Redacción Farmacosalud.com
Actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos de fase IIb en los que se está evaluando mesdopetam, un nuevo antagonista del receptor D3 de la dopamina, como una posible opción de tratamiento para las personas que tienen la enfermedad de Parkinson (EP) y sufren discinesia inducida por levodopa (DIL). Los ensayos clínicos fase Ib/IIa del medicamento se han completado mostrando mejoras prometedoras en las variables clínicamente relevantes para las personas que padecen la enfermedad de Parkinson y sufren discinesia inducida por levodopa (DIL), informan Ipsen e IRLAB.
IRLAB completará el estudio de fase IIb1, mientras que Ipsen comenzará con la preparación de la fase III y será responsable del resto del desarrollo clínico así como de su comercialización mundial.
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Fuente: E. Arandes / www.farmacosalud.com
Las opciones de tratamiento de la disnesia inducida por levodopa, actualmente muy limitadas
Se estima que aproximadamente el 40-50% de las personas que tienen la EP experimentarán disnesia inducida por levodopa cinco años después de iniciar la terapia de reemplazo de dopamina. Las opciones de tratamiento de la disnesia inducida por levodopa son actualmente muy limitadas2-4. También se está evaluando, de forma muy inicial, el uso de este fármaco para la psicosis de la enfermedad de Parkinson, un síntoma común de la EP. Alrededor del 50% de los pacientes con EP desarrollarán eventualmente estos síntomas en el curso de su enfermedad5.
La EP es una enfermedad neurodegenerativa común y progresiva que afecta a más de 10 millones de personas en todo el mundo6. Afecta a las células nerviosas del cerebro que controlan el movimiento, de manera diferente a cada paciente; los síntomas motores más comunes son temblores, rigidez muscular y lentitud de movimientos. Las personas que viven con la EP también experimentan otros problemas no relacionados con el movimiento, como ansiedad, dolor y depresión7. Los síntomas de la EP se tratan generalmente con fármacos, como la levodopa, que tienen como objetivo compensar la pérdida de neuronas dopaminérgicas. Un efecto secundario común de la levodopa es la discinesia, movimientos involuntarios y erráticos de la cara, los brazos, las piernas o el tronco8. Para muchas personas, las discinesias pueden ser tan graves que interfieren con su vida diaria9. Mesdopetam también ha mostrado propiedades antipsicóticas en estudios preclínicos.
Mesdopetam (IRL790) es un antagonista del receptor D3 de la dopamina que se está desarrollando para prevenir y tratar la discinesia inducida por levodopa, que cursa con graves y molestos movimientos involuntarios anormales (MIA) que ocurren comúnmente en la enfermedad de Parkinson (EP). También se está estudiando el uso de mesdopetam para el tratamiento de la psicosis en la enfermedad de Parkinson.
En los estudios clínicos, mesdopetam ha reducido el tiempo que dura el episodio de discinesia y, por tanto, aumenta el tiempo de buena calidad sin estos efectos diarios en pacientes con Parkinson. Los estudios preclínicos muestran que el mesdopetam es un antidiscinético potente y eficaz, y que también tiene el potencial de prevenir el desarrollo de la discinesia. Además, el mesdopetam ha mostrado propiedades antipsicóticas en estudios preclínicos.
Referencias
1. NCT04435431 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04435431
2. Ahlskog JE, & Muenter MD (2001) Frequency of levodopa- related dyskinesias and motor fluctuations as estimated from the cumulative literature. Mov Disord, 16, 448-458
3. Holloway RG, Shoulson I, Fahn S, Kieburtz K, Lang A, Marek K, McDermott M, Seibyl J, Weiner W, Musch B, Kamp C, Welsh M, Shinaman A, Pahwa R, Barclay L, Hubble J, LeWitt P, Miyasaki J, Suchowersky O, Stacy M, Russell DS, Ford B, Hammerstad J, Riley D, Standaert D, Wooten F, Factor S, Jankovic J, Atassi F, Kurlan R, Panisset M, Rajput A, Rodnitzky R, Shults C, Petsinger G, Waters C, Pfeiffer R, Biglan K, Borchert L, Montgomery A, Suther- land L, Weeks C, DeAngelis M, Sime E, Wood S, Pantella C, Harrigan M, Fussell B, Dillon S, Alexander-Brown B, Rainey P, Tennis M, Rost-Ruffner E, Brown D, Evans S, Berry D, Hall J, Shirley T, Dobson J, Fontaine D, Pfeiffer B, Brocht A, Bennett S, Daigneault S, Hodgeman K, O’Connell C, Ross T, Richard K, & Watts A (2004) Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: A 4- year randomized controlled trial. Arch Neurol, 61, 1044- 1053.
4. Rascol O, Brooks DJ, Korczyn AD, De Deyn PP, Clarke CE, & Lang AE (2000) A five-year study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson’s disease who were treated with ropinirole or levodopa. 056 Study Group. N Engl J Med, 342, 1484-1491.
5. Forsaa EB, Larsen JP, Wentzel-Larsen T, et al. A 12-year population-based study of psychosis in Parkinson’s disease. Arch Neurol. 2010;67:996-1001
6. Marras, C., Beck, J. C., Bower, J. H., Roberts, E., Ritz, B., Ross, G. W., Abbott, R. D., Savica, R., Van Den Eeden, S. K., Willis, A. W., Tanner, CM, on behalf of the Parkinson’s Foundation P4 Group (2018). Prevalence of Parkinson’s disease across North America. Npj Parkinson's Disease, 4(1), 1–7
7. The European Parkinson’s Disease Association (EPDA). About Parkinson’s Disease. https://www.epda.eu.com/about-parkinsons/what-is-parkinsons/
8. American Parkinson’s Disease Association. What is Dyskinesia. https://www.apdaparkinson.org/what-is-parkinsons/treatment-medication/medication/dyskinesia/
9. Parkinson’s Foundation. Understanding Parkinson’s, Movement Disorders, Dyskinesia. https://www.parkinson.org/Understanding-Parkinsons/Symptoms/Movement-Symptoms/Dyskinesia
