Redacción Farmacosalud.com
La combinación de olaparib (Lynparza), de la Alianza MSD-AstraZeneca, con abiraterona y prednisona o prednisolona, ha sido aprobada en la Unión Europea (UE) para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) en varones adultos para quienes la quimioterapia no está indicada a juicio del clínico1. La aprobación de la Comisión Europea se basa en los resultados del ensayo fase III PROpel2 y llega tras la recomendación positiva en la UE del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) en noviembre de 20223.
En el ensayo, la combinación redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 34% frente a abiraterona y prednisona o prednisolona (con un cociente de riesgos [HR] de 0,66; intervalo de confianza [IC] del 95% 0,54-0,81; p<0,0001). La mediana de supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) fue de 24,8 meses para olaparib más abiraterona frente a 16,6 meses para abiraterona en monoterapia. Además, un análisis planificado de la SLPr mediante una revisión central independiente enmascarada (BICR) mostró que la combinación alcanzó una mediana de SLPr de 27,6 meses frente a los 16,4 meses de abiraterona en monoterapia, lo que prolonga la mediana de la SLPr en casi un año2.
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El tumor prostático maligno, el cáncer más común entre los hombres en Europa
Los resultados actualizados de un segundo análisis presentado en ESMO 2022 mostraron una tendencia favorable hacia la mejora de la supervivencia global con la combinación frente a abiraterona en monoterapia (con un HR de 0,83; IC del 95% 0,66-1,03; p=0,11); no obstante, la diferencia no alcanzó significación estadística en el momento de este corte de datos (análisis al 40% de madurez de los datos)4. El cáncer de próstata es el más común entre los hombres en Europa. Se calcula que en 2020 se diagnosticó este tumor a 473.000 pacientes y ocasionó 108.000 muertes5,6. La supervivencia global en los enfermos con CPRCm es de aproximadamente tres años en los ensayos clínicos e incluso más corta en la vida real7. Aproximadamente, la mitad de los sujetos con CPRCm puede recibir solo una línea de tratamiento activo, obteniéndose un beneficio decreciente de los tratamientos posteriores8-13.
Noel Clarke, urólogo y catedrático de Urología Oncológica de los hospitales Christie/Salford Royal de Manchester y de la Universidad de Manchester, uno de los investigadores principales del ensayo PROpel, declara: “Los resultados del ensayo fase III PROpel de olaparib en combinación con abiraterona muestran que esta combinación terapéutica pudo ofrecer un beneficio clínico significativo a los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Los pacientes europeos con esta enfermedad tendrán ahora, por primera vez, la oportunidad de beneficiarse de esta nueva combinación terapéutica”.
El perfil de seguridad y tolerabilidad de la combinación en PROpel2 fue acorde al observado en ensayos clínicos anteriores y con los perfiles conocidos de los medicamentos por separado. No se observó un aumento en la tasa de suspensiones del tratamiento con abiraterona en los pacientes tratados con olaparib en combinación con abiraterona ni efectos perjudiciales sobre la calidad de vida relacionada con la salud en comparación con los tratados únicamente con abiraterona (cuestionario de Evaluación Funcional del Tratamiento del Cáncer de Próstata).
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El cáncer prostático suele estar favorecido por la acción de los andrógenos, incluida la testosterona
En agosto de 2022, se aceptó la solicitud complementaria de nuevo fármaco (sNDA, por sus siglas en inglés) para este dúo terapéutico y se le concedió la revisión prioritaria en EE.UU. para el tratamiento de pacientes adultos con CPRCm. Olaparib está aprobado en la Unión Europea para pacientes con mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 en los que el tratamiento médico o quirúrgico para alcanzar niveles inferiores de testosterona (castración) no fue eficaz y cuyo cáncer ha empeorado después del tratamiento con otros medicamentos contra el cáncer de próstata, incluido un nuevo agente hormonal2.
El cáncer de próstata metastásico se asocia con una tasa de mortalidad significativa14. El desarrollo del cáncer de próstata suele estar favorecido por la acción de hormonas sexuales masculinas denominadas andrógenos, incluida la testosterona15. En los hombres con CPRCm, este cáncer crece y se extiende a otras partes del cuerpo a pesar del uso del tratamiento de supresión androgénica para bloquear la acción de las hormonas sexuales masculinas15. Aproximadamente el 10-20% de los individuos con tumor prostático avanzado desarrollará cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) en un plazo de cinco años, y al menos el 84% de estos hombres tendrá metástasis en el momento del diagnóstico del CPRC15. De los pacientes sin metástasis en el momento del diagnóstico del CPRC, es probable que el 33% desarrolle diseminación tumoral en un plazo de dos años16.
Referencias
1. Comisión Europea: Union Register of medicinal products for human use. Lynparza. Disponible en: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h959.htm (Último acceso: enero 2023)
2. Clarke, Noel W. et al: Abiraterone and Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Disponible en: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2200043 (Último acceso: enero 2023)
3. Opinión positiva CHMP. Disponible en https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/lynparza-2 - Último acceso enero 2023
4. Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO): Biomarker analysis and updated results from the Phase III PROpel trial of abiraterone (abi) and olaparib (ola) vs abi and placebo (pbo) as first-line (1L) therapy for patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Disponible en: https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/biomarker-analysis-and-updated-results-from-the-phase-iii-propel-trial-of-abiraterone-abi-and-olaparib-ola-vs-abi-and-placebo-pbo-as-first-li (Último acceso: enero de 2023)
5. Rawla, P. The Epidemiology of Prostate Cancer. World J Oncol. 2019;10(2):63-89.
6. IARC GloboCan. Prostate Cancer Factsheet. 2020. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/27-Prostate-fact-sheet.pdf. (Último acceso: diciembre 2022)
7. Ng K, et al. Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (mHSPC): Advances and Treatment Strategies in the First-Line Setting. Oncol Ther. 2020;8:209–230.
8. George DJ, et al. Treatment Patterns and Outcomes in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer in a Real-World Clinical Practice Setting in the United States. Clin Genitourin Cancer. 2020;18:284-294.
9. De Bono J, et al. Antitumour Activity and Safety of Enzalutamide in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Previously Treated with Abiraterone Acetate Plus Prednisone for ≥24 weeks in Europe. Eur Urol. 2018;74(1):37-45
10. Hussein M, et al. Prostate-Specific Antigen Progression Predicts Overall Survival in Patients with Metastatic Prostate Cancer: Data from Southwest Oncology Group Trials 9346 (Intergroup Study 0162) and 9916. J Clin Oncol. 2009;27(15):2450.
11. de Wit, R, et al. Real-World Evidence of Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with Cabazitaxel: Comparison with the Randomized Clinical Study CARD. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2022;2660.
12. Ryan C, et al. Abiraterone Acetate Plus Prednisone Versus Placebo Plus Prednisone in Chemotherapy-Naive Men with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (COU-AA-302): Final Overall Survival Analysis of a Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Study. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60.
13. Miller K, et al. The Phase 3 COU-AA-302 Study of Abiraterone Acetate Plus Prednisone in Men with Chemotherapy-Naïve Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Stratified Analysis Based on Pain, Prostate-Specific Antigen, and Gleason Score. Eur Urol. 2018;74(1):17-23.
14. Chowdhury S, et al. Real-World Outcomes in First-Line Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Prostate Cancer Registry. Target Oncol. 2020;15(3):301-315.
15. Cancer.Net. Treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. Available at www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/treatment-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer. Accessed: December 2022.
16. Kirby M, et al. Characterising the Castration-Resistant Prostate Cancer Population: Systematic Review. Int J of Clin Pract. 2021;65(11):1180-1192.
