, también existe acuerdo en la indicación de osimertinib como terapia adyuvante a la cirugía, “cambiando de este modo el paradigma del abordaje terapéutico de este grupo específico de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico portadores de la mutación EGFR que se han sometido a cirugía con resección completa de su enfermedad”, señala.
Ensayo ADAURA2
En el ensayo ADAURA2, el tratamiento adyuvante con este fármaco redujo el riesgo de recurrencia o muerte de la enfermedad en un 83% en pacientes con enfermedad en estadio II y IIIA (hazard ratio [HR] 0,17; Intervalo de confianza del 99,06% [IC] 0,11-0,26; p<0,001) y del 80% en la población total de pacientes con enfermedad en estadio IB-IIIA (HR 0,20; IC del 99,12% 0,14-0,30; p<0,001). Se observaron resultados consistentes de SLE independientemente del uso previo de quimioterapia adyuvante y en todos los subgrupos analizados. La seguridad y tolerabilidad de este medicamento en este ensayo fue consistente con respecto a ensayos anteriores en el entorno metastásico.
Autor/a de la imagen: Enric Arandes
Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en el mundo entre hombres y mujeres, representando aproximadamente una quinta parte de todas las muertes por cáncer7. Actualmente es el tercer tumor más frecuentemente diagnosticado en nuestro país, después del colorrectal y el de mama7; se puede clasificar en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y cáncer de pulmón microcítico (CPM), siendo este último el 15% de los casos diagnosticados8.
La mayoría de los pacientes con CPNM son diagnosticados en estadios avanzados de la afección, mientras que aproximadamente el 25-30% presentan una enfermedad resecable en el momento del diagnóstico9. En pacientes con tumores resecables, la mayoría presentará una recaída a pesar de la resección tumoral completa y la quimioterapia adyuvante9. Aproximadamente el 10-15% de los pacientes con CPNM en Europa tienen EGFR3. Estos pacientes son particularmente sensibles al tratamiento con un inhibidor del EGFR-tirosina quinasa (TKI) que bloquea las vías de señalización celular que impulsan el crecimiento de las células tumorales10. “Es necesario realizar la determinación de la mutación EGFR en pacientes con enfermedad en etapas tempranas que se hayan sometido a una cirugía con resección completa, candidatos o no a quimioterapia complementaria, porque si resulta positiva disponemos de un tratamiento como osimertinib que consigue cambiar el pronóstico de la enfermedad”, explica la Dra. Isla.
ADAURA2 es un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, global y controlado con placebo en el tratamiento adyuvante de 682 pacientes de CPNM con mEGFR en estadios IB-IIIA después de una resección tumoral completa con o sin quimioterapia adyuvante previa. Los pacientes fueron tratados con comprimidos orales de 80mg de osimertinib una vez al día o placebo durante tres años o hasta la recaída de la enfermedad o toxicidad inaceptable con o sin quimioterapia adyuvante.
El estudio incluyó a pacientes de más de 200 centros en más de 20 países, entre los que se incluyen España y otros países europeos, Estados Unidos, América del Sur, Asia y Oriente Medio. El objetivo principal era la supervivencia libre de enfermedad (SLE por sus siglas en español) en pacientes en estadio II y IIIA y un objetivo secundario era la SLE en pacientes en estadio IB, II y IIIA.
Referencias
1. Ficha técnica Osimertinib. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/1161086001/FT_1161086001.pdf - - último acceso: diciembre 2022
2. Wu YL et al. ADAURA Investigators Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723. doi: 10.1056/NEJMoa2027071. Epub 2020 Sep 19.
3. Nadal E et al. ORIGEN: Estudio multicéntrico sobre la prevalencia en España de la mutación del gen EGFR en pacientes operados de un cáncer de pulmón no microcítico estadio temprano. Poster presentado SEOM 2022.
4. LBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089 - https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/osimertinib-as-adjuvant-therapy-in-patients-pts-with-resected-egfr-mutated-egfrm-stage-ib-iiia-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-updated-resu - último acceso: diciembre 2022
5. Comisión Interministerial de Precios de Medicamentos (CIPM). ACUERDOS DE LA REUNIÓN DE LA COMISION INTERMINISTERIAL DE PRECIOS DE LOS MEDICAMENTOS Sesión 228 de 27 de octubre de 2022. https://www.sanidad.gob.es/profesionales/farmacia/CIPMyPS.htm - - último acceso: diciembre 2022
6. Isla D, Felip E, Garrido P, Insa A, Majem M, Remon J,Trigo JM, de Castro J. Clinical management of early-stage EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) in Spain: A Delphi consensus panel study. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s12094-022-02941-5 - último acceso: diciembre 2022
7. Las cifras del cáncer en España 2022. SEOM. Disponible en: https://seom.org/images/LAS_CIFRAS_DEL_CANCER_EN_ESPANA_2022.pdf
8. Nooreldeen R et al. Current and Future Development in Lung Cancer Diagnosis. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(16):8661. https://doi.org/10.3390/ijms22168661
9. Terrenato I et al. A Real-World Systematic Analysis of Driver Mutations’ Prevalence in Early- and Advanced-Stage NSCLC: Implications for Targeted Therapies in the Adjuvant Setting. Cancers. 2022; 14(12):2971. https://doi.org/10.3390/cancers14122971
10. Gelatti ACZ et al. Optimizing the sequencing of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Lung Cancer 2019; 137:113-22. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.09.017.
