Redacción Farmacosalud.com

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson anuncia los resultados positivos del ensayo clínico fase 2 abierto UNITY, de prueba de concepto, para el tratamiento de embarazadas con riesgo de enfermedad hemolítica perinatal (EHPN)¹. Los resultados mostraron que el 54% (7/13) de las participantes que recibieron nipocalimab alcanzaron la variable principal del ensayo, que consistía en el nacimiento de un recién nacido vivo de 32 o más semanas de gestación sin transfusiones intraútero (TIU)¹, en comparación con la referencia histórica del 10%, obtenida a partir de datos publicados y no publicados)^2-5.

Entre estas siete participantes que alcanzaron el objetivo primario del estudio (n=13), la mediana de la EG (edad gestacional) en el momento del parto fue de 37 y 1/7 semanas⁶. Este estudio demuestra el potencial de nipocalimab para alterar el mecanismo subyacente a la enfermedad hemolítica perinatal precoz¹. En caso de aprobarse, nipocalimab sería el primer tratamiento frente al receptor neonatal del Fc de las inmunoglobulinas (FcRn) y la primera intervención aprobada en la Unión Europea para embarazos con alto riesgo de desarrollar EHPN que no suponga un procedimiento altamente invasivo⁷.

Única terapia en desarrollo para embarazadas aloinmunizadas con riesgo de EPRN
Nipocalimab es actualmente la única terapia en desarrollo clínico para el tratamiento de embarazadas aloinmunizadas* con riesgo de padecer EPRN severa⁷, una enfermedad grave y poco frecuente que se produce cuando los grupos sanguíneos de la madre y del feto son incompatibles, lo que puede llegar a causar una anemia con riesgo vital para el feto⁸. "Los embarazos afectados por EPRN se enfrentan actualmente a un manejo complejo que incluye procedimientos complicados, como las TIUs repetidas e invasivas, que se realizan únicamente en centros especializados y suponen un procedimiento de riesgo para la vida del feto", señala el Dr. Kenneth J. Moise Jr, Prof. del Departamento de Salud de la Mujer y director del Centro de Atención Fetal Integral de la Facultad de Medicina Dell de la Universidad de Texas en Austin e investigador principal del estudio. "Estos datos me parecen alentadores y, de aprobarse, permiten vislumbrar la posibilidad de ofrecer a las familias una opción de tratamiento eficaz y no invasivo para la EPRN", agrega.

Resultados adicionales
En el ensayo clínico UNITY, 12 de las 13 participantes tuvieron un parto con un recién nacido vivo¹. Resultados adicionales muestran¹:

• En los embarazos que cumplieron la variable principal de un recién nacido vivo de 32 o más semanas de gestación sin TIU (54%; 7/13), un recién nacido requirió una transfusión simple (de sangre)⁶. En las gestaciones que requirieron una TIU (6/13), todos los recién nacidos vivos (5/5) requirieron una transfusión simple. De los 12 niños nacidos vivos, uno necesitó una exanguinotransfusión**.

• La mediana de la EG en la primera TIU fue de 28 y 3/7 semanas (intervalo: 24 1/7 - 31 5/7 semanas), para los neonatos vivos

• No se registraron casos de hidrops fetal***

En general, nipocalimab fue bien tolerado en todos los grupos de dosis estudiados en embarazadas con alto riesgo de EPRN severa y precoz. Más datos¹:

• En un embarazo se produjo la muerte fetal debido a complicaciones tras una TIU en la semana 22 y 5/7 de EG. Estas complicaciones se consideraron no relacionadas con nipocalimab. No se produjeron muertes maternas ni de neonatos

• Los acontecimientos adversos (AA) notificados con más frecuencia fueron eventos que no son infrecuentes en el embarazo o relacionados con la EPRN subyacente

• En la mayoría de las participantes, los acontecimientos adversos graves (AAG [n=4]) estaban relacionados principalmente con la EPRN o con diversas condiciones asociadas a la gestación y se produjeron sin un patrón discernible o sin relación con el tratamiento con nipocalimab. Dos participantes que tuvieron neonatos vivos presentaron acontecimientos adversos graves posiblemente relacionados con nipocalimab. Una participante sufrió un hematoma subcoriónico, retraso del crecimiento fetal y desaceleración de la frecuencia cardiaca fetal, y la otra experimentó desprendimiento prematuro de la placenta. Los niveles séricos neonatales e infantiles de inmunoglobulina G (IgG) se aproximaron a los niveles nadir fisiológicos normales a las 24 semanas de edad.

En general, en los neonatos/lactantes con exposición materna a nipocalimab, no se produjeron enfermedades infantiles inusuales/inesperadas y las infecciones notificadas en neonatos/lactantes fueron generalmente las que se observan habitualmente durante el periodo neonatal hasta la infancia.

Nipocalimab demostró un perfil beneficio-riesgo aceptable dados los resultados favorables de eficacia en el estudio, la importante necesidad médica no cubierta con un potencial de morbilidad o mortalidad fetal/neonatal, y fue en general bien tolerado, apoyando su desarrollo clínico adicional para el tratamiento de la EPRN.

Un anticuerpo monoclonal totalmente humano, aglicosilado y sin capacidad efectora
La FDA (Agencia del Medicamento) de Estados Unidos concedió a nipocalimab la designación de Fast Track en julio de 2019 y como medicamento huérfano en junio de 2020^7,9,10.

Nipocalimab es un anticuerpo monoclonal en investigación, de alta afinidad, totalmente humano, aglicosilado, sin capacidad efectora, que se considera capaz de bloquear selectivamente el FcRn para reducir los niveles circulantes de inmunoglobulinas tipo G (IgG), incluidos los autoanticuerpos y aloanticuerpos que subyacen a múltiples afecciones¹¹.

*Aloinmunizado: estado obtenido tras una respuesta inmunitaria a antígenos extraños tras la exposición a células o tejidos genéticamente diferentes

**Exanguinotransfusión: procedimiento por el que se extrae lentamente parte de la sangre del paciente y se sustituye por sangre o plasma de un donante. Las exanguinotransfusiones se utilizan en recién nacidos con EPRN para reducir los niveles de bilirrubina mediante la extracción de los hematíes con antígeno positivo y la sustitución de la sangre del paciente por sangre de donante con un nivel normal de bilirrubina

***Hidrops fetal: afección en la que se acumulan grandes cantidades de líquido en los tejidos y órganos del recién nacido, lo que provoca una gran hinchazón (edema) y puede ser mortal. Aproximadamente la mitad de los fetos con hidrops no sobreviven. El hidrops fetal es una complicación de la EPRN que se produce cuando el sistema inmunitario de la madre provoca la destrucción de los glóbulos rojos del recién nacido

Referencias
1. Moise, K, et al. Safety and Efficacy of Nipocalimab in Pregnant Individuals at High Risk for Early-Onset Severe Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn: Results from the Phase 2 UNITY Study. Oral Presentation at The Fetal Medicine Foundation World Congress, June 25-29.
2. Janssen [data on file]. Probability of delivering a live baby at or after GA week 32, without an IUT for foetal anaemia. RF-271367. Prepared: June 2023.
3. Zwiers C, van der Bom JG, van Kamp IL, van Geloven N, Lopriore E, Smoleniec J, et al. Postponing early intrauterine transfusion with intravenous immunoglobulin treatment; the PETIT study on severe hemolytic disease of the fetus and newborn. Am J Obstet Gynecol. 2018. Sep;219(3):291.e1-e9.
4. Colpo A, Tison T, Gervasi MT, Vio C, Vicarioto M, De Silvestro G, et al. Personalized treatment with immunoadsorption and intravenous immunoglobulin in a case of severe Rh alloimmunization during pregnancy unresponsive to plasma-exchange. Transfus Apher Sci. 2017 Jun;56(3):480-3. doi: 10.1016/j.transci.2017.05.024. Último acceso: Junio 2023
5. Ruma MS, Moise KJ Jr, Kim E, Murtha AP, Prutsman WJ, Hassan SS, et al. Combined plasmapheresis and intravenous immune globulin for the treatment of severe maternal red cell alloimmunization. Am J Obstet Gynecol. 2007;196;138.e1-6. Último acceso: Junio 2023
6. Moise, K, et al. Safety and Efficacy of Nipocalimab in Pregnant Individuals at High Risk for Early-Onset Severe Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn: Results from the Phase 2 UNITY Study. Abstract. Presented at The Fetal Medicine Foundation World Congress, June 25-29.
7. European Medicines Agency. EU/3/19/2209: Orphan designation for the prevention of haemolytic disease of the foetus and newborn. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu3192209. Último acceso: Junio 2023
8. National Library of Medicine. Hemolytic Diseases of the Newborn. StatPearls Publishing. 2023 Jan. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557423/. Último acceso: Junio 2023
9. Bloomberg. Momenta Pharmaceuticals Announces Fast Track Designation for M281 (nipocalimab) in Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn. Disponible en: https://www.bloomberg.com/press-releases/2019-07-30/momenta-pharmaceuticals-announces-fast-track-designation-for-m281-nipocalimab-in-hemolytic-disease-of-the-fetus-and-newborn. Último acceso: Junio 2023
10. U.S. FDA. Orphan Drug Designations and Approvals. Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=711519. Último acceso: Junio 2023
11. Zhu LN, et al. FcRn inhibitors: a novel option for the treatment of myasthenia gravis. Neural Regen Res. 2023 Aug;18(8):1637-1644.