Redacción Farmacosalud.com

AstraZeneca y MSD han informado que el Ministerio de Sanidad ha aprobado el precio reembolso² en España para el tratamiento de mantenimiento de primera línea de Lynparza^® (olaparib) con bevacizumab de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial de alto grado avanzado (estadios FIGO III y IV), de trompa de falopio o peritoneal primario, que están en respuesta (completa o parcial) tras haber completado una primera línea de quimioterapia basada en platino en combinación con bevacizumab y cuyo cáncer está asociado con resultado positivo para deficiencia en la recombinación homóloga (HRD) definido por una mutación BRCA1/2 y/o inestabilidad genómica^3,4. El Grupo Coordinador de Revalmed del Sistema Nacional de Salud (SNS) anunciaba a finales del mes de abril que había concluido el Informe de Posicionamiento Terapéutico (IPT) sobre esta combinación terapéutica⁵.

En España se estima que en 2022 se realicen 3.600 nuevos diagnósticos de tumor ovárico maligno, según el informe ‘Las cifras del cáncer 2022’ elaborado por la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM)⁶. En 2020, la cifra de nuevos diagnósticos para esta patología ascendió a 3.543, tal y como refleja el Observatorio de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC) 2020⁷; según este mismo documento, en 2020 fallecieron 1.993 mujeres por cáncer de ovario en nuestro país⁷. En la Unión Europea, el cáncer de ovario es la quinta causa más común de muerte por cáncer. La tasa de supervivencia de este tumor se sitúa en torno al 45%, en parte, debido a que el diagnóstico suele realizarse cuando la enfermedad se encuentra en fases avanzadas (estadio III o IV)⁸.

Reducción del riesgo de recaída
En palabras del Dr. Antonio González Martín, presidente del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario, codirector del Departamento de Oncología Médica en la Clínica Universidad de Navarra y uno de los autores del estudio PAOLA-1¹, “donde se ha visto más claro el beneficio de esta indicación es en el grupo de pacientes con déficit de recombinación homóloga, un tipo de alteración molecular que tienen aproximadamente la mitad de pacientes con carcinoma de ovario de alto grado”.

En cuanto a los datos del ensayo, González destaca que “la principal ventaja observada al administrar esta combinación es que redujo el riesgo de recaída de estas pacientes; en concreto, en el grupo global de pacientes con déficit de recombinación homóloga el riesgo de recaída se redujo en un 57%, mientras que en pacientes que además tienen mutación BRCA, esta reducción de riesgo ascendió hasta el 67%⁹”.

La decisión del Ministerio de Sanidad¹⁰ se basa en el ensayo PAOLA-1, en Fase III, que demostró que la combinación de olaparib y bevacizumab como tratamiento de mantenimiento mejoró la supervivencia libre de progresión (SLP) frente al tratamiento con bevacizumab en monoterapia en pacientes con cáncer de ovario avanzado con HRD positivo. La Comisión Europea (CE) autorizaba la combinación de olaparib y bevacizumab para esta indicación en noviembre de 2020⁴.

Deficiencia en la recombinación homóloga: amplia gama de anomalías genéticas
El HRD, que define un subgrupo de cánceres de ovario, abarca una amplia gama de anomalías genéticas, incluidas las mutaciones en BRCA. Al igual que en las mutaciones del gen BRCA, el HRD interfiere con los mecanismos normales de reparación del ADN celular y confiere sensibilidad a los inhibidores de PARP, incluido olaparib¹¹.

Olaparib¹² es un inhibidor de PARP dirigido a bloquear la respuesta al daño en el ADN (DDR) en células/tumores que presentan una deficiencia en la reparación por recombinación homóloga (HRR), como es el caso de aquellos con mutaciones en BRCA1 y/o BRCA2, o aquellos en los que la deficiencia se encuentra inducida por otros agentes (como los nuevos agentes hormonales, los NHA, por sus siglas en inglés). La inhibición de PARP con este fármaco genera el atrapamiento del PARP unido a las roturas de la cadena simple del ADN, el estancamiento de las horquillas de replicación, su colapso y, con ello la generación de roturas de la doble cadena del ADN y la muerte de las células cancerosas. Este fármaco se está probando en una serie de tumores que dependen de PARP con defectos y dependencias de la vía asociada al DDR.

Referencias
1. NEJM: Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. Disponible en: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1911361 (Último acceso: mayo de 2022)
2. ACUERDOS DE LA REUNIÓN DE LA COMISIÓN INTERMINISTERIAL DE PRECIOS DE LOS MEDICAMENTOS. SESIÓN 223 DE 4 DE ABRIL DE 2022. Acuerdos de la reunión de la Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos. Sesión 223, 4 de abril de 2022. Disponible en: https://www.sanidad.gob.es/en/profesionales/farmacia/pdf/20220505_ACUERDOS_CIPM_2232.pdf (Último acceso: mayo de 2022)
3. Ficha técnica Lynparza. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/114959004/FT_114959004.html (Último acceso: mayo de 2022)
4. Comisión Europea, Ficha técnica o resumen de las características del producto. Disponible en: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2020/20201103149608/anx_149608_es.pdf (Último acceso: mayo de 2022)
5. Informe de Posicionamiento Terapéutico de Olaparib (Lynparza®) para mantenimiento en primera línea de cáncer de ovario. Disponible en: Https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/2021/IPT_22-2021-Lynparza2.pdf?x28957 (Último acceso: mayo de 2022)
6. Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM): Las cifras del cáncer 2022. Disponible en: https://seom.org/images/LAS_CIFRAS_DEL_CANCER_EN_ESPANA_2022.pdf (Último acceso: mayo de 2022)
7. Observatorio Asociación Española contra el Cáncer 2020. Disponible en: https://observatorio.contraelcancer.es/ (Último acceso: mayo de 2022)
8. EuroHealth. (Revised 2021). Ovarian Cancer: The Silent Killer. Disponible en: https://eurohealth.ie/policy-brief-women-and-ovarian-cancer-in-the-eu-2018/ (Último acceso: mayo de 2022)
9. Informe de Evaluación de Medicamentos SEOM ‘Olaparib (Lynparza) y bevacizumab (Avastin) como tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial avanzado (estadios FIGO III y IV) de alto grado, trompa de Falopio o peritoneal primario, con déficit en la recombinación homóloga, tras completar una primera línea de quimioterapia basada en platino y bevacizumab. Disponible en: https://seom.org/seomcms/images/stories/Informes_SEOM/IEV_SEOM_Olaparib_Bevacizumab_ovario_avanzado_hrd.pdf (Último acceso: Mayo de 2022)
10. Información de la reunión del GC de la REvalMed SNS, celebrada el 31 de marzo de 2022. Disponible en:
https://www.aemps.gob.es/informa/informes-de-posicionamiento-terapeutico/reuniones-gc-revalmed-sns/2022-revalmed/informacion-de-la-reunion-del-gc-de-la-revalmed-sns-celebrada-el-31-de-marzo-de-2022/
(Último acceso: mayo de 2022)
11. Moore, K. et al. (2018). Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine, 379(26), pp.2495-2505. Disponible en: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1810858 (Último acceso: mayo de 2022)
12. Lynparza (olaparib). Información general sobre Lynparza y sobre los motivos por los que se autoriza su uso en la UE. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/lynparza-epar-medicine-overview_es.pdf (Último acceso: mayo de 2022).