Redacción Farmacosalud.com

Los resultados positivos del ensayo MELODY en fase 3 han demostrado que nirsevimab reduce las infecciones de las vías respiratorias inferiores (IVRI) que requieren atención médica (hospitalización o ambulatoria) debido al virus respiratorio sincitial (VRS) en niños prematuros sanos y en nacidos a término. El VRS es la causa más frecuente de IVRI y la principal causa de hospitalización en todos los lactantes^1-5.

Nirsevimab ha alcanzado su objetivo primario, logrando una reducción absoluta estadísticamente significativa de las IVRI causadas por el VRS en niños prematuros sanos y nacidos a término en comparación con el placebo en una temporada típica de virus respiratorio sincitial. No se han observado diferencias clínicamente significativas en los resultados de seguridad entre los grupos de nirsevimab y de placebo. El perfil de seguridad general de este anticuerpo monoclonal en el ensayo sigue siendo coherente con los resultados notificados previamente.

“Esta nueva generación de anticuerpos monoclonales va a cambiar el paradigma actual”
“A pesar de que el 80% de las hospitalizaciones por bronquiolitis causadas por el virus respiratorio sincitial en España ocurren en el grupo de niños sanos, nacidos a términos y sin comorbilidades, de manera predominante durante el primer año de vida, actualmente no disponemos de ningún tratamiento o estrategia preventiva para protegerlos. Por tanto, los resultados del ensayo clínico en fase 3 de nirsevimab representan una extraordinaria noticia. Esta nueva generación de anticuerpos monoclonales, que además se administraría en una dosis única durante la temporada de VRS, va a cambiar el paradigma actual y abrirá la puerta a la prevención de la bronquiolitis por VRS en toda la cohorte de nacimiento, disminuyendo la carga de la enfermedad tanto los ingresos hospitalarios, como las consultas en urgencias y en atención primaria”; señala la Dra. Rosa Rodríguez, Jefe de Sección de Pediatría del Hospital Gregorio Marañón de Madrid.

Nirsevimab, desarrollado en colaboración con AstraZeneca, es el primer anticuerpo monoclonal (mAb) de vida media extendida que tiene como objetivo proteger a todos los bebés durante su primera temporada de virus respiratorio sincitial, cuando tienen el mayor riesgo de padecer una enfermedad grave por esta causa^1,6,7. A través de la administración directa del anticuerpo protector al bebé, se proporciona una inmunización pasiva con el objetivo de ofrecer una protección rápida. A diferencia de otras opciones preventivas en desarrollo para el VRS, como las vacunas maternas, nirsevimab está diseñado para administrarse al momento del nacimiento en los bebés nacidos durante la típica temporada de VRS (que ocurre entre noviembre y marzo anualmente) o durante los primeros meses de vida, al inicio de la temporada, para proteger a aquellos que nacieron fuera de ésta.

Nirsevimab también está siendo evaluado en el ensayo clínico fase 2/3 MEDLEY en el que se evaluará su seguridad y tolerabilidad en comparación con Synagis (palivizumab) entre niños prematuros y niños con enfermedad pulmonar crónica (EPC) y cardiopatías congénitas (CC) que se enfrentan a su primera y segunda temporada de VRS. También se espera que el ensayo de fase 2/3 se complete antes de lo previsto y se anticipen los primeros datos durante los próximos meses.

Acerca del estudio MELODY en fase 3
El estudio en fase 3 es un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo diseñado para determinar la incidencia de infecciones de las vías respiratorias inferiores (IVRI) atendidas médicamente ocasionadas por el virus respiratorio sincitial, confirmado por la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR), durante los 150 días posteriores a la dosis frente a placebo en lactantes sanos durante su primera temporada de VRS. Se aleatorizaron (2:1) niños prematuros tardíos sanos y a término de 35 semanas 0 días o más edad gestacional para recibir una única dosis mediante inyección intramuscular de 50mg (en lactantes que pesaban hasta 5kg) o 100mg (en lactantes que pesaban más 5kg) de nirsevimab o placebo. Entre julio de 2019 y febrero de 2021, aproximadamente 1.500 lactantes recibieron una dosis de nirsevimab o placebo al inicio de la temporada del VRS. La investigación fue realizada por AstraZeneca en 21 países. Para completar la evaluación de seguridad, se inscribirán 1.500 bebés adicionales tanto en el hemisferio norte como sur.

El VRS es un virus común contagioso que infecta las vías respiratorias, causando millones de hospitalizaciones en bebes en todo el mundo, y es la causa más frecuente de bronquiolitis y neumonía en menores de un año^1-5,8,9. El virus respiratorio sincitial es el causante del 80% de los casos de bronquiolitis¹⁰, siendo esta la principal causa de hospitalización en bebés menores de un año, según datos del Sistema Nacional de Salud español¹¹. En cuanto a franjas de edades, la tasa de hospitalización por bronquiolitis fue 15 veces superior durante el primer año de vida respecto al segundo año¹¹ y el 98,3% de las hospitalizaciones por bronquiolitis causadas por VRS en menores de un año fueron en niños previamente sanos, según un estudio realizado en España en menores de un año durante un periodo de 9 años¹⁰.

Los fallecimientos notificados causados por bronquiolitis por virus respiratorio sincitial, durante un periodo de estudio de 15 años en niños menores de 5 años, fueron un total de 446. De estos, el 80%, correspondían a bebés menores de 1 año y el 75 % estaban previamente sanos¹². Además, en relación con la carga asistencial, se estima que el 87% de los casos de bronquiolitis en menores de dos años se manejan en las consultas de atención primaria¹³. Por otro lado, el coste medio anual de las hospitalizaciones por bronquiolitis para el sistema sanitario es de 58,6 millones de euros, con una duración media de estancia hospitalaria de 5,46 días y un coste medio de 3512€ por cada caso¹¹.

Un mAb de VRS de vida media extendida que se desarrolla como inmunización pasiva
Nirsevimab es un mAb de VRS de vida media extendida que se está desarrollando como inmunización pasiva para la prevención de las IVRI causadas por el VRS. Está diseñado para su uso en una amplia población infantil, incluidos todos los bebés en su primera temporada del VRS y aquellos con cardiopatías congénitas o enfermedades pulmonares crónicas al entrar en su primera y segunda temporada de VRS^14,15. Está diseñado para proteger frente el VRS a través de la administración directa del anticuerpo al niño para ayudar a prevenir las IVRI causadas por el VRS, a diferencia de la inmunización activa, que estimula a través de una vacuna el sistema inmunitario de una persona para prevenir o combatir las infecciones¹⁶.

La inmunización pasiva podría ofrecer una protección rápida a diferencia de la inmunización activa, que puede tardar semanas en desarrollar protección¹⁶.

Referencias
1. Shi T, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study. Lancet 2017; 390: 946–58.
2. Rha B et al. Respiratory Syncytial Virus–Associated Hospitalizations Among Young Children: 2015–2016. Pediatrics. 2020;146(1):e20193611.
3. Leader S., et al. Recent trends in severe respiratory syncytial virus (RSV) among US infants, 1997 to 2000. J Pediatrics. 2003; vol 143:S127-S132.
4. Hall CB. The Burgeoning Burden of Respiratory Syncytial Virus Among Children. Infect Disord Drug Targets. 2012;12(2):92-97
5. Reeves RM et al. Estimating the burden of respiratory syncytial virus (RSV) on respiratory hospital admissions in children less than five years of age in England, 2007-2012. Influenza Other Respir Viruses. 2017;11(2):122-129
6. Sanofi Pasteur. Data on file. Sanofi Pasteur MarketScan® Internal Analysis
7. Rose E B et al. Respiratory Syncytial Virus Seasonality — United States, 2014–2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018;67:71–76
8. Piedimonte G, Perez MK. Respiratory Syncytial Virus Infection and Bronchiolitis. Pediatr Rev. 2014;35(12):519-530
9. Oymar K et al. Acute bronchiolitis in infants, a review. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2014;22:23
10. Sanchez-Luna M, et al. Trends in respiratory syncytial virus bronchiolitis hospitalizations in children less than 1 year: 2004–2012, Current Medical Research and Opinion. Cur Med Res Opin. 2016;32(4):693-698.
11. Heppe Montero M, et al. Burden of severe bronchiolitis in children up to 2 years of age in Spain from 2012 to 2017. Hum Vaccin Immunother.2021. DOI: 10.1080/21645515.2021.1883379.
12. Gil-Prieto R, et al. Respiratory Syncytial Virus Bronchiolitis in Children up to
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14. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of MEDI8897 for the Prevention of Medically Attended RSV LRTI in Healthy Late Preterm and Term Infants (MELODY). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03979313. Accessed April 2021.
15. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety of MEDI8897 for the Prevention of Medically Attended Respiratory Syncytial Virus (RSV) Lower Respiratory Track Infection (LRTI) in High-risk Children. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03959488. Accessed April 2021.
16. Centers for Disease Control and Prevention. Vaccines & Immunizations. August 18, 2017. https://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/immunity-types.htm. Accessed April 2021