Redacción Farmacosalud.com

La compañía Novartis ha anunciado que la Food and Drug Administration (FDA) le ha concedido la designación de Terapia Innovadora a PKC412 (midostaurina). PKC412 (midostaurina) es un tratamiento en investigación para adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada con mutación de FLT3, detectada mediante un test aprobado por la FDA, y candidatos a recibir quimioterapia de inducción y consolidación estándar.  La LMA tiene la peor tasa de supervivencia de todas las leucemias en adultos[1] y la estrategia terapéutica con quimioterapia no se ha modificado en más de 25 años[2,3]. La designación de Terapia Innovadora para PKC412 (midostaurina) se basa principalmente en los resultados positivos del ensayo clínico de Fase III RATIFY (CALGB 10603). Dicho estudio se realizó en colaboración con la Alliance for Clinical Trials in Oncology y se presentó en una sesión plenaria de la 57ª reunión anual de la American Society of Hematology (ASH)[4].

Los pacientes que recibieron PKC412 (midostaurina) y quimioterapia de inducción y consolidación estándar experimentaron una mejora significativa en la supervivencia global (SG) (hazard ratio = 0,77, P = 0,0074) frente a los que sólo recibieron quimioterapia de inducción y consolidación estándar[4]. La mediana de SG de los pacientes del grupo de tratamiento con PKC412 (midostaurina) fue de 74,7 meses (intervalo de confianza [IC] 95%: 31,7, no alcanzado) frente a 25,6 meses (IC 95%: 18,6, 42,9) para los pacientes del grupo de placebo[4]. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la tasa global de acontecimientos adversos hematológicos o no hematológicos de grado 3 o superior en el grupo de tratamiento de PKC412 (midostaurina) versus el grupo del placebo[4]. Hubo un total de 37 muertes, sin que se observaran diferencias en las muertes asociadas al tratamiento entre ambos grupos[4].

Un tercio de los pacientes de LMA presentan la mutación del gen FLT3
Según la FDA, la designación de Terapia Innovadora pretende agilizar el desarrollo y revisión de nuevos medicamentos que tratan enfermedades graves o potencialmente mortales, siempre que la terapia haya demostrado mejoras sustanciales frente a las demás terapias disponibles, al menos en un objetivo clínicamente significativo. La designación incluye todas las características del programa prioritario, así como un asesoramiento más intensivo por parte de la FDA para un programa de desarrollo del medicamento eficaz[5].

En EE.UU., alrededor de 20.000 personas fueron diagnosticadas con LMA en 2015, la mayoría de ellos adultos[6]. Según las últimas investigaciones, alrededor de un tercio de los pacientes de LMA también presentan la mutación del gen FLT3[7], lo cual se asocia a peores resultados y menor supervivencia que aquellos sin dicha mutación[8]. PKC412 (midostaurina) es el primer medicamento contra el FLT3 que ha demostrado beneficios en la supervivencia global en LMA[4]. Dado que PKC412 (midostaurina) está en investigación en este momento y que se espera someterlo a la aprobación de la FDA, Novartis ha abierto un Programa Global para Pacientes Individuales (programa de uso compasivo) y un Protocolo de Tratamiento Ampliado (ETP) para facilitar el acceso a PKC412 (midostaurina). Se considerará a pacientes mayores de 18 años con LMA con mutación de FLT3 recién diagnosticada aptos para recibir terapia de inducción y consolidación estándar.

PKC412, en estudio para la mastocitosis sistémica agresiva y leucemia mastocítica
La LMA es un cáncer agresivo que afecta a la sangre y la médula ósea[9]. Impide que los glóbulos blancos maduren, provocando una acumulación de ‘blastos’ que no deja espacio para glóbulos normales[9]. La LMA es la leucemia aguda más común en adultos, pero también la que tiene una tasa de supervivencia más baja[1]. La LMA representa alrededor del 25% de todas las leucemias en adultos del mundo; la mayor tasa de incidencia se da en Estados Unidos, Europa y Australia[1]. En muchos casos de LMA se dan mutaciones de genes específicos y las pruebas con biomarcadores son el tratamiento de referencia para determinar la mejor opción de tratamiento posible en pacientes recién diagnosticados[7]. La tirosina quinasa 3 similar a FMS (FLT3) es un receptor tirosina quinasa, un tipo de receptor de la superficie celular que participa en la proliferación o aumento del número de algunas células sanguíneas[10].

PKC412 (midostaurina) es un inhibidor de quinasas experimental, oral y multidiana en desarrollo para tratar a pacientes de LMA con mutación de FLT3. Su perfil de seguridad y eficacia aún no está totalmente establecido. No hay garantías de que PKC412 (midostaurina) llegue a estar comercialmente disponible. PKC412 (midostaurina) también se está investigando para tratar mastocitosis sistémica agresiva y leucemia mastocítica.

Referencias
1. Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006;107(9):2009-2107.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology (NCCN Guidelines®) Version 1. 2015 Acute Myeloid Leukemia. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/aml.pdf. Accessed October 2015.
3. Lin TL, Levy MY. Acute myeloid leukemia: focus on novel therapeutic strategies. Clinical Medicine Insights: Oncology. 2012;6:205-217.
4. Stone RM, et al. The Multi-Kinase Inhibitor Midostaurin (M) Prolongs Survival Compared with Placebo (P) in Combination with Daunorubicin (D)/Cytarabine (C) Induction (ind), High-Dose C Consolidation (consol), and As Maintenance (maint) Therapy in Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) Patients (pts) Age 18-60 with FLT3 Mutations (muts): An International Prospective Randomized (rand) P-Controlled Double-Blind Trial (CALGB 10603/RATIFY [Alliance]). Presented at the 57th Annual Meeting of the American Society of Hematology.
5. US Food and Drug Administration. Frequently Asked Questions: Breakthrough Therapies. http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm341027.htm. Accessed February 2016.
6. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. Ca Cancer J Clin. 2015;65(1):5–29.
7. Levis M. FLT3 mutations in acute myeloid leukemia: what is the best approach in 2013? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:220-6.
8. Yanada M, Matsuo K, Suzuki T, Kiyoi H, Naoe T. Prognostic significance of FLT3 internal tandem duplication and tyrosine kinase domain mutations for acute myeloid leukemia: a meta-analysis. Leukemia. 2005;19(8):1345–1349.
9. National Institute of Health (NIH) National Cancer Institute (NCI). Adult Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®) http://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-aml-treatment-pdq. Accessed February 2016.
10. Gilliland DG, Griffin JD. The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia. Blood. 2002;100(5):1532-42.